МАДРІД, 23 жовтня (EUROPA PRESS TELEVISION) -

вдається

Іспанським дослідникам вдалося переробити за допомогою генної інженерії ферментативну активність білків, які вважаються ключовим етапом метаболізму жирів і які безпосередньо беруть участь у появі таких метаболічних розладів, як ожиріння та діабет II типу.

Робота була опублікована у серпневому номері "Journal of Biological Chemistry" і є результатом співпраці між розрахунковим проектуванням ферментів та молекулярною біологією. Робота представлена ​​спільно групами д-ра Пауліно Гомес-Пуертаса (відділ біоінформатики, Центр молекулярної біології "Северо Очоа" в Мадриді) та д-ра Фаусто Гарсія Хегардта (професора фармації в Університеті Барселони).

За словами Хосе Марії Карраскози, професора кафедри біохімії та молекулярної біології Автономного університету Мадрида, це дослідження базується на білку, який є ключовим у окисленні жирних кислот, тобто пов’язаний із ожирінням. "Якщо можна отримати цей білок для полегшення окислення, організм може автоматично вивантажити жир", - сказав він.

"Цей білок інгібується клітинною сполукою, яка є ферментом малонілКо А, і те, що зробили ці вчені, - це перетворення цього білка в мутанта, який не чутливий до цієї сполуки", - пояснив він, додавши, що "це є надією на що якщо цей білок можна ввести, він може потрапити в жирові тканини ".

Однак він хотів пояснити, що цей процес міг би стати "двосічним мечем", оскільки, як він пояснив, білок при окисленні жирних кислот у м'язах не такий же, як у підшлунковій залозі (що запобігає ліпотоксичності), оскільки який "потрібно було б перевірити, якщо цей білок діє однаково в обох випадках".

АПЕТИТ У МОЗКУ

Тим не менш, він наголосив, що це дослідження є "актуальним", оскільки воно спрямоване на розробку конкретних фармакологічних засобів, що стримують апетит у мозку. Карраскоса нагадав, що іншим препаратам, які інгібують цей фермент, що вводяться безпосередньо в мозок щурам, вдалося знизити апетит, але додав, що "логічно у людей це не можна вводити безпосередньо, тому важливо, щоб специфічно було інгібувати цей фермент ".

У статті описано перероблення за допомогою генної інженерії ферментативної активності ферментів сімейства "карнітин ацилтрансферази". Цей проект намагається вивчити кінцеві причини ролі карнітин ацилтрансфераз у появі таких захворювань, як ожиріння та діабет II типу.

Ожиріння є проблемою здоров'я, яку важко лікувати, і в даний час існує великий інтерес до знання нервових механізмів, які контролюють відчуття апетиту/ситості, а отже, і масу тіла. Давно відомо, що гіпоталамус є найважливішою областю мозку при контролі споживання їжі, і попередні дані (2003) інших дослідницьких груп показали, що введення в мозок експериментальних тварин певних інгібіторів цих ферментів призвело до явного зменшення споживання ними їжі.

Білок в мозку

Для Карраскози найголовніше, що вони є "новими мішенями", щоб бути "ефективнішими", коли мова йде про атаку на ожиріння та діабет типу А. "Перевага створення препаратів, отриманих в результаті цього дослідження, полягає в тому, що може бути системою контролю апетиту в мозку (гіпоталамус) ", - зазначив він.

Одна з цих систем контролюється інсуліном, а інша - ферментом, який називається лептин. Препарати, які можна застосовувати, пов’язані з цими двома системами, - це гормони, які можуть мати побічні ефекти, тож, можливо, третя система - яка є тією, що вивчалася -, та інгібування жирних кислот, може бути „найефективнішою”.

Тому для цього дослідника цікавим об’єктом дослідження є один з білків, що знаходиться виключно в мозку, іменований CPTI-C. Цей білок може брати безпосередню участь у регуляції сигналу апетиту, тому його модуляція ліками може модифікувати цей сигнал і, отже, споживання їжі, що призведе до втрати ваги.

В даний час комп’ютерні моделі з високою роздільною здатністю активного центру цього білка використовуються для розробки ліків, що діють безпосередньо на його функцію. Деякі попередні кандидати, які перебувають на етапі лабораторних досліджень, уже визначені. Подібним чином, лінія генетичних маніпуляцій з переносниками, які можна прищепити ожиріним мишам, розглядається з метою зменшення як проблеми ожиріння, так і діабету типу II, який часто з ним асоціюється.