Нефрологія - офіційне видання Іспанського товариства нефрології. Журнал публікує статті про основні або клінічні дослідження, пов’язані з нефрологією, високим кров’яним тиском, діалізом та трансплантацією нирок. Журнал відповідає положенням системи рецензування, завдяки чому всі оригінальні статті оцінюються як комітетом, так і зовнішніми рецензентами. Журнал приймає статті, написані іспанською або англійською мовами. Нефрологія відповідає стандартам публікацій Міжнародного комітету редакторів медичних журналів (ICMJE) та Комітету з етичних публікацій (COPE).

система

Індексується у:

MEDLINE, EMBASE, IME, IBEC, Scopus та SCIE/JCR

Слідкуй за нами на:

Фактор впливу вимірює середню кількість цитат, отриманих за рік за твори, опубліковані у виданні протягом попередніх двох років.

CiteScore вимірює середню кількість цитат, отриманих за опубліковану статтю. Читати далі

SJR - це престижна метрика, заснована на ідеї, що всі цитати не рівні. SJR використовує алгоритм, подібний до рейтингу сторінок Google; є кількісним та якісним показником впливу публікації.

SNIP дозволяє порівняти вплив журналів з різних предметних областей, виправляючи відмінності у ймовірності цитування, які існують між журналами різних тем.

Досвід більш ніж 30-річного лікування вторинного гіперпаратиреозу (ВТПП) при хронічній хворобі нирок (ХХН) гормональною формою вітаміну D, кальцитріолом або його аналогами виявив великий терапевтичний потенціал гормональної системи вітаміну D для профілактика розладів, крім кісткового та мінерального обміну або ВПТГ, таких як гіпертонія, діабет, аутоімунні захворювання, ураження нирок та серцево-судинної системи та рак 1. Насправді дефіцит вітаміну D у нормальних людей пов'язаний із значним збільшенням смертності від усіх вищезазначених причин. Завдання цього оновлення щодо патофізіології гормональної системи вітаміну D полягає в тому, щоб підкреслити ті висновки, які дозволяють збільшити ренопротекторну та кардіопротекторну ефективність терапії вітаміном D та/або кальцитріолом та його аналогами на всіх стадіях ХХН.

Вітамін D, у будь-якій з двох його форм (ергокальциферол або вітамін D 2, холекальциферол або вітамін D 3), неактивний, і для здійснення своїх біологічних функцій його потрібно активувати до своєї гормональної форми за допомогою двох послідовних гідроксилювання (малюнок 1 ). Перше гідроксилювання відбувається в печінці, де вітамін D перетворюється на 25-гідроксивітамін D (25 [OH] D, також званий кальцидіол), який є метаболітом, який циркулює в найвищій концентрації (30-100 нг/мл), і вимірювання яких у плазмі використовується для оцінки рівня вітаміну D людини. Друге гідроксилювання відбувається як у нирках, так і в численних неренальних клітинах, які перетворюють 25 (OH) D в 1,25-дигідроксивітамін D (також званий кальцитріол), гормон вітамін D і, отже, найбільш природний метаболіт.

ОСНОВНА РОЛЬ НИРКИ В БІОЛОГІЧНИХ ДІЯХ ВІТАМІНУ D

Нирка є головним місцем циркуляції вироблення кальцитріолу і, отже, головним фактором, що відповідає за ендокринні дії комплексу кальцитріол/RVD 3. У нормальних людей нениркові гідроксилази вносять дуже мало в сироватці кальцитріолу, але вони надзвичайно важливі для забезпечення необхідного кальцитріолу для аутокринної та/або паракринної дії комплексу кальцитріолу/РВД, у самій клітині, що продукує кальцитріол, або в клітинах навколишнього середовища. Ці аутокринні дії вітаміну D відповідають за важливу кореляцію між дефіцитом вітаміну D та частотою гіперпаратиреозу, втрати кісткової тканини, серцево-судинних захворювань, гіпертонії, резистентності до інсуліну та протеїнурії у осіб з нормальним рівнем кальцитріолу 2 .

Висока частота дефіциту/недостатності вітаміну D при ХХН 6 нещодавно була попередженням про критичну роль нирок у підтримці рівня 25 (ОН) D у сироватці крові (рис. 2). Насправді клітини проксимального канальця отримують 25 (OH) D (зв’язаного з його транспортером у плазмі, білком-транспортером вітаміну D, DBP), що їм потрібно для виробництва кальцитріолу не з циркуляції, а з клубочкової фільтрації через активний процес ендоцитозу, опосередкований мегаліном 7. Переробка внутрішньоклітинного 25 (OH) D з проксимального канальця до циркуляції є критично важливою для підтримання нормального рівня 25 (OH) D в сироватці крові та для надниркової продукції кальцитріолу. Насправді у нокаутованої миші мегаліну розвивається значний дефіцит вітаміну D, навіть при нормальній роботі нирок 7 .

На додаток до переробки 25 (OH) D, мегалін також відіграє вирішальну роль у канальцевій реабсорбції альбуміну та інших низькомолекулярних білків із клубочкового фільтрату. Оскільки комплекс кальцитріол/РВД індукує експресію ниркового мегаліну 8, дефіцит вітаміну D, навіть у осіб з нормальною функцією нирок, обмежуючи субстрат для вироблення кальцитріолу в проксимальних канальцях, також обмежує аутокринну активацію РВД для підтримки ниркового рівня мегалін. Це породжує порочне коло з прогресуючим погіршенням вироблення кальцитріолу в нирках, протеїнурією та підтриманням нормального рівня 25 (OH) D для аутокринних/паракринних функцій всередині та поза нирки.

У нормальних людей рівень кальцитріолу в сироватці крові знижується лише тоді, коли спостерігається сильний дефіцит вітаміну D (рівень 25 (OH) D менше 4 нг/мл 9). З іншого боку, інтенсивність протеїнурії пропорційна ступеню дефіциту (10, що підтверджує, що дефіцит/недостатність вітаміну D спричиняє зміни в роботі нирок, навіть при нормальному рівні кальцитріолу. Це свідчить про те, що у пацієнтів, яким піддавали трансплантацію, проста корекція дефіциту вітаміну D до нього може запобігти/послабити пошкодження як трансплантованої нирки, так і серцево-судинні пошкодження, спричинені альбумінурією, а також припускає, що дефект ниркової індукції мегаліну не повинен бути унікальною аутокринною дією всередині або поза нирками і важливий для виживання, на який впливає дефіцит вітаміну D, навіть при нормальному (або скоригованому до нормального) рівні кальцитріолу.

РЕКОМЕНДАЦІЇ ПО ВИПРАВЛЕННЮ НЕДОСТАТКУ ВІТАМІНУ D

У нормальних людей ефективність болюсної дози 100 000 U ергокальциферолу менша, ніж ефективність тієї ж дози холекальциферолу, при підтримці стійкого підвищення рівня 25 (OH) D в сироватці крові, незважаючи на подібне збільшення та зниження рівня ергокальциферолу та сироватки крові. холекальциферол 11. Насправді, хоча підвищення рівня 25-гідроксивітаміну D 3 у сироватці крові зберігається протягом одного місяця, рівень 25-гідроксивітаміну D 2 у сироватці крові не відрізняється від вихідного рівня менше ніж за 14 днів 11. Однак простий перехід на добові дози усуває будь-яку різницю між вітаміном D 2 і D 3 для стійкої корекції рівня 25 (OH) D 12 в сироватці крові. Додатковою перевагою використання добових доз менше 4000 ОД вітаміну D 2 або D 3 є більша ефективність його перетворення в 25-гідроксивітамін D 2/3, ніж у болюсних дозах 13. Щоб оптимізувати ефективність добавок вітаміну D у хворих на нирки, слід також врахувати, що ХХН може зменшити як ефективність перетворення вітаміну D у 25 (OH) D, так і період напіввиведення 25 (OH), що циркулює D.

Важливо зазначити, що радіоімуноаналізи та ІФА, що використовуються для оцінки стану вітаміну D людини, повинні вимірювати як 25-гідроксивітамін D 2, так і D 3. Обмеженням цих тестів при ХХН є те, що обидва лабораторні методи на 100% перехресно реагують з 24,25-дигідроксивітаміном D, продуктом розпаду 25-гідроксивітаміну D 3, синтез якого стимулюється при ХХН., Завдяки чому ефективність добавки може переоцінювати і недостатньо коригувати дефіцит вітаміну D.

АНОМАЛІЇ В ГОРМОННОЇ СИСТЕМІ ВІТАМІНУ D ПРИ ХРОНІЧНІЙ ХВОРОБІ НИРИ

Вирішення практичних труднощів для досягнення балансу між мінімізацією несприятливих ефектів та підвищенням вигоди комбінованої терапії вимагає ідентифікації точних маркерів величини уражень нирок та судин під час ХХН, на додаток до ПТГ та протеїнурії.

Рисунок 1. Механізми дії вітаміну D.

Рисунок 2. Істотна роль нирки в аутокринних діях вітаміну D.