Склад поверхнево-активної речовини, розвиток легенів та тести дозрівання легенів плода


Аріель Іван Руїс-Парра, доктор медицини *, магістр,
Ліліана Муньос, магістр **,
Лігія Оме, Бакт. **

легкологічні

Резюме

Легенева поверхнево-активна речовина - це речовина поверхнево-активної речовини, що виробляється пневмоцитами II типу, концентрація якої у недоношеного/недоношеного новонародженого знижується, що призводить до виникнення синдрому респіраторного дистрессу. Поверхнево-активна речовина на 85% складається з ліпідів, більшість з яких складають фосфоліпіди. Решта - це білки ПАР.

Фосфогліцериди (лецитини) та сфінгомієлін утворюють групу залучених фосфоліпідів. Фосфатидилхолін та дипальмітоїлфосфатидилхолін є найбільш поширеними лецитинами у позаклітинній рідині, яка вистилає нормальні легеневі альвеоли, та в легеневому ПАР, що знижує їх поверхневий натяг. Це запобігає ателектазу в кінці експіраторної фази дихання. У пневмоциті II ферменти переробляють різні лецитини, щоб перетворити їх у дипальмітоїлфосфатидилхолін.

Як тільки ПАР утворюється в пневмоциті, ця речовина мігрує у вигляді «пластинчастих тіл» з ядра на верхівкову поверхню клітини, звідки шляхом екзоцитозу виділяється в альвеолу.

Менше 0,1% новонароджених страждають на респіраторний дистрес-синдром (раніше його називали Гіаліновою мембранною хворобою) щороку, і близько 10% з них помирають. Введення кортикостероїдів збільшує зрілість легенів у випадках ризику передчасних пологів або коли необхідно зробити кесарів розтин якомога раніше. Лікування недоношених дітей РДС включає введення ПАР у трахеобронхіальне дерево.

Золотим стандартом для визначення зрілості легенів плоду є співвідношення лецитин/сфінгомієлін (L/E), хоча існують і деякі інші тести, такі як вимірювання пластинчастих тіл, які є надійними, недорогими та легше доступними в лікарнях нижчої категорії.

Ключові слова: Дозрівання легенів плода, співвідношення лецитин/сфінгомієлін, пластинчасті тіла, діагностичні тести, фосфоліпіди.

Анотація

Легеневий сурфактант - це тензоактивна речовина, що виробляється пневмоцитами II типу. Його концентрація у недоношених/недоношених дітей знижується, і це спричиняє дихальний дистрес-синдром. 85% ПАР становлять ліпіди, більшість з них фосфоліпіди. Решта - це білки ПАР.

Фосфогліцериди (лецитини) та сфінгомієлін беруть участь у фосфоліпідах. Найпоширенішими лецитинами у позаклітинній рідині, що покриває нормальні легеневі альвеоли, є фосфатидил-холін та дипальмітоїл-фосфатидил-холін, а також у легеневому ПАР (що зменшує поверхневий натяг). Таким чином, ателектазу в кінці фази видиху вдається уникнути. Пневмоцити II типу містять ряд ферментів, які реконструюють різні лецитини, перетворюючи їх у дипальмітоїл фосфатидил холін. Після того, як сурфактант виробляється пневмоцитом, він мігрує у вигляді «пластинчастих тіл», від ядра до верхівкової поверхні клітини, де в процесі екзоцитозу виділяється в альвеолу.

Менше одного відсотка новонароджених щорічно розвивають респіраторний дистрес-синдром (раніше називався "гіалінова мембрана"); близько десяти відсотків з них гинуть. Введення кортикоїдів підвищує зрілість легенів у випадках ризику передчасних пологів або коли ацесарові зрізи показані якомога швидше, до початку терміну. Недоношені діти, які страждають ідіопатичним респіраторним дистрес-синдромом, отримують лікування сурфактантом у трахеобронхіальне дерево. Золотим стандартним тестом для визначення зрілості легенів плода є норма лецитину/есфінгомієліну (L/S). Існують і інші тести, призначені для вирішення цього завдання, наприклад, вимірювання пластинчастих тіл. Цьому тесту можна довіряти, він дешевший і доступний у менш витончених лікарнях та медичних центрах.

Ключові слова: Дозрівання легенів плода, швидкість лецитину/сфінгомієліну, пластинчасті тіла, діагностичні тести, фосфоліпіди.

Розвиток легенів плода

Процес розвитку і дозрівання легенів починається в чотиритижневому ембріоні, коли зачаток дихальної системи постає як евагінація вентральної стінки передньої кишки (1). Залежно від виду, процес закінчується розвиненою вагітністю або незабаром після народження, утворюючи альвеоли та капілярну мережу, здатну до газообміну. Ембріологічний розвиток легені людини було розділено на чотири стадії: псевдо-залозисту, канальцеву, мішкоподібну та альвеолярну (2).

Незабаром після евагінації вентральної стінки передньої кишки починається розгалуження, яке породжує бронхіальне дерево. У цьому процесі беруть участь численні гормони, фактори росту та взаємодії з позаклітинним матриксом, що призводить до активації мітоген-активованих протеїнкіназ (MAP-кіназ), а також оксиду азоту (3,4).

Після розгалуження починається мішковидна стадія, що характеризується витонченням мезенхіми, диференціацією епітелію та експресією білків ПАР. На цій стадії існує паракринна петля, в якій лептин, отриманий з ліпофібробластів, і пов’язаний з паратиреоїдним гормоном білок (PTHrP) діють спільно, стимулюючи експресію сурфактантного білка В та дозрівання пневмоцитів II типу (5).

Встановлено також, що інтерлейкін 1 (IL-1) підвищує експресію мРНК для альвеолярних білків ПАР (6). Ще одна характеристика дозрівання легенів - целіогенез в епітелії дихальних шляхів.

Завершальним етапом є формування тонкостінних альвеол з інтегрованою капілярною сіткою. Зменшення інтерстиціальних фібробластів сприяє розрідженню альвеол, що полегшує газообмін. Потім виникають явища апоптозу, які корелюють із зменшенням експресії інсуліноподібного фактора росту рецептора типу I (IGF-I) (7).

Є дані, що застосування антенатальних кортикостероїдів збільшує розвиток легенів та покращує виживаність у дітей з гіпоплазією легенів. Кортикостероїди можуть збільшити легеневу комплаєнс і покращити структурний розвиток легені (8). Незважаючи на припущення, що індуковане глюкокортикоїдами дозрівання легенів може відбуватися за рахунок росту легенів, розвитку альвеол та росту плода, на що це негативно вплине (9,10), останні дані, отримані тваринами з легеневою гіпоплазією, свідчать про те, що малі дози кортизол збільшує відсоток повітряного простору, зменшує товщину міжальвеолярної стінки та збільшує кількість альвеол, не впливаючи негативно на ріст легенів плода (11).

* Повний професор кафедри акушерства та гінекології та Інститут клінічних досліджень Медичного факультету Національного університету Колумбії. Листування: [електронна пошта захищена]

** Бактеріолог, Інститут матері та дитини в Боготі.