індекс

  • предметів
  • реферат
  • Вступ:
  • мета:
  • дизайн:
  • результати:
  • висновок:
  • вступ
  • Пацієнти та методи
  • налаштування
  • Опис справ
  • Збір даних
  • Визначення рецепторів естрогену та прогестерону
  • Рейтинг HER2/neu
  • Статистичні методи
  • результат
  • обговорення

предметів

  • Рак молочної залози
  • діагностика
  • Ожиріння
  • прогноз

реферат

Ожиріння є фактором ризику раку молочної залози в постменопаузі і незалежно пов'язане з коротшим виживанням без захворювань та загальним виживанням. В даний час найкращим прогностичним показником у клінічних умовах є поєднання стадії та ступеня раку на початковому початку захворювання.

Оцініть взаємозв'язок між індексом маси тіла (ІМТ) та ризиком запущеного та низькодиференційованого раку молочної залози.

дизайн:

Тематичне дослідження жінок, у яких діагностовано перший первинно інвазивний рак молочної залози. Серед пацієнтів загалом 831 жінка у віці 40 років із середнім ІМТ 29,6 (± 6,6) кг м-2. Патологічні, клінічні та демографічні дані були отримані з електронних медичних карт. Був проведений мультиномічний логістичний регресійний аналіз для оцінки ризику більш запущених стадій та малодиференційованої стадії раку з урахуванням коваріатів.

результати:

Жінки, що страждають ожирінням, мали на 80% підвищений ризик розвитку раку з більш запущеними стадіями (III/IV) та погано диференційованою оцінкою порівняно із нормальною вагою (ймовірність = 1,80, 95% довірчий інтервал 1, 13–2, 86, P = 0, 014 ). У жінок із зайвою вагою не спостерігалось значного збільшення ризику.

висновок:

Ожиріння на момент діагностики раку молочної залози асоціюється з більш запущеними стадіями та малодиференційованими стадіями раку.

Поширеність популяційних та клінічних кореляційних досліджень підтверджує думку, що ожиріння є фактором ризику раку молочної залози в постменопаузі та незалежним фактором ризику для коротших періодів без захворювань (DFS) та загальної виживаності (OS). 1, 2, 3, 4, 5 Ароматизація андростендіону до естрадіолу в периферичній жировій тканині та низький рівень глобуліну, що зв’язує статеві гормони, вважалися основним біологічним механізмом; 6, 7, 8, проте були запропоновані інші біологічні шляхи, такі як підвищення рівня інсуліноподібних факторів росту в сироватці крові. 9

З усіх патологічних прогностичних показників найкращим предиктором ДФС та ОС є поєднання стадії та ступеня раку. 10, 11 Отже, якщо ожиріння є фактором ризику раку молочної залози і якщо воно є незалежним предиктором ДФС та ОС, жінки з ожирінням повинні мати підвищений ризик раку порівняно із нормальною вагою з менш сприятливими прогностичними показниками. Ми провели тематичне дослідження, основною метою якого було оцінити взаємозв'язок між індексом маси тіла (ІМТ) та ризиком більш запущених стадій та погано диференційованої оцінки.

Пацієнти та методи

налаштування

Опис справ

Жінок, у яких діагностовано перший первинно інвазивний рак молочної залози, було ідентифіковано з реєстру пухлин системи охорони здоров’я Гейзінгера. Для цілей цього дослідження ми обмежили рік діагностики між 1 січня 2001 року та 31 грудня 2007 року включно. Обмежений рік був виправданим, оскільки в 2001 році СГС запровадив загальнодержавну політику, згідно з якою оцінка ампліфікації гена HER2/neu та/або надмірна експресія його білка повинна бути частиною діагностичного дослідження жінок з діагнозом інвазивний рак молочної залози. Інші критерії прийнятності включають: 1. початковий діагноз раку повинен бути в СГС, і 2. мінімальний вік повинен бути 40 років на момент постановки діагнозу. Перший критерій був встановлений для зменшення потенційного незрозумілого ефекту діагностичних варіацій, а другий критерій - зменшення ймовірності генетичної схильності до раку молочної залози, оскільки рак молочної залози серед молодих жінок має найбільш поширену генетичну спрямованість і, як правило, є більш агресивним у своїй біології.,

Збір даних

Інформація про патологічні параметри та клінічні та демографічні дані була отримана з електронних медичних карт. Датою операції для кожного пацієнта вважали дату діагностики. Дані про менопаузальний статус, зріст і вагу були зібрані у хірургічних онкологів під час консультації з лікування або з записів анестезіологів під час операції. Отримані дані зберігались у базі даних, яка була розроблена для цілей цього дослідження. Дані перевіряли, а спірні змінні маркували та підтверджували на підставі медичних записів. Усі персональні ідентифікатори були видалені після завершення останньої перевірки. Це дослідження було схвалено Інституційною комісією з огляду СГС і повністю відповідає Закону про переносимість та підзвітність у сфері охорони здоров’я 1996 року (HIPAA) (IRB № 2008-0212).

Визначення рецепторів естрогену та прогестерону

Флуоресценцію in situ гібридизацію проводили на фіксованих парафіном фіксованих формаліном тканинних зрізах з використанням набору зондів PathVysion HER-2/neu DNP (Vysis, Downers Grove, IL, США). Цільові регіони для гібридизації були обрані з відповідних зрізів, пофарбованих гематоксиліном. Контролі та зразки тканин одночасно гібридизували із застосуванням суміші зонда ДНК, специфічного для локусу гена HER2/neu (17q11.2-q12), та послідовності ДНК альфа-супутника в центромерній області хромосоми 17 (CEP17-D17Z1). Потім ці безпосередньо мічені флуоресцентні зонди ДНК були кон'юговані із спектрами Spectrum Orange (HER2/neu) та Spectrum Green (CEP 17). Після гібридизації підраховували сигнали HER2/neu та CEP17, а співвідношення HER2/neu та CEP17 використовували для розрізнення полісомії 17 хромосоми та фактичної ампліфікації гена HER2/neu. Співвідношення> 2 вважали позитивним для ампліфікації та зразків із співвідношенням

2 були класифіковані як негативні для ампліфікації. Для цілей цього дослідження статус HER2/neu був розділений як позитивний чи негативний. Зразок оцінювали за методикою IHC як негативний чи позитивний. Зразки з граничним показником IHC та коефіцієнтом посилення

2 були класифіковані як позитивні щодо HER2, крім негативних.

Статистичні методи

Описова статистика надається для кожної спостережуваної змінної для всієї групи жінок і поділяється на категорії ІМТ. Відмінності у групах порівнювали за допомогою двох зразків t-тестів, критерію Пірсона та χ 2-критеріїв Мантеля - Хензеля для нормально розподілених, номінальних та порядкових даних.

Стіл в натуральну величину

Стіл в натуральну величину

Скоригований ризик запущених стадій та малодиференційованих стадій раку молочної залози; нелінійний ефект ІМТ був значним (Р = 0,029). Для жінок із вагою 28 кг м −2 −2 ризик запущених стадій та недостатньо диференційованого ступеня зростав на 13% для кожного додаткового ІМТ кг м −2. Спостережуване зниження ризику для жінок нижче ІМТ на 28 кг м 2 або вище 36 кг м −2 не досягло рівня статистичної значущості.

Повнорозмірне зображення

Стіл в натуральну величину

обговорення

Ми провели тематичне дослідження жінок у віці 40 років і старше, основною метою яких було оцінити вплив ІМТ на момент постановки діагнозу на поєднання стадії та ступеня раку молочної залози. Результати цього дослідження дозволяють припустити, що жінки з мінімальним ІМТ 28 кг м-2 на момент постановки діагнозу мали підвищений ризик розвитку запущених стадій та погано диференційовану частоту раку. Наші висновки узгоджуються з раніше повідомленими результатами, що жінки з ожирінням мають підвищений ризик розвитку більш раку молочної залози на початковому клінічному початку захворювання, і цей ризик не залежить від використання скринінгової мамографії. 13, 14, 15, 16 Однак результати цього дослідження першими припускають, що ожиріння асоціюється із поєднанням раку молочної залози в стадії та ступені. В даний час патологічний діагноз стадії та ступеня раку в клінічному середовищі є найкращим показником ОС та ДФС. 10, 11 Емпіричне зменшення дози хіміотерапії у жінок із ожирінням та надмірною вагою та сучасні стани здоров'я є іншими потенційними причинами несприятливого прогнозу. 17, 18, 19

Основними сильними сторонами нашого дослідження є його діагностичні дані, які були розроблені експертами, політики та процедури, що використовуються в одній медичній групі, а також однорідне та стабільне населення, яке обслуговує СГС. Наше дослідження також мало обмеження. По-перше, дані про масу тіла та зріст були обмежені одним часовим пунктом, який є датою діагностики раку молочної залози. По-друге, ми не розглядали питання використання мамографії чи впливу гормонів у постменопаузі; Тим не менше, наші висновки додатково з'ясовують вплив епідемії ожиріння на здоров'я та економічний добробут громад у сільській Америці.