Перегляньте статті та зміст, опубліковані в цьому носії, а також електронні зведення наукових журналів на момент публікації

Будьте в курсі завжди, завдяки попередженням та новинам

Доступ до ексклюзивних рекламних акцій на підписки, запуски та акредитовані курси

Програма Anales de Pediatría Continuada була розроблена, щоб запропонувати послугу на основі двох основних платформ: електронного формату та паперового видання кожні два місяці. Друковане видання містить від чотирьох до п’яти оновлень, що стосуються різних епідеміологічних, клінічних та терапевтичних аспектів. Журнал також включає інші розділи, спрямовані на розробку оглядів діагностичних методів, оновлення методів лікування та профілактики, таких як вакцини, клінічні наслідки основних досліджень та аспекти інших спеціальностей, які часто вражають пацієнтів. До всіх статей підходять привабливо, чітко, комфортно і з новою візуальною послідовністю, що полегшує їх читання. Програма безперервної освіти з педіатрії схвалена Іспанською асоціацією педіатрії та акредитована Consell Català de Formació Continuada de les Professions Sanitàries та Комісією з безперервної освіти СНС.

Публікація припинена Elsevier

Індексується у:

Слідкуй за нами на:

SJR - це престижна метрика, заснована на ідеї, що всі цитати не рівні. SJR використовує алгоритм, подібний до рейтингу сторінок Google; є кількісним та якісним показником впливу публікації.

SNIP дозволяє порівняти вплив журналів з різних предметних областей, виправляючи відмінності у ймовірності цитування, які існують між журналами різних тем.

аннали

Мідь і цинк беруть участь у багатьох біохімічних процесах. Найважливішими з них є клітинне дихання, клітинна утилізація кисню, розмноження дезоксирибонуклеїнової (ДНК) та рибонуклеїнової (РНК) кислот, цілісність клітинної мембрани та секвестрація вільних радикалів. Його дефіцит або надлишок у певних ситуаціях призведе до клінічних змін, які варіюватимуться від незначних аналітичних змін до основних хвороб, що загрожують життю. В останні роки були встановлені генетичні основи генетичних змін у транспортерах міді або цинку, які породжують хвороби Вільсона та Менкеса та/або ентеропатичний акродерматит. Рання діагностика вроджених або набутих змін цих мікроелементів є простою та ефективною, за винятком хвороби Менкеса, оскільки лікування має бути встановлене до того, як вони призведуть до незворотних уражень.

Мідь - третій за кількістю мікроелементів в організмі після заліза та цинку.

Роль міді в організмі

Головна роль міді необхідна для правильного функціонування різних ферментів, що беруть участь у клітинному диханні (цитохром-оксидаза), біосинтезі нейромедіаторів (дофамін b-гідроксилаза), дозріванні пептидів гормонів (пептидил-амід-монооксигеназа), захоплюючи вільні радикали (супероксиддисмутаза), зшивання еластину, колагену (лізил-оксидаза) та кератину (сульфгідрил-оксидаза), вироблення меланіну (тирозиназа) та гомеостаз заліза (церулоплазмін та гефестин). Мідь брала участь у мієлінізації, регуляції добового ритму та ангіогенезі 1 .

Обмін міді

У ссавців основним джерелом міді є дієта. Мідь широко поширюється в продуктах харчування, особливо в продуктах тваринного походження, крім молока, тому легко задовольнити добові потреби від 0,7 до 3 мг.

Мідь з раціону всмоктується на рівні просвіту кишечника через слизовий бар’єр до інтерстиціального простору та кровообігу, при цьому беруть участь транспортери DMT1, ATP7A та CTR1 1 .

Мідь транспортується переважно до печінки через портальний кровообіг і меншою мірою до нирок, мозку та інших тканин. Печінка є основним місцем зберігання, і звідти вона виділяється в кров, зв’язана з церулоплазміном і виділяється в жовч, і є основним джерелом виведення міді з організму. Обидва процеси контролюються транспортером ATP7B. У звичайних ситуаціях мідь виділяється через жовч із гепатоцитів у залежності від системних концентрацій міді та гепатоцитів, тому перевантаження міддю дуже рідкісне у фізіологічних умовах. Ентерогепатична циркуляція міді відсутня, і, вивівшись із жовчю, вона виводиться з калом 2 .

Вільних іонів міді практично немає в живих організмах, переважна більшість міді зв’язана з білками, головним чином церулоплазміном, а також альбуміном та гістидином. Хоча більша частина міді зв’язана з церулоплазміном, важлива роль церулоплазміну не визнається в метаболізмі або виведенні міді, як показують нормальні показники міді в ацерулоплазмінемії. Мідь, зв’язана з альбуміном, знаходиться в рівновазі з зв’язаною з амінокислотами, і ці 2 форми, ймовірно, становлять буферну систему, яка забезпечує біодоступність достатньої кількості міді в тканинах, одночасно захищаючи від токсичності міді 1 .

Мідь транспортується до мозку через транспортери CTR1, ATP7A та ATP7B 2. Ці білки є членами великого сімейства АТФаз Р-типу, які використовують енергію мембранних білків, які функціонують як катіонні насоси, використовуючи енергію, що виділяється при гідролізі АТФ, залучені кілька доменів, нуклеотидний лінкер (N-домен), фосфорилювання ( домен P) та активація (домен A). Так само для правильного транспортування міді необхідні численні конкретні точки, багаті цистатином. Вони структурно подібні, хоча ATP7A має 2 послідовності, яких немає в ATP7B 2 .

Патології, пов’язані з міддю

Дефіцит міді та надлишок 3–5: дефіцит міді (поза хворобою Менкеса) або надлишок (поза хворобою Вільсона) - це стани, набуті в певних ситуаціях та з неспецифічними симптомами (табл. 1).

Набутий дефіцит міді або надмірні розлади

Дефіцит міді Надлишок міді
Етіологія
Низьке споживання міді в раціоні
Низька біодоступність дієтичної міді
Збільшення потреб, таких як швидке зростання недоношених дітей або годування
Синдром мальабсорбції або нефротичний синдром
Парентеральне харчування без додаткового харчування
Тривале годування груддю. Дайте грудне молоко з 6-го місяця (13 мкг/кг), і ви зможете покрити передбачувані потреби в міді (50 мкг/кг/день)
Лабораторні висновки
Мідь мг/л і особливо мг/л
Церулоплазмін мг/дл і особливо мг/дл
Нейтропенія, найперша знахідка
Гіпохромна анемія, не реагує на лікування залізом
Клінічні прояви
Зміни кісток, включаючи переломи
Підвищена частота зараження
Порушення імунітету, зі зниженою фагоцитарною активністю
Зміна серцевого ритму на ЕКГ
Підвищений рівень ЛПВЩ
Зниження толерантності до глюкози
Лікування
Добавка 80 мкг міді на кілограм на добу		 Етіологія
Випадкове проковтування препарату з високим вмістом міді
Забруднення молока міддю, етіологія, яка може стояти за цирозом дитинства в Індії
Молоко варять і зберігають у мідних ємностях
Використання водопровідної води з мідних труб (від 4 мг/л)
Клінічні прояви
Шлунково-кишкові симптоми (блювота, діарея, біль у животі, сильне слиновиділення)
Печінковий цироз
Помилка мультисистеми
Шок
Смерть
Лікування
Видалення джерела міді та симптоматичне лікування

ЕКГ: електрокардіограма; HDL-c: холестерин ліпопротеїнів високої щільності.

Хвороба Менкеса 1,6–8 (таблиця 2): це мультисистемне захворювання, пов’язане з Х-хромосомою, спричинене зміною метаболізму міді, і викликає психомоторну регресію, кучеряве волосся та неможливість процвітати. Він був описаний в 1960-х роках Джоном Менкесом, а його зв'язок із метаболізмом міді описаний доктором Девідом Данком у 1972 році. Його поширеність оцінюється в 1/100000-250 000 новонароджених. Це вражає чоловіків, хоча може виключно вплинути на жінок-носіїв, якщо вони мають інактивацію іншої Х-хромосоми.

Генетичні зміни обміну міді. Хвороба Менкеса та хвороба Вільсона

Хвороба Менкеса Хвороба Вільсона
Етіопатогенез
Мутація гена, що кодує транспортер ATP7A (200 мутацій)
Зниження всмоктування міді в кишечнику
Високі внутрішньоклітинні нетоксичні значення. Дуже низькі концентрації міді в печінці та мозку
Дуже мінливі симптоми
Новонароджені: жовтяниця, переохолодження, гіпоглікемія або труднощі з годуванням
Своєрідний фенотип (мікрогнатія, яскраво виражені щоки, розтягнута грудна клітка, неміцна шкіра). Характерне волосся (кучеряве волосся або дивне волосся)
На четвертому-п'ятому місяці прогресуюча психомоторна регресія, що веде до смерті приблизно на третьому році життя
Синдром потиличного рогу. Екзостози на потиличному рівні пухка шкіра, гіпермобільність суглобів. Виживання до 50 років
Діагностика
Низькі концентрації міді (мкг/дл) та церулоплазміну (мг/дл)
У неонатальному періоді аналіз катехоламінів у плазмі крові (DOPA та співвідношення дигідроксифенілгліколю)
Мутація гена ATP7A
Лікування
Мідний гістидин (250 мкг/12-24 год підшкірно). Ефективніше тим, що раніше		 Етіопатогенез
Мутація гена, що кодує транспортер ATP7B (200 мутацій)
Не відбувається жодної елімінації міді, ні утворення церулоплазміну
Токсичне накопичення міді, особливо в печінці та мозку
Клінічні прояви (з 3-річного віку)
Печінкові розлади (з дитинства): безсимптомна хвороба печінки, хронічний активний гепатит, цироз печінки, гостра печінкова недостатність
Неврологічні та психіатричні розлади (20–30 років) спочатку слабкі, але паркінсонічні симптоми та психози
Кільце Кайзера-Флейшера. Взагалі відсутній у дітей
Діагностика
Церулоплазмін (мг/дл) і високий вміст вільної міді (> 25 мкг/дл). Не у всіх пацієнтів
24-годинна екскреція міді із сечею більше 100 мкг або більше 1600 мкг після D-пеніциламіну
Мідь у тканині печінки> 250 мкг/г
Лікування
Хелатори, такі як D-пеніциламін, триєнтин або тетратіомолібдат
Інгібітори поглинання міді, такі як ацетат цинку
Трансплантація печінки

Хвороба Вільсона 1,9,10 (таблиця 2): хвороба була описана Самуелем Олександром Вільсоном у 1912 р. У 4 пацієнтів, а її зв'язок з міддю була виявлена ​​в 1948 р. (Каммінгс) та з низькими показниками церулоплазміну в 1952 р. (Шнайберг та Гітлін). Поширеність оцінюється в 1/30 000.

Цинк (цинк) є важливим хімічним елементом для людського організму з численними фізіологічними функціями та складною метаболічною регуляцією.

Роль цинку в організмі 11,12

Каталітична функція: описано більше 300 ферментів (металоферментів), які використовують цинк як кофактор.

Структурна функція: цинк виконує структурні функції за допомогою металопротеїнів, забезпечуючи їм відповідну структуру їх субдоменів, що дозволяє їм взаємодіяти з ДНК або іншими білками, через те, що називали "цинковими пальцями".

Імунна функція: Цинк відіграє важливу роль в імунній системі, і люди з дефіцитом цинку більш сприйнятливі до різних патогенів.

Гормональна функція: Цинк може виконувати різну роль у біохімічних та гормональних функціях різних ендокринних систем, оскільки він впливає на секрецію гормону росту.

Антиоксидантна функція: цинк разом із міддю та селеном бере участь у захисті від окислювачів. Механізми, описані для цієї діяльності, різноманітні.

В організмі людини міститься від 1,5 до 2,5 г цинку, головним чином у м’язах, кістках, шкірі, волоссі та печінці. У плазмі одна третина вільно зв’язана з альбуміном, а дві третини - з глобулінами 13 .

Цинк всмоктується через всю тонку кишку. Після всмоктування він транспортується до печінки, де досягає портального кровообігу. Альбумін визначено як білок плазми, який несе метал у крові портальної системи.

Щоденна екскреція цинку становить 2,2-3 мг і виробляється переважно з калом по 1,5-2 мг на добу.

Метою гомеостазу метаболізму цинку є забезпечення нормальних показників, не викликаючи токсичності через захисні механізми, такі як пара тіонін/металлотіонін, яким вдається уникнути високих внутрішньоклітинних концентрацій, та за допомогою білків-транспортерів цинку, кодованих 2 сімействами пов'язаних розчинених речовин гени-транспортери (носій розчиненої ланки або SLC) з протилежними ролями 14,15:

    -

SLC 39-ZIP: поглинання кількох необхідних металів здійснюється за рахунок членів надродини цинку та залізоподібних регуляторних білків-транспортерів та (Zrt/Ірт-подібний білок або ZIP), які збільшують концентрацію цинку в клітинах. Структурно вони мають топологію 8 трансмембранних доменів з позаклітинними N і C-кінцями. Найбільш визначеними ZIP-білками в людській расі (hZIP) є ​​hZIP1, 2, 3 і 4. hZIP1 міститься майже у всіх тканинах людського тіла. HZIP4, на відміну від іншого hZIP, знаходиться головним чином в апікальній мембрані ентероциту, де він може затримувати цинк з їжі в тонкому кишечнику.

SLC 30-ZnT: це пов’язано з внутрішньоклітинною секвестрацією цинку у везикулах та зі збільшенням потоку цинку з клітин. Дев'ять білків цієї групи відомі в організмі людини, ZnT1-9. Структура цих білків включає 6 внутрішньоклітинних N- та С-кінцевих трансмембранних доменів. Розташування цих білків дуже мінливе, ZnT1 і ZnT5 знаходяться в ентероцитах, тому вони можуть бути пов’язані з проходженням поглиненого цинку в кров, ZnT4 знаходиться переважно в грудях, можливо регулюючи секрецію цинку в молоці.