Інтенсив медицини - це журнал Іспанського товариства інтенсивної, критичної медицини та коронарних одиниць, який став довідковим виданням на іспанській мові. З 2006 року він включений до бази даних Medline. Кожне видання розповсюджується серед професіоналів, що стосуються інтенсивної терапії, і поширюється на всіх членів SEMICYUC.
Інтенсив медицини публікує в основному оригінальні статті, огляди, клінічні записки, зображення в галузі інтенсивної медицини та відповідну інформацію про спеціальність. У ньому є престижна редакційна колегія та важливі фахівці зі світовим ім’ям. Всі статті проходять суворий процес відбору, який забезпечує високу якість змісту та робить журнал найкращим виданням для спеціаліста з інтенсивної, критичної медицини та коронарних одиниць.

Індексується у:

Index Medicus/MEDLINE/EMBASE/Excerpta Medica/SCOPUS/MEDES/Science Citation Index розширено, Журнал цитованих звітів

Слідкуй за нами на:

Фактор впливу вимірює середню кількість цитат, отриманих за рік за твори, опубліковані у виданні протягом попередніх двох років.

CiteScore вимірює середню кількість цитат, отриманих за опубліковану статтю. Читати далі

SJR - це престижна метрика, заснована на ідеї, що всі цитати не рівні. SJR використовує алгоритм, подібний до рейтингу сторінок Google; є кількісним та якісним показником впливу публікації.

SNIP дозволяє порівняти вплив журналів з різних предметних областей, виправляючи відмінності в ймовірності цитування, що існують між журналами різних тем.

панкреатит

Гострий панкреатит (ГП) - це запальне захворювання, при якому важкі форми передлежання протікають з травним некрозом підшлункової залози. Різні дослідження досліджували ранні внутрішньоклітинні стадії, які призводять до пошкодження клітин та панкреатиту. Можливість вивчення цих фаз у людини складна; більшість досліджень проводяться експериментально на різних моделях тварин, враховуючи труднощі, пов'язані з дослідженням АТ 1 .

Існують аспекти цієї хвороби, які очікують на з’ясування, і, хоча досягнутий прогрес у таких сферах, як фактори, що схильні до захворювання, захворювання та біохімічні події в підшлунковій залозі, через величезну кількість експериментальних та клінічних досліджень, це залишається відомим у більш глибокий спосіб. механізми каскаду клітинних подій.

Складність АП обумовлена ​​не тільки різноманітністю різних етіологій, пов’язаних із захворюванням, але й ступенем тяжкості, різною формою еволюції та іншими факторами, такими як:

1. Низька частота серйозних форм, що спричиняє труднощі при організації рандомізованих досліджень у регіональному центрі протягом певного періоду.

2. Різниця між лікарняними центрами стосовно первинного діагнозу, терапевтичних концепцій та наукових інтересів ускладнює розробку спільного дослідження.

3. Показання до ранньої хірургічної операції при АП стали більш обмежувальними, і, отже, мало пацієнтів з АП переводять до спеціалізованих центрів; таким чином, похідні - це пацієнти з дуже важкою АП, яких неможливо рандомізувати в дослідженнях з ранніми терапевтичними втручаннями.

4. Початок захворювання неможливо точно визначити (ми зазвичай маємо на увазі початок болю в животі).

5. Розташування підшлункової залози в заочеревині робить недоступними детальні дослідження (рис. 1).

Малюнок 1. Підшлункова залоза, розташована в дуоденальному каркасі.

6. Важкий ПД вимагає госпіталізації у відділення інтенсивної терапії (ВІТ), де координація наявних ресурсів здійснюється лікарем-інтенсивістом міждисциплінарним шляхом; тому залучення цього фахівця є надзвичайно важливим в Іспанії для організації та планування в розробці багатоцентрових досліджень 2 .

МОДЕЛІ ТВАРИН ПРИ ГІСТКОМ ПАНКРЕАТИТІ І ЇХ АКТУАЛЬНІСТЬ В КЛІНІЦІ

Експериментальні дослідження на тваринах допомогли зрозуміти патофізіологію АП; Однак це не той випадок, коли тваринна модель застосовується в дослідженнях, спрямованих на терапевтичні втручання. Прикладом може бути ефективність, продемонстрована на тваринних моделях антагоніста холецистокініну та інгібіторів протеази, та невдача в їх клінічному застосуванні 3-5. Ці розбіжності можна пояснити методологічними відмінностями. Якщо на тваринній моделі терапевтичні речовини застосовувались до розвитку самого захворювання, то в клініці це робилося через 24-36 год після появи симптомів; кількість пацієнтів, включених до клінічних випробувань, була невеликою для отримання достатньої статистичної потужності; нарешті, репродуктивна модель АТ не була подібною до розвитку АТ в людському масштабі.

Фойтцик Т та ін. Вказали моменти, які будь-яка модель тварини повинна враховувати для вивчення ВР 2:

1. Важкий некротичний панкреатит.

а) Внутрішній та позапаренхіматозний некроз.

b) Ознаки системного запалення та дисфункції органів (MOF).

в) Відтворюваність смертності (30-50% необроблених).

2. Фаза перебігу захворювання.

а) Від початку системної запальної реакції (SIRS) до пошкодження підшлункової залози з ранньою дисфункцією органу (MOF).

b) Вторинна запальна реакція або загострення, пов’язане з інфекцією підшлункової залози з пізньою або септичною MOF.

3. Відповідь на терапію

а) Покращення на початку МФ та зменшення ранньої смертності за допомогою заміщення рідини та заходів інтенсивної підтримки.

b) Зменшення інфекційних ускладнень та пізньої смертності за допомогою різних заходів (лікування антибіотиками та стабілізація бар'єру слизової оболонки шлунково-кишкового тракту).

4. Моніторинг основних параметрів.

а) Протоколи, що відтворюють та перевіряють тяжкість панкреатиту.

b) Можливість продовження або повторення запису функціональності життєво важливих органів під час терапії та після терапії.

У терапевтичних дослідженнях більше, ніж етіологія, цінність можливості пов'язати морфологічні проблеми із системними симптомами та стадією захворювання. Отже, це повинні бути тварини, які дозволяють оцінити функціональність життєво важливих органів, місцеве пошкодження або некроз підшлункової залози та смертність. Дослідження, проведені на тваринах, які корелювали аналітичні показники (амілаза, ліпаза, цитокіни) з тяжкістю захворювання в минулому, сьогодні частково суперечливі.

Щур - це, мабуть, тварина, яка найбільш використовується в експериментальних моделях АТ; миші через свою малу вагу та труднощі у контролі функції органів не відповідають ідеальним умовам для терапевтичних досліджень. У цих випадках ідеальними будуть більші тварини, такі як свині, коти, вівці чи собаки, хоча етичні обмеження та висока вартість ускладнюють в Європі проведення досліджень з моніторингом органічних показників протягом декількох днів.

У таблиці 1 узагальнено різні експериментальні моделі АТ. Ці моделі відрізняються залежно від а) інвазивної, неінвазивної або техніки індукції ex vivo; б) причина (жовчна, обструктивна, алкогольна, токсична або травматична, ішемічна тощо), або в) ступінь тяжкості (середній/набряклий проти важкого/некротичний). Найбільш широко використовувані моделі були розглянуті різними авторами за останні 10 років 3,4,6-12 .

У неінвазивній моделі секретагогів усі використовувані речовини (холецистокінін; аналог холецистокініну, такий як церулейн; холінергічні агоністи, такі як карбаміколін; отрута скорпіона та антихолінестеразні засоби) індукують ПА надмірною стимуляцією підшлункової залози 13 19. Модель церулейну широко застосовується для аналізу внутрішньоклітинних епізодів на ранній фазі АП, для визначення ступеня травми відповідно до використовуваної дози, а також для аналізу легеневих уражень, спричинених АП. При 5-10 мкг/кг/год у щурів індукується збільшення ферментів у крові, пов'язане з набряком інтерстиціального підшлункової залози, і максимальний ступінь травми становить 6-12 год після інфузії церулеїну з повним відновленням структура підшлункової залози. Однак ця модель обмежена нерозмноженням більш важких некротичних форм ПА.

У неінвазивній моделі ПА, індукованої дієтою через дефіцит холіну та/або добавки етіоніну, відтворена модель, яка має деяку схожість з людиною, завдяки розвитку в напрямку прогресуючого некрозу (смертність може коливатися від 0 до 100% залежно від кількість дієти), біохімічна реакція та гістологічні зміни. Однак експериментальна модель з дрібними тваринами спричиняє труднощі для дослідження терапевтичних речовин в AP 20-22 .

Модель, індукована імунною реакцією на токсини або сироватки в ПА, базується на введенні токсинів з менінгокока або кишкової палички в протоку підшлункової залози кролика з подальшим використанням тієї самої речовини, розведеної 1/40 внутрішньовенно. У мінливий період 4-24 год розвивається некротичний АП зі смертністю 100%. Імунна сенсибілізація також відтворена з використанням 1 г внутрішньовенного овальбуміну з подальшим введенням 200 мг підшкірно на п’ятий день. Через 4 тижні внутрішньопротокова ін’єкція овальбуміну індукує інтерстиціальну або набрякову ПА, а через 8 тижнів інша сприяє розвитку в напрямку некротичної форми. Ця модель була слабо розроблена через труднощі регулювання ступеня ураження та високу смертність, що перешкоджає подальшому вивченню патогенезу 23,24 .

Інвазивна модель замкнутого циклу дванадцятипалої кишки була однією з перших експериментальних моделей ПА, описану Пфеффером та співавт. У 1957 р. Перші 10 см дванадцятипалої кишки, нижче пілорусу, та загальна жовчна протока перев’язані. Підшлункова протока спілкується з перев’язаною дванадцятипалою кишкою. Гастродуоденостомія відновлює шлунковий потік. Через 4 години з’явився набряк голови та тіла підшлункової залози. Між 9 та 12 годинами спостерігався геморагічний АП без некрозу жиру. Структура ПА включає розширену дванадцятипалу кишку, зв'язану із зворотним холодильником активованих ферментів. До цієї моделі були додані такі модифікації, як перев'язка протоки підшлункової залози та ін'єкція інфікованої жовчі в перев'язану дванадцятипалу кишку. Він був використаний для етіологічного вивчення АП шляхом оцінки ступеня тяжкості при вивченні різних терапевтичних речовин і допоміг поглибити патогенні фактори, відповідальні за настання АП, головним чином роль дуоденального рефлюксу 25-27 .

Перев'язка протоки підшлункової залози була описана Opie та співавт. У 1901 р., Коли вони описали двох пацієнтів, які померли від некротичного панкреатиту, та знаходження двох уражених каменів у сосочку Ватера, припускаючи, що ця подія сприятиме проходженню жовчі до протоки підшлункової залози разом з настання ПА. Ця теорія загального русла вивчалася на різних моделях тварин, особливо у тих, чия анатомія підшлункової та жовчовивідних шляхів була подібною до людської, наприклад, опосуму, спричиняючи перев'язку загальної протоки ПА зі смертністю 100% у день 14. Ця модель пов’язана з АТ, розробленим із наявністю жовчнокам’яної хвороби в загальному каналі, спричиняючи тимчасову перешкоду та рефлюкс жовчі в протоку підшлункової залози. Однак Лерх та співавт. Продемонстрували, що ступінь некрозу не змінювалась у різних варіантах цієї моделі: загальна обструкція каналів, окрема обструкція жовчної протоки та протоки підшлункової залози та лише протока підшлункової залози 28-30 .

Модель ex vivo все ще має незначне значення для клінічної участі у людини 43,44 .

ФАКТОРИ, ПОВ'ЯЗАНІ З ГОСТРИМ ПАНКРЕАТИТОМ. ІНЦИДЕНЦІЯ

В Іспанії захворюваність становить від 30 до 50 випадків на 100 000 жителів на рік і вражає особливо жінок середнього віку (близько 55 років) у подвійній пропорції, ніж чоловіків, і пов’язана з жовчнокам’яною хворобою. У чоловіків це також пов’язано із зловживанням алкоголем 50 .

У таблиці 3 показано захворюваність на АТ у різних частинах світу, що демонструє тенденцію до зростання і, ймовірно, пов'язане з харчовими звичками 51. Дослідження, проведені в одній і тій же географічній зоні, свідчать про зміну етіології, зменшення причини жовчовивідних шляхів і збільшення рівня алкоголю; це зростання рівня захворюваності може бути пов'язане з харчовими звичками (табл. 4) 52-53 .