харчові

В
В 		В

Мій SciELO

Індивідуальні послуги

Журнал

  • SciELO Analytics
  • Google Scholar H5M5 ()

Стаття

  • Іспанська (pdf)
  • Стаття в XML
  • Посилання на статті
  • Як цитувати цю статтю
  • SciELO Analytics
  • Автоматичний переклад
  • Надішліть статтю електронною поштою

Показники

  • Цитується SciELO
  • Доступ

Пов’язані посилання

  • Процитовано Google
  • Подібне в SciELO
  • Подібне в Google

Поділіться

Лікарняне харчування

версія В онлайновій версії ISSN 1699-5198 версія В друкованій версії ISSN 0212-1611

Nutr. Hosp.В т.29В No2В МадридВ Лют. В 2014

http://dx.doi.org/10.3305/nh.2014.29.2.7023В

Метаболічні та харчові побічні ефекти, пов’язані з біологічною терапією раку

Пов’язані метаболічні та харчові побічні ефекти з біологічною терапією раку

1 Аптечна служба. Університетська лікарня Бургоса.
2 одиниця клінічного харчування. Служба внутрішньої медицини. Університетська лікарня Бургоса.
3 Медичний факультет. Університет Вальядоліда. Іспанія.

Ключові слова: Новоутворення. Біологічна терапія. Гіпотрофія/несприятливі наслідки.

Ключові слова: Новоутворення Біологічна терапія. Гіпотрофія/несприятливі наслідки.

Вступ

Анорексія є однією з найпоширеніших причин, що спостерігається приблизно у 42% цих пацієнтів 5. Іншими частими симптомами, що посилюють зменшення споживання, є мукозит, ксеростомія або дисгевзія, які походять від токсичності, спричиненої деякими протипухлинними методами лікування.

Протягом тривалих періодів голодування розпад білків сповільнюється, щоб зберегти азот і зберегти м’яку масу. Однак при раку ця функція відсутня, що значно знижує вісцеральні білки пацієнта 6 .

Наслідки недоїдання у онкологічного пацієнта чітко визначені, що проявляється на функціональному, фізичному, прогностичному рівні тощо. Серед них збільшення токсичності та переривання онкологічних процедур та ускладнень, погіршення якості життя, збільшення перебування в лікарні, витрат на охорону здоров'я та зменшення виживання 12 .

Харчові ефекти традиційних методів лікування добре задокументовані, але вплив нових біологічних методів лікування на харчування та метаболізм не впливає. Ознайомившись з літературою, ми знайшли лише інформацію, поширену у різних фармакологічних посібниках, щодо харчових та метаболічних ефектів, пов’язаних з новими біологічними методами.

Метою даної роботи є організований та всебічний опис несприятливих метаболічних та харчових ефектів, пов’язаних із використанням біологічної терапії раку.

Індексовану літературу переглянули, не знайшовши жодного фармакологічного посібника, що включає різні метаболічні та харчові ефекти, пов’язані із застосуванням нових методів лікування, та їх вплив на прогноз онкологічних хворих.

Клінічні симптоми та ознаки реєструються з теоретичним впливом на харчовий або метаболічний статус.

Інтерлейкін 2 застосовується для лікування метастатичного раку нирок з більш вираженими побічними ефектами (дозозалежними), ніж у випадку інтерферонів, які вимагають відміни препарату приблизно у 25% пацієнтів. На додаток до ефектів інтерферонів, інтерлейкін 2 може спричиняти гіперглікемію, гіперкаліємію, гіпо або гіперкальціємію, дисфагію, диспепсію та мукозит.

Моноклональні антитіла

- Пертузумаб: спеціально спрямований проти HER2. Нещодавно дозволений (березень 2013 р.) Метастатичний рак молочної залози HER2 + у поєднанні з трастузумабом та хіміотерапією, хоча він ще не продається в Іспанії. На відміну від трастузумабу, він не вимагає надмірної експресії HER2 для здійснення своєї дії. Поява шлунково-кишкових розладів, таких як блювота, стоматит, нудота, запор та диспепсія, є дуже частим 19. У 48% пацієнтів діарея розвинулася під час дослідження монотерапії, хоча лише 3% з них були важкими 20 .

- Іпілімумаб: показаний при лікуванні запущеної або метастатичної меланоми у пацієнтів, які не отримували попереднього лікування. Лікування іпілімумабом може спричинити серйозні шлунково-кишкові симптоми, такі як діарея (3-4 ступеня), кровотеча, ентероколіт або перфорація шлунково-кишкового тракту, пов’язана з імунною системою, що вимагає припинення лікування. Може статися запалення органів ендокринної системи, що призводить до ниркової недостатності та гіпотиреозу серед інших. Дуже часто легка або середня діарея, блювота та нудота, зниження апетиту, зневоднення та гіпокаліємія, запор та рефлюксна хвороба - це інші симптоми, які з’являються.

Інгібітори тирозинкінази

- Гефітиніб: Механізм дії, подібний до попереднього препарату, показаний при недрібноклітинному раку легені. Діарея - це один із найпоширеніших наслідків, що має подібні характеристики до ефекту ерлотинібу, хоча і в меншій мірі. Вони спостерігаються дуже часто, анорексія, нудота, блювота та ксеростомія, пов’язані з іншими реакціями сухості, в основному шкірними, що виробляються препаратом 30. На нирковому рівні часто спостерігається протеїнурія. Як і при застосуванні ерлотинібу, при хіміотерапії та променевій терапії токсичність збільшується 31 .

- Іматиніб: Показаний при лікуванні різних типів лейкемії з Ph + хромосомою, мієлодиспластичного синдрому та шлунково-кишкової стромальної пухлини (GiSt). Часто зустрічаються нудота, блювота, анорексія, дисгевзія та біль у животі. Діарея з’являється у 30% пацієнтів, але, як правило, слабко виражена 32. Утворює затримку рідин з утворенням набряків та асциту. Існує ризик, хоча і низької частоти, гіперглікемії, гіперурикемії, гіпокальціємії, гіпофосфатемії та гіпонатріємії 33. Шлунково-кишкові кровотечі та виразки (головним чином у пацієнтів з діагнозом GlST), молочниця через ротову порожнину та порушення функції нирок - це інші несприятливі ефекти, що спостерігаються при застосуванні іматинібу. Повідомлялося про випадки гіпотиреозу у пацієнтів з тиреоїдектомією, які отримували замісну гормонотерапію, хоча точний механізм цієї взаємодії не встановлений, деякі автори припускають, що іматиніб індукує глюкуронілтрансферазу, що збільшує кліренс гормонів щитовидної залози, ефект, який підсилюється у пацієнтів з тиреоїдектомією.

- Лапатиніб: Інгібітор внутрішньоклітинних доменів тирозинкінази рецепторів EGFR, показаний пацієнтам з пухлинами молочної залози, які надмірно експресують HER2. 40% пацієнтів мають анорексію, нудоту, блювоту та діарею 40. У 50% випадків, коли діарея виникає, вона проявляється протягом перших 6 днів лікування помірним та самообмеженим способом. У разі сильної діареї ми повинні перервати лікування. При введенні лапатинібу з пероральною хіміотерапією, зокрема з капецитабіном, були описані випадки диспепсії, стоматиту, запору та болю в животі 41 .

На рисунку 1 описані різні механізми дії інгібіторів тирозинкінази.

Інгібітори MTOR (рецептор рапаміцину у ссавців)

Інгібітори MTOR - це препарати, які зв'язуються з внутрішньоклітинними білками, утворюючи комплекс, який антагонізує рецептор mTOR (рецептор рапаміцину, важливий білок, який регулює проліферацію, ріст і виживання клітин у ссавців).

- Еверолімус: селективний інгібітор mTOR. Показаний при розширеному КРР, нейроендокринній пухлині підшлункової залози та раку молочної залози в поєднанні. Найбільш поширеними побічними явищами в основних дослідженнях були гіперглікемія, гіперхолестеринемія, гіпертригліцеридемія та анорексія. Цукровий діабет, гіпофосфатемія, гіпокаліємія, гіперліпідемія, гіпокальціємія, дегідратація та дисгевзія часто виникали на рівні центральної нервової системи 44. Шлунково-кишковими побічними ефектами були стоматит, діарея, запалення слизової, блювота та нудота. Як і у випадку з темсіролімусом, важкі шлунково-кишкові явища рідкісні, такі як сухість у роті, біль у животі, біль у роті, дисфагія та/або диспепсія 45 .

На малюнку 2 показано механізми дії інгібіторів mTOR.

Висновки

Як було відображено в попередніх пунктах, біологічне лікування пов'язане з строкатою картиною метаболічних та харчових ефектів, яка часто збігається між різними сім'ями. Вони діють як на травну систему, ендокринну систему, імунну систему, так і на центральну нервову систему. У таблиці III коротко наведено основні ефекти з можливими харчовими та метаболічними наслідками, пов'язаними з кожним описаним препаратом. Відповідно до інтерпретації авторів, несприятливі харчові та метаболічні ефекти були розділені, і очевидно, що такий розподіл часто може бути символічним та довільним, враховуючи перекриття та взаємозв'язок між харчуванням та метаболізмом.

Існують рекомендації та керівництва наукових товариств (ESPEN 8, ASPEN 46), які пропонують вказівки щодо адекватної харчової підтримки на основі як стану поживності, так і того, чи отримує пацієнт хіміо- або променеву терапію. Однак немає рекомендацій або спостережень щодо лікування або конкретних потреб у пацієнтів, які отримують біологічну терапію.

Список літератури

1. Область екологічної епідеміології та раку Національний центр епідеміології Інститут охорони здоров’я імені Карлоса III. Положення раку в Іспанії. Міністерство охорони здоров'я та споживання, 2005. [Посилання]

2. Всесвітня організація охорони здоров’я (ВООЗ). Рак. Описова примітка, лютий 2013 р. (Веб-сайт) (Доступ до мережі: 10 червня 2013 р.). Доступно за адресою http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs297/es/index.html. [Посилання]

3. Інагакі Дж., Родрігес V, Бодегі Г.П. Матеріали: причини смерті хворих на онкологічні захворювання. Рак, 1974; 33 (2): 568-73. [Посилання]

4. Бельда-Інієста С, де Кастро Карпео Дж, Касадо Сенц Е, Гонсалес Баран М. Гіпотрофія та новоутворення. У підтримці харчування у онкологічного пацієнта. Ред. Брістоль-Майерс Сквіб. 2004. pp. 35-42. [Посилання]

5. Segura A, Pardo J, Jara C, Zugazabeitia L, Carulla J, de las Penas R et al. Епідеміологічна оцінка поширеності гіпотрофії у іспанських пацієнтів з місцево-поширеним або метастатичним раком. Клін Нутр 2005 рік; 24 (5): 801-4. [Посилання]

7. Cruz-Jentoft AJ, Baeyens JP, Boirie Y, Cederholm T, Landi F, Martin FC, Michel JP, Rolland Y, Schneider SM, Topinkov® E, VandewoudeM, Zamboni M; Європейська робоча група з питань саркопенії у літніх людей. Саркопенія: Європейський консенсус щодо визначення та діагностики: Звіт Європейської робочої групи з питань саркопенії у літніх людей. Вікове старіння 2010 р .; 39 (4): 412-23. [Посилання]

8. Arends J, Bodoky G, Bozzetti F, Fearon K, Muscaritoli M, Selga G et al. Настанови ESPEN щодо ентерального харчування: нехірургічна онкологія. Клін Нутр 2006; 25: 245-59. [Посилання]

9. Феарон К, Штрассер Ф, Анкер С Д, Босей І, Буера Е та ін. Визначення та класифікація ракової кахексії: міжнародний консенсус. Ланцет Онкол 2011 р .; 12: 489-95. [Посилання]

10. Jeejeebhoy K.N. Гіпотрофія, втома, слабкість, вразливість, саркопенія та кахексія: збіг клінічних особливостей. Curr Opin Clin Nutr Metab Care 2012 (15); 3: 213-19. [Посилання]

11. Klastersky J, Daneau D, Verhest A. Причини смерті у хворих на рак. Eur J Рак 1972; 8 (2): 149-54. [Посилання]

12. GarcГa-Luna PP, Parejo Campos J, Pereira Cunill JL. Причини та клінічний вплив гіпотрофії та кахексії у онкологічного пацієнта. Nutr Hosp 2006; 21 (додаток 3): 10-6. [Посилання]

13. Кокал В.А. Вплив протипухлинної терапії на харчування. Рак 1985; 55 (1) Додаток: 273-8. [Посилання]

22. Уоттерс А.Л., Епштейн Дж. Б., Агульник М. Усні ускладнення цілеспрямованої терапії раку: огляд наративної літератури. Усний онкол 2011 р .; 47 (6): 441-8. [Посилання]

23. Batchelor T, Shih HA, Carter BS. Лікування рецидивуючих злоякісних гліом. In UpToDate, 2013. [Посилання]

25. Wu S, Kim C, Baer L, Zhu X. Бевацизумаб збільшує ризик важкої протеїнурії у хворих на рак. J Am Soc Nephrol 2010 р .; 21 (8): 1381-9. [Посилання]

27. Кришнамурті С.С. Ентеротоксичність хіміотерапевтичних засобів. InUptoDate, 2013. www.uptodate.com. [Посилання]

28. Messersmith WA, Laheru DA, Senzer NN et al. Випробування Phasel на іринотекані, інфузійному 5-фторурацилі та лейковорині (FOLFIRI) з ерлотинібом (OSI-774): дострокове припинення через підвищену токсичність. Clin Cancer Res 2004; 10 (19): 6522-7. [Посилання]

31. Czito BG, Willett CG, Bendell JC et al. Підвищена токсичність гефітинібу, капецитабіну та променевої терапії при раку підшлункової залози та прямої кишки: результати дослідження фази I. J Clin Oncol 2006; 24 (4): 656-62. [Посилання]

32. Дейнінгер М.В., О ¥ Бріен С.Г., Форд Дж.М., Друкер Б.Й. Практичне ведення пацієнтів з хронічним мієлоїдним лейкозом, які отримують іматиніб. J Clin Oncol 2003; 21 (8): 1637-47. [Посилання]

35. Негрін Р.С., Бедард Ж.Ф., Толяніч Я.А. Пероральна токсичність, пов’язана з хіміотерапією. In UptoDate, 2013. [Посилання]

36. Bergdahl M, Bergdahl J. Сприймане порушення смаку у дорослих: поширеність та асоціація з пероральними та психологічними факторами та ліками. Клін усне розслідування 2002; 6 (3): 145-9. [Посилання]

39. Izzedine H, Massard C, Spano JP et al. Індукована інгібуванням протеїнурія VEGF: Механізми, значення та управління. Eur J Рак 2010 р .; 46 (2): 439-48. [Посилання]

40. Мой Л.Б., Госс ПЕ. токсичність, пов’язана з апатинібом, та практичні рекомендації щодо лікування. Онколог 2007; 12 (7): 756-65. [Посилання]

45. Motzer RJ, Escudier B, Oudard S et al. Ефективність еверолімусу при запущеній нирково-клітинній карциномі: подвійне сліпе, рандомізоване, плацебо-контрольоване дослідження III фази. Ланцет 2008; 372 (9637): 449-56. [Посилання]

46. ​​Серпень Д.А., Гуманн М.Б .; Рада директорів Американського товариства парентерального та ентерального харчування (ASPEN). Клінічні вказівки ASPEN: Підтримка дієтичної терапії під час протипухлинного лікування дорослих та трансплантації гемопоетичних клітин. JPEN J Ентеральний нут 2009; 33 (5): 472-500. [Посилання]

47. Koller M, SchÃГtz T, Valentini L, Kopp I, Pichard C, Lochs H, for the Clinical Nutrition Guideline Group. Моделі результатів у клінічних дослідженнях: Наслідки для проектування та оцінки випробувань у клінічному харчуванні. Клін Нутр 2013; 32: 650-7. [Посилання]

Адреса для листування:
Альберто Міджон де ла Торре.
Клінічне відділення харчування. Служба внутрішньої медицини.
Університетська лікарня Бургоса.
Avda.Islas Baleares, 3. Адміністративний блок 4.
09007 Бургос.
Електронна адреса: [email protected]

Отримано: 1-VIII-2013.
1-а редакція: 10-X-2013.
Прийнято: 18 жовтня 2013 р.

В Весь вміст цього журналу, крім випадків, коли він ідентифікований, перебуває під ліцензією Creative Commons