хінолони

В
В 		В

Мій SciELO

Індивідуальні послуги

Журнал

  • SciELO Analytics
  • Google Scholar H5M5 ()

Стаття

  • Іспанська (pdf)
  • Стаття в XML
  • Посилання на статті
  • Як цитувати цю статтю
  • SciELO Analytics
  • Автоматичний переклад
  • Надішліть статтю електронною поштою

Показники

  • Цитується SciELO
  • Доступ

Пов’язані посилання

  • Процитовано Google
  • Подібне в SciELO
  • Подібне в Google

Поділіться

Педіатрія Первинна медична допомога

друкована версія В ISSN 1139-7632

Преподобний Педіатр Атен ПримаріяВ т. 19В No74 В Мадрид В квітні/червні В 2017 р.

Хінолони в педіатрії

Хінолони в педіатрії

оздоровчий центр Буеу. Понтеведра. Іспанія.

b Центр здоров’я Parador. AlmerÃa. Іспанія.

c Лікарня Clinico Universitario Virgen de la Arrixaca. Мурсія. Іспанія.

Хінолони є частиною сімейства бактерицидних антибіотиків широкого спектра дії проти грампозитивних та грамнегативних мікроорганізмів. Його фармакодинамічні та фармакокінетичні характеристики дали змогу лікувати порожнини рота, при яких альтернативою лікуванню парентеральними антибіотиками є лише. Вони є найбільш широко призначеними протимікробними препаратами в громаді, і це надмірне вживання призвело до збільшення стійкості до бактерій. У дітей застосування хінолонів набагато більш обмежене через страх перед його асоціацією з артропатією, що спостерігається при випробуваннях з молодими тваринами. Наша мета - надати огляд хінолонів, показати його фармакодинамічні та фармакокінетичні властивості, представлений бактеріальний спектр, можливе застосування в педіатрії (дозволене та зібране в технічному паспорті та можливі випадки використання, рекомендовані в клінічних рекомендаціях та консенсуси) та побічні ефекти у дітей. Крім того, ми вдаємо, що попереджаємо про зловживання цими антибіотиками, і рекомендуємо їх раціональне використання як для дорослих, так і для дітей, для пацієнтів із середньо-важкою патологією, у яких немає іншої дійсної альтернативи.

Ключові слова: В Хінолони; Фармакодинамічний; Фармакокінетика; Антибіотики; Раціональне вживання наркотиків

ХІМІЧНА СТРУКТУРА І КЛАСИФІКАЦІЯ

1 покоління: наліксинова, піпемедична, оксолінова, піромідна, акроксацинова, циноксацинова та розоксацинова кислоти. Його антимікробний спектр обмежений грамнегативним.

2 покоління: норфлоксацин, ципрофлоксацин, офлоксацин. Вони мають більший антимікробний спектр проти грамнегативних агентів, а за допомогою ципрофлоксацину їх активність проти синьогнійної палички збільшується.

3 покоління (бі- та трифторовані): левофлоксацин, тосуфлоксацин (не доступний в Іспанії), грепафлоксацин та спарфлоксацин (обидва вилучені з ринку). Вони підтримують характеристики попередніх та поширюють свою активність проти грампозитивних та атипових бактерій та мікобактерій 3, 6 .

4-е покоління (ядро триазоліл-піролідіміл С7): моксифлоксацин, тровафлоксацин (виведений через хворобу печінки), гатифлоксацин (офтальмологічне застосування) та геміфлоксацин (ці два останні недоступні в Іспанії). Вони покращують оральну біодоступність та підвищують активність щодо грампозитивних та анаеробних бактерій 2, 3, 6 .

МЕХАНІЗМИ ДІЇ

У процесі дії хінолонів утворюється комплекс хінолон-фермент-ДНК, який блокує весь прогрес ферментативної системи реплікації ДНК. В результаті пошкодження ДНК бактерій загибель клітин настає після кожної реплікації 5, 6, 7 .

Найважливішим механізмом стійкості є зміна його мішені в деяких субодиницях ДНК-гірази або топоізомерази IV. Стійкість, спричинена цими мутаціями, зумовлена ​​меншою спорідненістю хінолону до цього комплексу 6, 7. Інші механізми - це зміна мембранних поринів та надмірна експресія активних насосів для викиду 3, 6, 7 .

Ймовірність того, що бактерії розвивають цей тип стійкості до хінолонів, залежить від інтенсивності та тривалості лікування 2, 3, 8, 9 .

У деяких штамів Klebsiella pneumoniae, Escherichia coli, Enterobacter та інших Enterobacteriaceae була описана стійкість, кодована плазмідами 3. Хоча вони, як правило, виробляють низький рівень стійкості до хінолонів, вони іноді можуть спричиняти високостійкі штами та підвищувати стійкість до інших антибіотиків 6, 7 .

ФАРМАКОКІНЕТИКА ТА ФАРМАКОДИНАМІКА

Мають швидке всмоктування в шлунково-кишковому тракті. Їжа істотно не впливає на її засвоєння.

Низька біодоступність, майже у всіх випадках більша за 50%, з широким обсягом розподілу по органах і тканинах.

Низьке зв’язування з білками (20-40%), що разом із широким обсягом розподілу забезпечує широкий розподіл по тканинах та рідинах.

Мають період напіввиведення з плазми, який коливається від 1,5 до 17 годин. Останні з більш тривалим періодом напіввиведення дозволяють дозувати їх один раз на день 6 .

Хінолони можуть взаємодіяти з іншими препаратами. Його концентрацію можна знизити між 25-90%, якщо через 2-4 години після прийому потрапляють продукти, що містять катіони, кальцій, алюміній, магній, залізо або цинк, які можуть входити до складу антацидів, харчових добавок, мінералів, комплексів. полівітаміни або сукральфат 6, 12 .

Фармакодинамічні дані вказують на те, що активність хінолонів залежить від їх концентрації, а також демонструє постантібіотичний ефект від трьох до шести годин проти стафілококів, деяких ентеробактерій та синьогнійної палички 6, 13 .

Різні дослідження спостерігали, що період напіввиведення ципрофлоксацину у дітей значно коротший, ніж у дорослих 5, 14. Однак немовлята мають більш тривалий вплив внаслідок зниження ниркового кліренсу препарату 11. Тому може знадобитися, залежно від тяжкості захворювання, вводити його частіше дітям тричі на день, тоді як немовлятам та дорослим рекомендується двічі на день 14 .

З іншого боку, відсутність пероральних препаратів є недоліком при застосуванні фторхінолонів ентеральним шляхом 15 .

ДІАПАЗОН ДІЯЛЬНОСТІ

Як ми вже згадували, для хінолонів характерний широкий антибактеріальний спектр, особливо найновіші. Всі вони характеризуються активністю проти грамнегативних аеробних бактерій, особливо Enterobacteriaceae, а новіші розширюють свою активність щодо грампозитивних бактерій. У таблиці 2 узагальнено антимікробну активність різних поколінь.

Ризик артропатії моксифлоксацином неможливо адекватно оцінити, оскільки докази обмежені. У деяких випадках у дітей, які отримували моксифлоксацин від мультирезистентного туберкульозу в дозі 10 мг/кг (табл. 1), побічних ефектів не виявлено 5 .

Використання, затверджене органами охорони здоров’я (Іспанське агентство з лікарських засобів та медичних продуктів)

Ципрофлоксацин 12 у дітей та підлітків:

Бронхолегеневі інфекції при муковісцидозі, спричинені синьогнійною паличкою.

Складні інфекції сечовивідних шляхів та пієлонефрит.

Сибірська виразка шляхом інгаляцій: як профілактика після експозиції та як лікувальне лікування.

Серйозні інфекції у дітей та підлітків, коли це буде визнано необхідним.

Левофлоксацин 27 та моксифлоксацин 28:

Ефективність та безпека у дітей та підлітків не встановлені.

Непризначені показання, прийняті в рекомендаціях клінічної практики, консенсусах та протоколах

Остеоартикулярна інфекція 32: останній національний консенсус рекомендує левофлоксацин або ципрофлоксацин при остеоартикулярних інфекціях, спричинених золотистим стафілококом, стійким до метициліну та/або серйозною алергією на ОІ-лактамічні засоби, якщо використання кліндаміцину та ТМП неможливе.

Туберкульоз (ТБ) 34: левофлоксацин та моксифлоксацин як альтернатива при лікуванні туберкульозу у випадку: стійкості до рифампіцину, при мультирезистентному туберкульозі та як препарат другої лінії у разі токсичності.

Всесвітня організація охорони здоров’я у своєму Керівництві з клінічної практики з багаторезистентного туберкульозу 2011 року перелічує левофлоксацин, моксифлоксацин та гатифлоксацин як препарати другого режиму лікування 5, 35 .

Показання в США.

Управління з контролю за продуктами та ліками США (FDA) та Американська академія педіатрії (AAP) дотримуються вказівок, подібних до європейських 2, 3, 5:

Ципрофлоксацин: інгаляційна сибірська виразка, ускладнена інфекція сечовивідних шляхів (ІМП) та пієлонефрит, спричинений кишковою паличкою, постконтактна профілактика інгаляційної сибірської виразки.

Левофлоксацин: пост-експозиційна профілактика інгаляційної сибірської виразки.

Ципрофлоксацин: аеругінозна інфекція або інші мультирезистентні грамнегативні інфекції; гострий гастроентерит, спричинений Shigella spp., Salmonella spp., E. coli та Campylobacter spp.

Левофлоксацин: інфекція аеругінози або інші мультирезистентні грамнегативні інфекції.

Моксифлоксацин: літнє дитяче населення.

AAP 2, 3 вказує на те, що обставини, при яких фторхінолони можуть бути корисними, включають ті, при яких інфекція спричинена патогенними мікроорганізмами, стійкими до багатьох лікарських засобів, для яких немає безпечної та ефективної альтернативи; або для тих, у кого парентеральна терапія неможлива і не існує інших ефективних пероральних засобів. Відповідне використання має бути обмежене наступним:

Вплив спрею Bacillus anthracis для зменшення частоти або прогресування захворювання.

ІМП через аеругінозу або інші грамнегативні бактерії, стійкі до дії багатьох препаратів.

Хронічний гнійний середній отит або злоякісний зовнішній отит, спричинений аеругінозою.

Гострий або хронічний остеомієліт або остеохондрит, спричинений аеругінозою (не для профілактики пункційних ран нігтя на нозі).

Загострення захворювання легенів у хворих на муковісцидоз, колонізованих аеругінозою та піддаються амбулаторному лікуванню.

Чутливі мікобактеріальні інфекції у вищезазначених станах.

Інфекція шлунково-кишкового тракту, спричинена видами, стійкими до дії багатьох препаратів: шигели, види сальмонел, холерний вібріон або товста кишка.

Підтверджений сепсис або бактеріальний менінгіт, який можна віднести до організмів, які мають in vitro резистентність до ліцензованих препаратів, або у імунодепресивних немовлят та дітей, у яких парентеральна терапія іншими відповідними протимікробними препаратами не дала результатів.

Важкі інфекції, пов’язані з чутливим до фторхінолону збудником у дітей з важкою алергією на альтернативні агенти.

Нещодавно AAP опублікував документ, що оновлює ці рекомендації, з невеликими змінами щодо вищезазначених 36 .

Інші можливі показання

Фебрильна нейтропенія та ципрофлоксацин або левофлоксацин 5, 14, 37, 38, 39 .

ХІНОЛОНИ ДЛЯ АКТУАЛЬНОГО ВИКОРИСТАННЯ

В даний час в Іспанії ми маємо ципрофлоксацин для офтальмології та офтальмології та моксифлоксацин для офтальмології для лікування кон’юнктивіту та зовнішнього отиту або отореї, пов’язаних з тимпаностомічними трубками 40, 41, 42, 43, 44 .

Побічні ефекти, як правило, тимчасові, легкі та місцеві (місцеве подразнення, екзема, свербіж, парестезія, дисгевзія).

1. Герш А.Л., Гербер Й.С., Хікс Л.А., Павія А.Т. Уроки вивчення антибіотиків: використання фторхінолону в педіатрії. J Pediatric Infect Dis Soc.2015; 4: 57-9. [В Посилання]

2. Комітет з інфекційних хвороб. Застосування системних фторхінолонів. Педіатрія. 2006; 118: 1287-92. [В Посилання]

3. Бредлі Дж. С., Джексон М.А .; Комітет з питань інфекційних хвороб; Американська академія педіатрії. Застосування системних та місцевих фторхінолонів. Педіатрія. 2011; 128: e1034-45. [В Посилання]

5. Patel K, Goldman JL. Проблеми безпеки, пов’язані із застосуванням хінолону дітям. J Clin Pharmacol. 2016; 56: 1060-75. [В Посилання]

6. Привіт СВ. Хінолони. Enferm Infecc Microbiol Clin. 2003; 21: 261-8 [В Посилання]

7. Хупер постійного струму. Фторхінолони. В: UpToDate [онлайн] [консультація 08.08.2017]. Доступно за адресою Доступно за адресою http://www.uptodate.com/contents/fluoroquinolones [В Посилання]

8. Principi N, Esposito S. Доцільне використання фторхінолонів у дітей. Int J Антимікробні агенти. 2015; 45: 341-6. [В Посилання]

9. Фельзенштейн С, Оргель Е, Рашинг Т, Фу С, Хоффман Дж. Клінічні та мікробіологічні результати хінолонової профілактики у дітей з гострим мієлоїдним лейкозом. Pediatr Infect Dis J. 2015; 34: e78-84. [В Посилання]

10. Thuo N, Ungphakorn W, Karisa J. Схеми дозування перорального ципрофлоксацину для дітей з важким порушенням харчування: популяційне фармакокінетичне дослідження з моделюванням Монте-Карло. J Антимікробна матір. 2011; 66: 2336-45. [В Посилання]

11. Zhao W, Hill H, Le Guellec C, Neal T, Mahoney S, Paulus S, et al. Фармакокінетика популяції ципрофлоксацину у новонароджених та маленьких дітей віком до трьох місяців. Протимікробні засоби Chemother. 2014; 58: 6572-80. [В Посилання]

13. Jensen P, Briales A, Brochmann RP, Wang H, Kragh KN, Kolpen M, et al. Утворення гідроксильних радикалів сприяє бактерицидній активності ципрофлоксацину щодо біоплівки синьогнійної палички. Pathog Dis. 2014; 70: 440-3. [В Посилання]

14. Bacci C, Galli L, de Martino M, Chiappini E. Фторхінолони у дітей: оновлення літератури. J Чехома. 2015; 27: 257-65. [В Посилання]

15. Lajoinie A, Valla FV, Kassai B; Група EREMI. Ризик помилки ліків при застосуванні ципрофлоксацину пероральної суспензії дітям. Eur J Clin Pharmacol. 2015; 71: 769-70. [В Посилання]

16. Інгем Б.Б., Брентналл Д.В., Дейл Е.А., Макфадзан Дж. Артропатія, індукована антибактеріальними злитими N-алкіл-4-піридон-3-карбоновими кислотами. Toxicol Lett. 1977; 1:21. [В Посилання]

17. Adefurin A, Sammons H, Jacqz-Aigrain E, Choonara I. Безпека ципрофлоксацину в педіатрії: систематичний огляд. Arch Dis Child. 2011; 96: 874-80. [В Посилання]

18. Sendzik J, Lode H, Stahlmannet R. Індукована хінолоном артропатія: оновлення, зосереджене на нових механістичних та клінічних даних. Int J Антимікробні агенти. 2009; 33: 194-200. [В Посилання]

19. Sung L, Manji A, Beyene J, Dupuis LL, Alexander S, Phillips R, et al. Фторхінолони у дітей з лихоманкою та нейтропенією. Систематичний огляд перспективних випробувань. Pediatr Infect Dis J. 2012; 31: 431-5. [В Посилання]

20. Треггіарі М.М., Реч-Богарт Г., Майер-Гамблетт Н., Хан У, Куліч М., Кронмаль Р. та ін. Порівняльна ефективність та безпека 4 рандомізованих схем лікування ранньої інфекції псевдомонади сірої у дітей із муковісцидозом. Arch Pediatr Adolesc Med.2011; 165: 847-56. [В Посилання]

21. Chuen YL, Duffy C, Gerbino PG, Stryker S, Noel GJ. Розлади сухожиль або суглобів у дітей після лікування фторхінолонами або азитроміцином. Pediatr Infect Dis J. 2002; 21: 525-9. [В Посилання]

22. Kaguelidou F, Turner MA, Choonara I, Jacqz-Aigrain E. Застосування ципрофлоксацину у новонароджених: систематичний огляд літератури. Pediatr Infect Dis J. 2011; 30: e29-37. [В Посилання]

24. Бредлі Дж. С., Арґедас А, Блумер Дж. Л., Сез-Льоренс Х, Мелкоте Р, Ноель Дж. Порівняльне дослідження левофлоксацину при лікуванні дітей із набутою внаслідок пневмонії. Педіатр Infect Dis J. 2007; 26: 868-7. [В Посилання]

25. Noel GJ, Bradley JS, Kauffman RE, Duffy CM, Gerbino PG, Arguedas A, et al. Порівняльний профіль безпеки левофлоксацину у 2523 дітей з акцентом на чотири специфічні порушення опорно-рухового апарату. Педіатр Infect Dis J. 2007; 26: 879-91. [В Посилання]

26. Бредлі Дж. С., Кауфман Р. Е., Баліс Д. А., Даффі К. М., Гербіно П. Г., Мальдонадо С. Д. та ін. Оцінка токсичності опорно-рухового апарату через 5 років після терапії левофлоксацином. Педіатрія. 2014; 134: e146-53. [В Посилання]

30. Del Castillo MartÃn F, Baquero Artigao F, de la Calle Cabrera, López Robles MV, Ruiz Canela J, Alfayate Miguelez S, et al. Консенсусний документ з питань етіології, діагностики та лікування гострого середнього отиту. Педіатр (Barc). 2012; 77: 345.e1. [В Посилання]

33. NГєÃ ± ez Cuadros E, Baquero Artigao F; Робоча група з нетуберкульозної мікобактеріальної інфекції Іспанського товариства дитячої інфекції (SEIP). Рекомендації Іспанського товариства дитячої інфекції щодо діагностики та лікування нетуберкульозного мікобактеріального аденіту. Педіатр (Barc). 2012; 77: 208.e1. [В Посилання]

35. Вказівки щодо програмного лікування лікарсько-стійкого туберкульозу. У: Всесвітня організація охорони здоров’я [в Інтернеті] [консультація 08.08.2017]. Доступно за адресою http://apps.who.int/iris/bitstream/10665/44597/1/9789241501583_eng.pdf [В Посилання]

36. Джексон М.А., Schutze GE, Комітет з питань інфекційних хвороб AAP. Застосування системних та місцевих фторхінолонів. Педіатрія. 2016; 138: e20162706. [В Посилання]

37. Greifeld AG, Bow EJ, Sepkowitz KA, Boeckh MJ, Ito JI, Mullen CA, et al. Керівництво з клінічної практики щодо застосування антимікробних засобів у нейтропенічних хворих на рак: оновлення 2010 року Інститутом інфекційних хвороб Америки. Clin Infect Dis. 2011; 52: e56-93. [В Посилання]

38. Noguera JuliÃЎn A, Saavedra Lozano J, NÃêà ± ez Cuadros E. Advanced Pediatric Infectology. SEIP. Барселона: Панамерикана, 2014. [В Посилання]

39. Laoprasopwattana K, Khwanna T, Suwankeeree P, Sujjanunt T, Tunyapanit W, Chelae S. Ципрофлоксацин зменшує появу лихоманки у дітей з гострим лейкозом, у яких нейтропенія розвивається під час хіміотерапії. Pediatr Infect Dis J. 2013; 32: e94-8. [В Посилання]

44. Moraga Llop FA, Cabaà as as Poy MJ. Посібник з протиінфекційних препаратів у педіатрії. 8.ВЄ видання. Мадрид: Ергон; 2014. [В ПосиланняВ]