інсуліну

Недостатня секреція та резистентність до інсуліну змінюють гомеостаз глюкози та сприяють патогенезу цукрового діабету 2 типу; крім того, вони пов’язані з ожирінням, атеросклерозом та гіпертонією.

Вплив інсуліну на ліпіди глибоко не вивчений; Однак кілька років тому був встановлений причинно-наслідковий зв'язок ефекту зменшення виробництва інсуліну для запобігання ожирінню. Крім того, деякі недавні дослідження показали, що ожиріння можна зменшити шляхом специфічного та часткового зменшення виробництва інсуліну.

У цьому огляді ми проаналізували доклінічну інформацію та можливість лікування ожиріння, резистентності до інсуліну та діабету 2 типу за допомогою м’якого придушення інсуліну.

Експерименти на гризунах показали, що введення інсуліну спричиняє розширення жирової тканини через накопичення ліпідів. У мишей із втратою рецепторів інсуліну це змінило розвиток жирової тканини; було показано, що ці миші захищені від ожиріння, спричиненого дієтою.

Інсулін стимулює адипогенез шляхом активації факторів транскрипції C/EBP бета та C/EBP-альфа, які індукують транскрипцію пероксисомного проліферативного фактора-гамма-активованого рецептора (PPAR-гамма), та інгібуючи активність FOXO1.

Відсутність PPAR-гамма в жировій тканині утворює у мишей худорляві тіла та низький рівень інсуліну натще; проте це збільшує накопичення ліпідів у печінці та м’язовій тканині.

Миші, у яких відсутня S6-кіназа 1 (S6Q1), мають нижчу масу тіла через їх значно менші адипоцити та вищий ліполіз. Однак загальний розвиток цих мишей, як видається, змінений. Втрата рецепторів інсуліну також запобігає розвитку коричневої жирової тканини.

Ці результати дозволяють припустити, що дія інсуліну впливає на різні відкладення жирової тканини. Підшкірна жирова тканина є природним резервуаром надлишку енергії, але ліпіди можуть накопичуватися у вісцеральних відкладах або органах, таких як печінка та підшлункова залоза.

вісцеральна жирова тканина виявляється метаболічно активнішим та більш чутливим до втрати ваги. Лікування інсуліном у мишей з діабетом 2 типу переважно розширює підшкірну жирову тканину порівняно з вісцеральною тканиною. Хоча у людей механізм, який визначає це розширення, ще не відомий, схоже, він залежить від статі, етнічної приналежності та віку.


Дисрегуляція інсуліну при ожирінні та пізній стадії діабету 2 типу. Підвищена секреція інсуліну відбувається як компенсаційний механізм резистентності до інсуліну. Збільшення інсуліну також, здається, корелює з появою збільшення ожиріння. Гіперсекреція інсуліну призводить до кінцевої недостатності В-клітин; Без втручання це врешті-решт призводить до зменшення секреції інсуліну, а в клінічних умовах - від передіабету до повноцінного діабету 2 типу. Статистика поширеності від Всесвітньої організації охорони здоров’я (2016) [90]. Скорочення: М, мільйони; T2D, діабет 2 типу

Регулювання вироблення та секреції інсуліну

Передбачається, що зміна експресії гена інсуліну не змінює циркулюючу секрецію, але кілька досліджень показали, що стабільні, але помірні зміни можуть бути досягнуті в довгостроковій перспективі шляхом модуляції дози генів інсуліну.

Секрецію інсуліну також можна стимулювати циркулюючими поживними речовинами, реакція яких змінюється залежно від стадії життя. Попередні випробування припускали, що незначні, але важливі зміни у виробництві та секреції інсуліну характерні для старіння.

Хронічна гіперінсулінемія та гіперсекреція інсуліну, що спостерігаються у пацієнтів з інсуліномою, пов’язані зі зниженою чутливістю до інсуліну. Ожиріння та резистентність до інсуліну вважаються частиною прогнозу для розвитку діабету 2 типу, хоча, здається, м’яка інсулінорезистентність захищає на ранній стадії захворювання, оскільки це дозволить уникнути перевантаження глюкози в тканинах.

Бета-клітини синтезують та гіперсекретують інсулін, намагаючись компенсувати знижену дію глюкози; Це дозволяє припустити, що між гіперінсулінемією та чутливістю до інсуліну існує більш складний зв’язок. Гіперінсулінемія - це не тільки компенсаторна реакція, а частина проблеми.

Доклінічні дослідження показали, що гіперінсулінемія передує ожирінню, резистентності до інсуліну та діабету 2 типу.

У людей важче знайти ознаки того, що гіперінсулінемія передує ожирінню, але деякі дослідження припускають підвищений рівень інсуліну.

Гіперінсулінемія, як видається, пов'язана з підвищеним ризиком ожиріння у дітей більше, ніж у дорослих. Згідно з цими дослідженнями, гіперінсулінемія буде основним причинним фактором на моделях тварин і в деяких популяціях.

В діабет 2 типу, секреція інсуліну порушена. Постійна секреція у пацієнтів з діабетом 2 типу ще більше призведе до інсулінорезистентності через процес десенсибілізація. Можливо також, що інсулінорезистентність самих бета-клітин бере участь у патогенезі діабету типу 2. Це може бути тому, що гіперсекреція інсуліну спричинює виснаження бета-клітин. Крім того, глюкотоксичність та ліпотоксичність, здається, сприяють погіршенню стану цих клітин.

На думку дослідників, це можливо запобігти або змінити ожиріння, резистентність до інсуліну та діабет 2 типу шляхом раннього придушення надмірної секреції інсуліну. Деякі дослідження показали, що ідеальне лікування вимагає специфічного зменшення інсуліну натще. Таким чином, автори досліджували причинно-наслідковий зв'язок між гіперінсулінемією, чутливістю до інсуліну та ожирінням.

У першій публікації було показано, що ожиріння, спричинене дієтою, можна скасувати, спеціально запобігаючи гіперінсулінемії у мишей-самців однією копією Ins1. У цих тварин спостерігався фенотип жирової тканини коричневого типу. Результати цього експерименту припустили, що гіперінсулінемія передує ожирінню і що її можна запобігти, перешкоджаючи досягненню високих рівнів інсуліну.

У другому дослідженні автори виявили, що зниження дози гена Ins2 суттєво зменшує циркулюючий інсулін у самок мишей тимчасово.

Мишей захищали від ожиріння, спричиненого дієтою, але фенотипу жирової тканини коричневого типу не виявлено. Крім того, було помічено, що конститутивне зменшення дози ген інсуліну значно продовжила тривалість життя.

Ці дані надають інформацію in vivo про те, що ендогенна гіперінсулінемія сприяє розвитку інсулінорезистентності з часом. Ці дослідження також виявили статеві відмінності у співвідношенні між дозою гена Ins2 та циркулюючим інсуліном.

Ці дані, разом із даними різних досліджень, підтверджують думку, що запобігання набору ваги шляхом зменшення гіперінсулінемії було б сприятливим методом лікування ожиріння та резистентності до інсуліну. Таким чином, зниження інсуліну було б корисним для лікування пацієнтів із ожирінням.

У мишей часткове зменшення інсуліну призвело до втрати ваги із специфічним зменшенням відкладень жирових залоз і периренальних жирів, а також зниженням рівня білка Ptrf/Cavin у жировій тканині гонад.

Ці результати продемонстрували, що ожиріння можна контролювати за допомогою помірних змін циркулюючого інсуліну. Перевіривши, чи можна безпосередньо пригнічувати інсулін, було встановлено, що гіперінсулінемія відіграватиме роль у ожирінні ссавців.

Деякі дослідження показали, що ефекти ожиріння, що вказують на гіперінсулінемію, виникають за відсутності стійких порушень гомеостазу глюкози.

Щоб отримати вигоду від зниження інсуліну, необхідно підтримувати гомеостаз глюкози.

Пілотне дослідження показало, що гомеостаз глюкози потрібно зберігати неушкодженим, щоб досягти корисних ефектів та зменшити гіперінсулінемію при ожирінні.

Будь-яке втручання, яке намагається зменшити надлишок інсуліну у пацієнтів із ожирінням, повинно проводитися до початку діабету. У майбутніх дослідженнях слід перевірити належним чином та у клінічному контексті, чи має зниження рівня інсуліну ефект проти ожиріння.

Гіперсекрецію інсуліну можна придушити за допомогою таких препаратів, як октреотид або діазоксид. Однак дослідження з цими препаратами не слід трактувати як вагомий доказ головної ролі гіперсекреції інсуліну при ожирінні, оскільки обидва безпосередньо впливають на інші органи, що беруть участь у регуляції ваги, такі як біла жирова тканина та гіпоталамус. Крім того, діазоксид надає додаткові ефекти, які можуть вплинути на інтерпретацію результатів.

Для зниження рівня інсуліну можна використовувати численні дієтичні втручання

Інформація свідчить, що пацієнти з ожирінням, які виділяють більш високий рівень інсуліну, краще реагують дієти, що знижують рівень глюкози та інсуліну в крові після їжі, в той час як люди з ожирінням з нижчим рівнем секреції інсуліну краще реагують на дієти зі зниженим вмістом жиру.

У людей існує позитивна кореляція між зменшенням споживання цукор і зниження рівня інсуліну натще, хоча вплив на ожиріння ще не ясний.

Дієтичні підходи, що знижують інсулін, мають позитивний вплив на ожиріння та інсулінорезистентність. Автори сподіваються, що майбутні харчові дослідження включатимуть вимірювання цього гормону.

Висновки та перспективи на майбутнє

• Згідно з цим оглядом, гіперінсулінемія здається, відіграє причинну роль у прогресуванні ожиріння.

• Фармакологічні, дієтичні та фізичні втручання можуть зменшити гіперінсулінемію.

• Рівень інсуліну та ожиріння надзвичайно мінливий, і для нормалізації потрібна увага до пацієнта. Експериментальні дослідження, що супроводжуються великими клінічними випробуваннями, що зосереджуються на персоналізованому харчуванні, фізичних втручаннях та модифікаціях поведінки, необхідні для підтримки рівня інсуліну в межах здорових параметрів.

• Профілактики та лікування ожиріння та резистентності до інсуліну можна досягти шляхом раннього та помірного зниження рівня глюкози, і хоча це не змінює гомеостаз глюкози, з часом зменшити кількість пацієнтів, які переходять на діабет 2 типу.

• Існує кілька теоретично можливих варіантів, але будь-яке втручання повинно бути тимчасовим захищають ендогенну секрецію інсуліну у пацієнтів, у яких ця терапія не дає результатів.

SIIC - Ібероамериканське товариство наукової інформації

Ви повинні зайти на сайт зі своїм обліковим записом користувача IntraMed, щоб побачити коментарі своїх колег або висловити свою думку. Якщо у вас вже є обліковий запис IntraMed або ви хочете зареєструватися, натисніть тут