Перегляньте статті та зміст, опубліковані в цьому носії, а також електронні зведення наукових журналів на момент публікації

Будьте в курсі завжди, завдяки попередженням та новинам

Доступ до ексклюзивних рекламних акцій на підписки, запуски та акредитовані курси

Сьогодні оновлене та зростаюче значення інфекційної патології є загальновизнаним: поява нових збудників, стійких штамів, процесів з невідомою досі клінічною експресією, дуже складних станів. У той же час клінічна мікробіологія та інфекційні хвороби зазнали значного розвитку як відповідь на виклик, що постає перед сучасною інфекційною патологією. Інфекційні хвороби та клінічна мікробіологія - офіційна публікація Іспанського товариства SEIMC. Він відповідає науковій гарантії цього Товариства, подвійній функції розповсюдження наукових досліджень, як клінічних, так і мікробіологічних, що стосуються інфекційної патології, та сприяє постійному навчанню тих, хто зацікавлений у цій патології, через статті, орієнтовані на цю мету та підготовлені Найвищим рейтингом авторів, запрошених журналом.

Індексується у:

Поточний зміст індексу/Клінічна медицина, JCR, розширений SCI, Index Medicus/Medline, Excerpta Medica/EMBASE, IBECS, IME, CANCERLIT, SCOPUS

Слідкуй за нами на:

Фактор впливу вимірює середню кількість цитат, отриманих за рік за твори, опубліковані у виданні протягом попередніх двох років.

CiteScore вимірює середню кількість цитат, отриманих за опубліковану статтю. Читати далі

SJR - це престижна метрика, заснована на ідеї, що всі цитати не рівні. SJR використовує алгоритм, подібний до рейтингу сторінок Google; є кількісним та якісним показником впливу публікації.

SNIP дозволяє порівняти вплив журналів з різних предметних областей, виправляючи відмінності у ймовірності цитування, які існують між журналами різних тем.

гепатиту

Всесвітня організація охорони здоров’я (ВООЗ) вважає зараження вірусом гепатиту В (ВГВ) однією з 10 провідних причин смерті у світі. За підрахунками, одна третина світового населення заражена цим вірусом і що близько 400 мільйонів людей хронічно заражені 1. У світі ця вірусна інфекція щороку спричиняє понад 500 000 смертей від цирозу та/або гепатокарциноми. Насправді ВГВ вважається після тютюну найважливішим канцерогенним агентом у світі.

Термінологія при інфекції HBV

Американська асоціація з вивчення печінкових захворювань (AASLD) розробила на основі висновків, отриманих на консенсус-конференції, яку просував Національний інститут охорони здоров'я (NIH), керівні вказівки щодо дій, в яких були встановлені визначення та діагностичні критерії. застосовується при хронічному гепатиті HBV 3,4. Ця термінологія (табл. 1), з якої були усунені старі терміни, що можуть призвести до непорозумінь, таких як "здоровий носій" ВГВ, також була використана на Консенсусної конференції Європейської асоціації з вивчення печінки (EASL) 5, і вона буде тим, яким ми користуємось відтепер.

Природна історія зараження в західних країнах

Деякі пацієнти не встигають пройти фазу імунного кліренсу і зберігають активну реплікацію вірусу та підвищений рівень трансаміназ стійким або коливальним чином, страждаючи прогресуючим ураженням печінки. Така ситуація може мати місце як при позитиві до HBeAg (позитивний хронічний гепатит HBeAg), так і при негативі цього маркера (негативний хронічний гепатит HBeAg). Розмежування цих форм гепатиту має клінічне та терапевтичне значення.

Загалом у пацієнтів з хронічним гепатитом ВГВ щорічний коефіцієнт прогресування цирозу становить від 2% до 5%. У HBeAg-негативних пацієнтів частота може бути вищою, 8-10% на рік. Переважна більшість пацієнтів, які перебувають у ситуації імуноясності або піддаються реактивації, з підвищеними концентраціями ДНК та АЛАТ, залишаючись негативними до HBeAg, мають мутацію в попередній області геному HBV, що перешкоджає синтезу цього антигену, але це робить не запобігати реплікації вірусів. Ця комбінація аналітичних параметрів повинна змусити запідозрити її існування. Багато факторів можуть впливати на швидкість прогресування до цирозу та гепатокарциноми (табл. 2). З усіх них підтримка високих рівнів вірусної ДНК видається найважливішою і є потужним фактором, що має прогностичне значення для розвитку гепатокарциноми, незалежно від позитивності HBeAg, концентрації трансаміназ і навіть існування цирозу 8,9 .

Терапевтичне лікування хворих на ВГВ

Первинна оцінка пацієнтів, інфікованих ВГВ, повинна бути спрямована на дослідження стадії інфекції та співіснування інших можливих вірусних захворювань (вірус гепатиту С [ВГС], вірус гепатиту D [ВГД], вірус імунодефіциту людини [ВІЛ]), метаболізму, шляхом споживання токсинів (головним чином етанолу) або аутоімунної природи, які можуть співіснувати та сприяти розвитку захворювань печінки. Цей початковий контакт також слід використовувати для надання пацієнтові інформації, яка допомагає зменшити передачу інфекції, і слід порадити вивчення найближчого сімейного середовища. Визначення сироваткових маркерів ВГВ, включаючи концентрації вірусної ДНК, альфа-фетопротеїну та результати ультразвукового дослідження органів черевної порожнини, також слід проводити щодня. Пацієнта слід вакцинувати проти вірусу гепатиту А (ВГА), якщо в ньому немає антитіл, що свідчать про попередній вплив цього вірусу, оскільки більша кількість ускладнень та більша частота гострого гепатиту через фульмінантний ВГА були описані у пацієнтів із основним захворюванням хронічні захворювання печінки 10 .

Рішення щодо проведення біопсії печінки в рамках дослідження цих пацієнтів залежить від численних факторів. Біопсія печінки продовжує залишатися найнадійнішим методом визначення ступеня невоспалювальної активності та фіброзу печінки, хоча це непроста техніка і не позбавлена ​​ускладнень. Щоб уникнути його використання, протягом останніх років досліджували надійність різних методів візуалізації та різних сироваткових маркерів, розроблених як можливі альтернативи для вимірювання ступеня фіброзу. Крім того, доступність методів, які з високою чутливістю та відтворюваністю дозволяють вимірювати реплікацію HBV та розробку ліків, які все більш ефективні у боротьбі з цією інфекцією, призвели до того, що на практиці кількість проведених біопсій печінки зменшується. ці пацієнти.

Відбір пацієнтів-кандидатів на лікування

Слід також контролювати пацієнтів, яким вдалося сероконвертувати анти-HBe та тих, хто залишається анти-HBe позитивним та підтримує низькі концентрації вірусної ДНК. У цих пацієнтів існування біохімічних даних про запалення (наприклад, підвищення рівня АЛТ на 2 долари, верхня межа норми) може виправдати проведення біопсії для кращої оцінки пошкодження печінки, яке ми можемо недооцінювати, щоб зважити зручність чи ні початку антивірусного лікування.

Цілі лікування

Наразі доступні наркотики

На сьогоднішній день Управління з контролю за продуктами та ліками (FDA) затвердило 5 препаратів для лікування хронічної інфекції гепатиту В: вірусний інтерферон альфа-2b (1992), ламівудин (1998), адефовір диповіксил (2002), пегінтерферон альфа-2а (2005), та ентекавір (2005), хоча використання звичайного інтерферону поступово замінюється використанням пегільованого інтерферону. Інші препарати, дозволені для використання при ВІЛ-1, такі як тенофовір та емтрицитабін, також мають активність проти ВГВ 29-32. Як інтерферон, так і решта, аналоги нуклеозидів/нуклеотидів, були запропоновані як кандидати для використання у першій лінії лікування. Обидва типи препаратів продемонстрували свою ефективність, але також мають обмеження 25,32-35 (див. Таблиці 5 та 6).

Пегільований інтерферон регулярно застосовувався у 48-тижневих процедурах, хоча цілком можливо, що подібні результати могли бути отримані при HBeAg-позитивному хронічному гепатиті лише за 24 тижні лікування 35,37,38. При лікуванні цим препаратом існування високих концентрацій АЛТ та низьке початкове вірусне навантаження було вказано як фактори, що передбачають більший рівень відповіді. Іншими другорядними факторами є молодість, самка, а також те, що інфекція спричинена вірусним генотипом А або В.

Оптимальна тривалість лікування нуклеозидними/нуклеотидними аналогами ще не встановлена, але для досягнення стійкої вірусологічної відповіді, якщо взагалі, потрібні тривалі лікування, які тривають роки. Деякі дослідження показують, що для зменшення кількості рецидивів лікування слід підтримувати мінімум 6 місяців після досягнення сероконверсії до анти-HBe 4,13,14. У пацієнтів з HBeAg-негативним хронічним гепатитом підтримка вірусологічної відповіді є ще більш проблематичною і демонструє високу частоту рецидивів навіть через кілька років з не виявленою ДНК HBV у сироватці крові 36,39. Наявність високої базальної концентрації АЛТ є фактором, який найбільш міцно пов’язаний для цих препаратів із прогнозуванням сероконверсії до анти-HBe. Зв'язок з концентрацією ДНК менш послідовний, хоча в деяких дослідженнях було зазначено, що реакція може бути гіршою у найбільш віремічних, оскільки ймовірність розвитку резистентності також може бути вищою. Не було доведено, що генотип HBV є прогностичним фактором відповіді на лікування цими препаратами.

Розвиток стійкості під час лікування аналогами нуклеозидів/нуклеотидів є досить поширеним явищем. Хоча мутації, пов'язані з більшим або меншим ступенем резистентності, можна вивчити шляхом аналізу вірусного геному, у клінічній практиці прийнято вважати, що вони виникли, коли підтверджено підвищення принаймні однієї log 10 одиниці вірусної ДНК після того, як надир було досягнуто під час лікування. Розвиток резистентності супроводжується втратою противірусної дії і частіше асоціюється з спалахами гепатолітичної активності, а іноді і з декомпенсацією хвороби печінки 40,41 .

Які препарати та в якому порядку ми повинні їх використовувати?

Хронічний гепатит HBV в особливих ситуаціях

Існує ряд ситуацій, коли природний анамнез та лікування хронічної інфекції ВГВ вимагають особливого розгляду. Ці ситуації трапляються головним чином при коінфекції іншими вірусами (ВГС, HDV та ВІЛ), у пацієнтів з трансплантацією печінки та при реактивації того, що гепатит або прихована інфекція ВГВ можуть страждати у хворих на рак, які отримують хіміотерапію.

Коінфекція ВГВ та ВІЛ

У пацієнтів із понад 500 клітин CD4 +/мл, які не отримують HAART, можна застосовувати будь-який з препаратів, які мають активність виключно проти HBV, включаючи пегільований інтерферон, якщо немає протипоказань до їх застосування (наприклад, сильно розвинувся цироз). Наявна інформація про використання пегільованого інтерферону у пацієнтів, котрі заражені ВГВ, є дуже мізерною, проте екстраполяції його використання у пацієнтів, котрі заражені ВГС, свідчать про те, що толерантність є прийнятною. Щодо розмежування пацієнтів, котрі можуть отримати вигоду від його застосування, можуть застосовуватися ті самі критерії, що і для тих, хто моноінфікований ВГВ, до отримання додаткової інформації.

Не слід забувати про те, що інфекція ВГВ є хворобою, яку можна запобігти. Найкращим та економічно найефективнішим способом зменшити вплив інфекції гепатиту В у пацієнтів з ВІЛ-інфекцією було б уникнути її. З цієї причини різні настанови щодо дій та консенсусних конференцій включають вказівку на дослідження у всіх ВІЛ-інфікованих пацієнтів існування маркерів попереднього впливу ВГВ з метою виявлення тих, хто сприйнятливий до вакцинації. Вакцина проти гепатиту В безпечна для цих пацієнтів, але її ефективність менша, оскільки посилюється імуносупресія, тому її слід вводити якомога раніше.

Коінфекція ВГВ та ВГС

Реактивація інфекції HBV під час лікування раку

Реактивація HBV-інфекції під час хіміотерапевтичного лікування спочатку була описана при лікуванні лімфом та інших гематологічних захворювань, а згодом також описана у пацієнтів, які отримували лікування солідних пухлин. Частота, з якою відбувається ця подія, залежить, з одного боку, від поширеності інфекції HBV у цій області, а з іншого, від інтенсивності застосовуваної хіміотерапії.

Нові препарати та терапевтичні мішені проти ВГВ

Статті, опубліковані в розділі "Безперервна медична освіта", входять до специфічних тематичних груп (антибіограма, протимікробні засоби тощо). Після публікації кожної теми вони будуть передані до Іспанської системи акредитації для продовження медичної освіти (SEAFORMEC) для отримання кредитів.

Після надання акредитації вона буде своєчасно оголошена в Журналі та відкрито безкоштовний період реєстрації для членів SEIMC та підписників Журналу, після чого оцінка розпочнеться протягом місяця, що проводитиметься через Веб-сайт Ediciones Doyma.