Цей веб-сайт використовує файли cookie для отримання статистичних даних про навігацію своїх користувачів. Якщо ви продовжуєте перегляд, ми вважаємо, що ви приймаєте їх використання. Докладніше X Закрити
ОПИС
Гліклазид - це сульфонілсечовина другого покоління, що використовується для перорального лікування діабету 2 типу.
Механізм дії: гіпоглікемічна дія гліклазиду зумовлена стимуляцією клітин острівців підшлункової залози, що спричинює збільшення секреції інсуліну. Сульфонілсечовини зв'язуються з рецепторами АТФ-залежних калієвих каналів, зменшуючи проходження калію та викликаючи деполяризацію мембрани. Ця деполяризація стимулює надходження кальцію через керовані напругою кальцієві канали, збільшуючи внутрішньоклітинні концентрації кальцію, що, в свою чергу, викликає секрецію та/або екзоцитоз інсуліну. Щоб препарат був ефективним, необхідна мінімальна кількість життєздатних В-клітин, що не відбувається у випадку діабету 1 типу або у важких випадках діабету 2 типу.
Хоча структурно подібний до глібенкламіду, гліклазид призводить до зменшення серцево-судинних ефектів та зменшення захворюваності з усіх причин. Менша частота серцево-судинних подій, що проявляються гліклазидом, може бути пов’язана з висновком, що цей препарат послаблює прогресування потовщення інтими. Також було показано, що гліклазид має антиоксидантну дію, захищаючи тканини від дії вільних радикалів. Таким чином, через 6 місяців лікування спостерігається значний регрес маси лівого шлуночка у порівнянні з глібенкламідом.
Інші фармакологічні ефекти гліклазиду - це часткове пригнічення агрегації та адгезії тромбоцитів із зменшенням маркерів активації тромбоцитів (тромбоглобуліну та тромбоксану В2) та впливом на фібринолітичну активність ендотелію судин при підвищеній активності tPA.
Фармакокінетика: Після введення пероральної дози 80 мг пікові концентрації гліклазиду в плазмі досягаються протягом 3-4 годин зі значеннями 4-6 мкг/мл. Препарат розподіляється по всьому тілу, об’єм розподілу - 17,8 літра. Період напіввиведення становить 10-12 годин. Гліклазид на 96% зв’язується з білками плазми.
Гліклазид метаболізується в печінці ферментами цитохрому Р450, більша частина якого виводиться із сечею. При цьому виявляється менше 1% неметаболізованого препарату. У плазмі не виявлено активних метаболітів.
У пацієнтів літнього віку не спостерігалось клінічно значущих змін фармакокінетичних показників.
Токсичність: Звичайні дослідження токсичності повторних доз та генотоксичності не виявили особливої небезпеки для людини. Довгострокові дослідження канцерогенності не проводились. Тератогенні зміни не виявлялись у дослідженнях на тваринах, проте зменшення маси плода спостерігалося у тварин, які отримували дози, що в 25 разів перевищували максимальну рекомендовану дозу для людини.
ПОКАЗАННЯ
Діабет, допоміжний для перорального лікування.
Гліклазид - це сульфонілсечовина, яка має подвійну полярність дії: оригінальні метаболічні та мікросудинні властивості.
ПРОТИПОКАЗАННЯ ТА ЗАСТЕРЕЖЕННЯ
Гліклазид протипоказаний людям з відомою гіперчутливістю до препарату або інших сульфонілсечовин. Слід з обережністю вводити при ювенільному діабеті, важкому кетозі, ацидозі, діабетичній прекомі та комі, важкій нирковій недостатності, важкій печінковій недостатності.
Гліклазид класифікується до групи С ризику при вагітності. Немає людського досвіду використання гліклазиду під час вагітності, хоча є деякі дані щодо інших сульфонілсечовин. У дослідженнях на тваринах гліклазид не є тератогенним. Контроль діабету повинен бути досягнутий до вагітності, щоб зменшити ризик вроджених вад розвитку, пов'язаних з неконтрольованим діабетом. Гіпоглікемічні засоби не рекомендуються, інсулін є препаратом першого вибору для лікування діабету під час вагітності. Рекомендується переводити гіпоглікемічну терапію на інсулін перед спробою вагітності або як тільки вона виявляється.
Якщо ви не знаєте, чи виводиться гліклазид або його метаболіти в жіноче молоко. Враховуючи ризик гіпоглікемії новонароджених, продукт протипоказаний годуючим матерям.
Як і інші пероральні гіпоглікемічні засоби, гліклазид не призводить до правильного харчування. Для правильного контролю рівня глікемії необхідно проводити регулярні та періодичні діабетичні тести. У разі хірургічного втручання або декомпенсації діабету слід застосовувати інсулін. Ця спеціальність містить лактозу. Випадки непереносимості цього компоненту були описані у дітей та підлітків. Хоча кількості препарату, ймовірно, недостатньо, щоб викликати симптоми непереносимості, якщо з’являється діарея, слід проконсультуватися з лікарем.
ВЗАЄМОДІЇ
Ефект гіпоглікемічних сульфанілатичних препаратів можна посилити одночасним прийомом нестероїдних протизапальних препаратів, антибактеріальних сульфатичних препаратів, кумаринів, LMAO, бета-блокаторів, діазепаму тетрацикліну, левоміцетину, клофібрату, прийому етилового спирту.
Навпаки, його ефективність може бути знижена за рахунок барбітуратів, агоністів бета-блокаторів, кортикостероїдів, діуретиків та естропрогестагенів (гіперглікемічних засобів).
Деякі антациди (оксид магнію, трисилікат магнію та бікарбонат натрію) підвищують біодоступність гліклазиду, тоді як карбонат кальцію, магальдрат та симетикон - зменшують його. Однак клінічне значення цих висновків невідоме.
Рифампін, препарат, який індукує ферменти печінки цитохрому Р450, значно знижує рівень гліклазиду в плазмі крові, помножуючи кліренс сульфонілсечовини на 4. Цей самий ефект може спостерігатися з іншими печінковими індукторами, що змушує збільшувати дози. Навпаки, препарати, які антагонізують ізоферменти цитохрому Р450 (наприклад, міконазол, кетоконазол), можуть спричиняти підвищення рівня гліклазиду в плазмі крові з відповідним ризиком гіперглікемії.
Кортикостероїди та b-адренергічні агоністи (сальбутамол, ритодрин та ін.) Посилюють метаболізм глюкози, тому дози гліклазиду слід коригувати, якщо їх застосовувати одночасно.
Звіробій суттєво впливає на фармакокінетику гліклазиду, збільшуючи виведення протидіабетичного препарату. Пацієнтам, які отримують гліклазид, слід утриматися від споживання цієї рослини, або, якщо вони це роблять, їм слід скорегувати дозу, щоб уникнути серйозної гіперглікемії..
Одночасний прийом гліклазиду з грибком Агарікус Блазей Мурілл протягом 12 тижнів було показано, що він значно покращує резистентність до інсуліну у хворих на цукровий діабет типу 2. Ці сприятливі ефекти комбінації, мабуть, зумовлені тим, що лікування спричинює значне підвищення рівня адипонектину. .
ПОБІЧНІ РЕАКЦІЇ
Гліклазид добре переноситься, і лише 6% пацієнтів припиняють лікування через рік через побічні реакції. Як і у всіх пероральних антидіабетиків, гліклазид може спричинити гіпоглікемію, якщо час прийому їжі нерегулярний або прийоми їжі недостатні або погано розроблені. Симптомами гіпоглікемії є: головний біль, сильний голод, нудота, блювота, слабкість, сонливість, порушення сну, нервозність, агресивність, погана концентрація уваги, зниження пильності та повільних реакцій, депресія, сплутаність свідомості та порушення мови, афазія, тремор, парез, сенсорні порушення, запаморочення, почуття безпорадності, втрата самоконтролю, марення, судоми, поверхневе дихання, брадикардія, запаморочення та втрата свідомості, що може закінчитися комою та смертю. Крім того, можуть спостерігатися ознаки адренергічної контррегуляції: пітливість, млява шкіра, занепокоєння, тахікардія, гіпертонія, серцебиття, стенокардія та серцеві аритмії. Загалом симптоми зникають після прийому вуглеводів. Однак штучні підсолоджувачі не мають такого ефекту.
Повідомлялося про шлунково-кишкові розлади, включаючи біль у животі, нудоту, блювоту, диспепсію, діарею та запори. Їх можна уникнути або мінімізувати, якщо гліклазид приймати під час сніданку.
Гіпоглікемічні кризи, які можуть спричинити випадкові або добровільні отруєння, лікуватимуть глюкозою перорально (хворий на свідомість) або внутрішньовенно (хворий з комою).
Передозування гліпізидом призводить до гіпоглікемічних явищ. Поколювання губ та язика, нудота, блювота, епігастральний біль помірної інтенсивності, млявість, сплутаність свідомості, збудження або нервозність. Може з’явитися посилення симпатичної активності з тахікардією, пітливістю, інтенсивним почуттям голоду та тремтінням. У найважчих випадках були описані судоми, ступор, кома та смерть.
Легка або середня гіпоглікемія, при якій немає втрати свідомості, лікується введенням цукру (цукерок або соків), глюкози всередину та корекцією дози сульфонілсечовини. Бажано спостерігати за пацієнтом, поки його глікемія не стабілізується.
Важка гіпоглікемія, хоча і рідкісна, вимагає госпіталізації. Якщо з’являється гіпоглікемічна кома, застосовуватиметься внутрішньовенне болюсне введення 50% концентрованої глюкози з подальшим підтримкою рівня глюкози в крові за допомогою 10% інфузії глюкози, щоб рівень глюкози в крові становив близько 100 мг/дл. Іноді може знадобитися введення глюкагону або внутрішньовенних кортикостероїдів. Слід спостерігати за пацієнтом протягом декількох днів, оскільки гіпоглікемія може повторитися.
Введення активованого вугілля може зменшити всмоктування сульфонілсечовини.