Вступ

Надмірна вага та ожиріння є епідемією та зростаючою проблемою охорони здоров’я у всьому світі. За даними Всесвітньої організації охорони здоров’я, понад 1,14 мільярда дорослих мають надлишкову вагу і 500 мільйонів страждають ожирінням. Надмірна вага визначається значенням індексу маси тіла (ІМТ) від 25 до 30 кг/м 2, тоді як ожиріння встановлюється з ІМТ 30 кг/м 2 або більше.

лабораторії

Різні дієтичні та рослинні добавки для схуднення рекламуються у всьому світі, як у аптеках, так і в Інтернеті. Однак ці продукти, що рекламуються як натуральні, можуть містити препарати, що застосовуються для лікування надмірної ваги, ожиріння та запорів, такі як сибутрамін, фенфлурамін, римонабант, орлістат та фенолфталеїн, продукт фальсифікацій.

У 2010 році Європейське агентство з лікарських засобів призупинило продаж сибутраміну, інгібітора зворотного захоплення серотоніну, який використовувався для індукції ситості та стимулювання термогенезу в Європейському Союзі через підвищений ризик серйозних серцево-судинних подій. інфаркти. Побічні реакції на сибутрамін у дозах від 2,8 до 60 мг включають серцево-судинні ефекти, такі як тахікардія та артеріальна гіпертензія, та психічні симптоми, такі як психоз та гіпоманія. Сибутрамін швидко метаболізується шляхом деметилювання до десметилсібутраміну (DMS) та дідесметилсібутраміну (DDMS), які є фармакологічно активними. Також були задокументовані побічні ефекти ДМС та ДДМС: 3 випадки психотичних симптомів у продуктах, що містять ДМС, і чоловік, у якого розвинулися серцево-судинні ефекти після прийому рослинної добавки для схуднення, що містить ДДМС.

Інший продукт для схуднення, римонабант - селективний блокатор рецепторів канабіноїдів типу 1 (CB1), який регулює споживання їжі, був виведений з європейського ринку наприкінці 2008 року через появу серйозних побічних ефектів, таких як депресія, суїцидальні поведінка та недостатня ефективність. Імітаційні продукти, що містять римонабант, з’явилися в Інтернеті після відміни цього препарату.

Фенолфталеїн ліцензований для лікування запорів. У 1996 році Національна програма токсикології США опублікувала дані про генотоксичність та канцерогенність у лабораторних дослідженнях на тваринах, тоді як у Нідерландах наявність сибутраміну та фенолфталеїну в капсулах та у вітамінних добавках було вперше виявлено у 2004 році. та Управління з безпеки споживчих товарів (NVWA) відстежували наявність фармакологічно активних інгредієнтів (IFA) у різних промотованих словесних харчових добавках для схуднення на голландському ринку.

Метою цього дослідження було визначити, чи містять рослинні дієтичні добавки для схуднення, що продаються на голландському ринку, ІФА із властивостями зниження ваги.

Матеріали і методи

У період із серпня 2004 року по травень 2013 року було проаналізовано 50 рослинних добавок для схуднення, доступних на голландському ринку. Інспектори NVWA збирали продукцію на основі свого досвіду, а також на основі звітів та попереджень національних та міжнародних органів охорони здоров’я про наявність фальсифікованих рослинних харчових добавок та несприятливих наслідків. Добавки, зібрані для зразка, включали переважно капсули, таблетки, пакетики та порошки. Всі зразки рослинних добавок були у розфасованому вигляді та мали інструкції із застосування. Відразу після отримання зразків проводили фармакологічний аналіз зразків різними методами, заснованими на хроматографії, в пошуках наявності відповідних рівнів ІФА та оцінювали потенцію та фармакологічні дози цих ІФА. Оцінка ризику канцерогенних ефектів фенолфталеїну базувалася на підході граничного впливу.

Результати

Всього було проаналізовано 50 рослинних добавок для схуднення на предмет ІФА. У 24 з цих рослинних добавок під 12 різними торговими марками була виявлена ​​наявність сибутраміну, DMS, DDMS, фенолфталеїну, силденафілу або римонабанту. У 11 з них виявлено більше одного ІФА. Найчастіше зустрічався API - сибутрамін у 17 рослинних добавках, за ним - фенолфталеїн у 10, DDMS у 6 та DMS у 4; римонабант був знайдений лише в рослинній добавці. Крім того, сліди силденафілу були виявлені в 2 рослинних добавках і, в 1, в дозі 0,9 мг. ІФА фенфлурамін та N-нітрозофенфлурамін не виявлені.

Далі автори описують оцінки фармакологічних ефектів виявлених API у рослинних добавках. Сибутрамін був виявлений у 14 зразках на рівнях, які можуть призвести до розрахункових добових доз від 4 мг до 36 мг у вигляді вільної основи сибутраміну; сліди сибутраміну були виявлені в 3 інших рослинних добавках (

DMS був виявлений у 3 зразках рослинних добавок із розрахунковими добовими дозами 0,1 та 0,2 мг/добу, тоді як в одному виявлено лише невеликі кількості. І DMS, і DDMS мають природні фармакологічні ефекти, подібні до сибутраміну in vivo; більше того, DMS та DDMS були в 50 разів потужнішими, ніж сибутрамін, при зворотному захопленні норадреналіну, серотоніну та дофаміну. Враховуючи подібність фармакологічних профілів ДДМС та ДМС, їх вважали фармакологічно активними у дозах 0,2 мг/добу або більше; тому рослинні добавки, що містять DMS, вважаються здатними викликати фармакологічні ефекти. DDMS було виявлено в 5 зразках, що може призвести до споживання приблизно від 3,6 до 16 мг/день, тоді як в іншій пробі було виявлено лише невеликі кількості. Оскільки найнижча доза DDMS, здатної виробляти фармакологічні ефекти, становить 0,2 мг/добу, рослинні сполуки, що містять її, можуть викликати фармакологічні ефекти.

Римонабант був знайдений лише в рослинній добавці на рівні, який може призвести до розрахункової добової дози 0,3 мг, що нижча за дозу 20 мг спочатку проданої сполуки, тому ця рослинна добавка, ймовірно, не матиме фармакологічних ефектів.

У 3 рослинних добавках, що рекламуються для підвищення статевої потенції, сильденафіл визначали у дозах від 0,3 мг/день до 0,9 мг/день, що менше 25 мг оригінального рекомендованого препарату для еректильної дисфункції. На основі цих даних було зроблено висновок, що вміст силденафілу, виявлений у 3 рослинних добавках, навряд чи матиме фармакологічні ефекти.

Фенолфталеїн був виявлений у 7 рослинних добавках, прийом яких може призвести до розрахункових добових доз від 0,2 до 62 мг/добу. Клінічно рекомендовані дози фенолфталеїну через рот коливаються від 50 до 200 мг, у безрецептурних сполуках дози становлять від 30 до 200 мг для дорослих та від 15 до 60 мг для дітей у віці від 2 до 11 років, хоча 6,5 Також були знайдені таблетки від 200 до 200 мг. Для оцінки фармакологічних ефектів фенолфталеїну, що міститься у рослинних добавках, враховували найнижчу комерційну дозу - 6,5 мг. Розрахункова добова доза фенолфталеїну в 4 рослинних добавках перевищувала найнижчу комерційну дозу, і вважається, що його застосування має фармакологічний ефект.

У сукупності дані оцінки фармакологічних ефектів ІФА, виявлених у рослинних добавках, свідчать про те, що використання 20 із 24 рослинних добавок, що містять сибутрамін, ДМС, ДДМС або фенолфталеїн, може дати фармакологічний ефект.

Нарешті, оцінювали ризик канцерогенності фенолфталеїну, що міститься у рослинних добавках. Значення ME, отримані з розрахункового щоденного споживання, що може бути наслідком вживання рослинних добавок, що містять фенолфталеїн, коливаються від 96 до 30000. Використання 4-х рослинних добавок з фенолфталеїном, що перевищували нижчу дозу фенолфталеїну Комерційно доступні сполуки фенолфталеїну привели до значень МЕ, які коливались від 96 до 220. Автори пояснюють, що підхід МЕ обчислюється на основі припущення протягом життя, тоді як рослинні добавки для схуднення застосовуються лише порівняно короткі періоди тижнів або місяців. При оцінці потенційного ризику короткочасного впливу (кілька тижнів або місяців) для очікуваної тривалості життя 75 років, значення ME в 2-3 рази перевищують ті, що досягнуті при припущенні щоденного використання приладів. для життя.

Обговорення та висновок

Автори коментують, що в результаті аналізу 50 рослинних добавок, доступних на голландському ринку, у 24 IFA, таких як сибутрамін, DMS, DDMS, римонабант, силденафіл та фенолфталеїн, було виявлено, а в 11 з них більше одного IFA. Застосування 20 із цих 24 рослинних добавок у рекомендованих дозах, у яких були виявлені сибутрамін, DMS, DDMS та фенолфталеїн, може призвести до фармакологічних ефектів. Застосування 4 добавок, що містять фенолфталеїн, при добовому рівні споживання може призвести до значень ME в діапазоні від 96 до 220, менше 10000. Однак короткочасна оцінка ризику може призвести до ME в 2-3 рази вище. Ці результати вказують на те, що споживачі рослинних добавок для схуднення повинні знати, що деякі з них можуть містити ІФА, і пам’ятати про несприятливі наслідки. Результати цього дослідження на основі цільової вибірки не можуть бути екстрапольовані на весь ринок харчових добавок для схуднення.

На закінчення, зазначають автори, використання рослинних добавок із сибутраміном, DMS, DDMS або фенолфталеїном може призвести до фармакологічних ефектів.

Спеціальність: Бібліографія - Фармакологія - Харчування