Бібліографічний огляд: Коли застосовувати тестостерон у паліативній допомозі хворому на рак?

кафедра

Вступ.

Гіпогонадизм є поширеним розладом у певний момент захворювання на онкологічних хворих. З'являється майже третина хворих на запущений рак та 70% хворих на кахексію. Більше половини пацієнтів з метастатичним захворюванням мають гіпотиреоз перед хіміотерапією, і до 90% тих, хто пережив перенесений рак з дозами морфіну 200 мг на день, також мають цей розлад. Існує безліч повідомлень про те, що низький рівень тестостерону негативно впливає на якість життя при поганому виживанні та симптомах, починаючи від задишки, безсоння, статевої дисфункції та депресії. Причини цієї дисфункції у онкологічних хворих дуже різноманітні: від запалення, ожиріння, хіміотерапії, кахексії, супутніх захворювань та таких ліків, як опіоїди, мегестролацетат та стероїди; це без виключення пацієнтів, у яких гіпогонадизм викликаний навмисно, як у випадку з пацієнтами з раком передміхурової залози, які отримують андрогенну терапію виснаження 1,3,5

Поточні рекомендації щодо клінічної практики

"Ендокринне товариство" в США опублікувало рекомендації щодо заміщення тестостерону у пацієнтів із хронічними захворюваннями, такими як ВІЛ, цукровий діабет 2 типу, хронічною обструктивною хворобою легень, не маючи жодних рекомендацій для онкологічних хворих, це частково через те, що остаточний зв’язок між гіпогонадизмом та симптомами низької якості життя в попередніх системних оглядах. Однак є нові дослідження, які продемонстрували клінічну користь заміщення гормонами. 1

Коли і як замінити тестостерон?

Замісну терапію слід розпочинати у пацієнтів із симптомами із низьким рівнем тестостерону, яким його застосування не протипоказано. Оцініть перспективи та їх пріоритети. Можливість того, що заміщення тестостероном може покращити такі симптоми, як втома, припливи, зниження лібідо та депресія, що суттєво впливає на якість життя, може переважати мінімальні ризики, пов'язані із замісною гормональною терапією. 1

Прогноз пацієнта також може вплинути на рішення розпочати заміщення гормону. Пацієнти близько кінця життя можуть не отримати заміну. Єдиним ефектом, який спостерігається короткочасно (менше місяця) після початку заміни, є підвищення лібідо, хоча також може спостерігатися поліпшення функціонального стану. два

Вимірювання тестостерону у онкологічного пацієнта.

Оцінка дисфункції гонад у хворих на рак ускладнюється різницею в лабораторних тестах, графіку, генетиці, віці та впливом запалення на загальний тестостерон. Рівні слід вимірювати вранці близько 8 ранку, саме тоді пік тестостерону. Це вимірювання слід повторити ще раз на наступний день, щоб підтвердити недолік. Тестостерон присутній у крові у двох формах - 1-4% вільної форми; і зв’язаний з білком у 98%, з яких 38% - слабо зв’язаний з альбуміном, а решта - зв’язаний із глобуліном, що зв’язує статеві гормони (ГСПГ). Вільна форма та форма, яка слабо зв’язана з альбуміном, вважаються біологічно активними. 1

Симптоми, пов'язані з гіпогонадизмом

У пацієнтів із запущеним раком та низьким рівнем тестостерону, як загального, так і у вільній формі, спостерігається підвищена стомлюваність, анорексія, погане лібідо, депресія та безсоння. Крім того, гіпогонадизм у цих пацієнтів асоціюється із втратою ваги, еректильною дисфункцією та низьким функціональним рівнем. Запальна реакція з підвищеним C-реактивним білком асоціюється з додатковою кількістю симптомів у цих пацієнтів з раком та гіпогонадизмом. 1, 4,5

Опіоїди та інші ліки, пов’язані з гіпогонадизмом

Введення опіоїдів централізовано інгібує гонадотропіни, запобігає секреції тестостерону гонад та інгібує вироблення андрогенів надниркових залоз. Інші ліки, які також виявили гіпогонадизм у хворих на рак, включають мегестрол ацетат, цитотоксичну хіміотерапію та нові цілеспрямовані методи лікування, такі як кризотиніб.

Цілі та результати замісної терапії.

Метою замісної терапії є досягнення середнього рівня сироватки крові у здорової дорослої людини. (250-400 нг/дл). Хоча в інших випадках, крім раку, замісна терапія збільшує масу тіла, силу та покращує фізичну функцію, у хворих на рак таких симптомів, як втома, поганий апетит, депресія або зниження лібідо, буде важко розрізнити, чи характерні ці симптоми для дефіциту тестостерону або є наслідками хіміотерапії або раку як такі. 1

Замінні рецептури тестостерону.

Існує кілька способів доповнення тестостерону, включаючи трансдермальні пластири та гелі, таблетки, підшкірні гранули та внутрішньом’язові ін’єкції. Вибір маршруту буде залежати від вартості та переваг пацієнта, а також від його побічних ефектів. (Алкильований препарат для прийому всередину може спричинити гепатотоксичність, внутрішньом’язові ін’єкції болючі та спостерігаються коливання рівня сироватки). Пластирі або гелі з тестостероном мають перевагу в тому, що їх легко вводити та підтримувати адекватну концентрацію в сироватці крові. 1

Коли не доповнювати тестостерон?

Не слід додавати тестостерон пацієнтам із раком молочної залози або передміхурової залози. Іншими протипоказаннями є гематокрит> 50%, необроблена ОСАС, неконтрольована серцева недостатність, гостра коронарна подія за попередні 6 місяців та важкі симптоми низького сечовиділення. Незначні протипоказання, такі як вузлик передміхурової залози або ПСА> 4 нг/мл, слід індивідуально визначати відповідно до пацієнта. 1

Майбутнє заміщення гормонів.

Потрібні додаткові докази використання замінника гормону тестостерону у жінок, які отримують паліативну допомогу. Необхідно буде індивідуалізувати рішення у пацієнтів з раком передміхурової залози, обмежених цим органом, які перенесли радикальну простатектомію та рівні PSA яких неможливо виявити. 1

Резюме Еммануеля Понсе (Algology, INCMNSZ).

Повернутися до списку статей, що цікавлять