Роб Уінвуд

23 жовтня 2017 р

розвиток

Альцгеймер - це прогресуюче виснажливе захворювання, пов’язане з віком, і найпоширеніша причина старечого слабоумства. Це було описано як «найважливішу соціальну та медичну кризу 21 століття» (1). У Всесвітній доповіді Альцгеймера за 2015 рік (2) зазначається, що у всьому світі зареєстровано 46,8 мільйона випадків деменції, витрати яких становлять 818 мільярдів доларів. До 2030 року, за оцінками, загальна захворюваність зросте до 74,7 млн. При вартості 2 трлн. Дол. А до 2050 року, за прогнозами, кількість випадків зросте на 68% порівняно з показником 2015 року, головним чином у країнах з низьким та середнім рівнем доходу.

Діабет 3 типу

Хворобу Альцгеймера також іноді називають діабетом 3 типу, оскільки у пацієнтів із запущеною стадією дуже низький рівень інсуліну в мозку. Діабет 2 типу спричиняє резистентність до інсуліну, окислювальний стрес та когнітивний спад, але він не пояснює всіх симптомів хвороби Альцгеймера; звідси термін цукровий діабет 3 типу (3). Хоча вік та генетика, безперечно, є головними факторами ризику захворювання, інші фактори, пов’язані з дієтою, сучасним способом життя та метаболічним синдромом, також дуже важливі.

Траміпрозат (3-амінопропансульфонова кислота)

Цікавим недавнім відкриттям є те, що невелика молекула, що називається траміпрозат (3-амінопропансульфонова кислота), здатна запобігти денатурації амілоїдного білка. Дивно, але траміпрозат працює, запобігаючи агрегації нальоту і утворюючи захисну оболонку навколо природної амілоїдної структури (4). У 2016 році випробування I фази з лікуванням моноклональними антитілами під назвою адуканумаб показали значне зниження концентрацій нейротоксичного бета-амілоїдного олігомеру та покращення когнітивних функцій. Зараз препарат використовується у двох випробуваннях фази II, в яких брали участь 2700 пацієнтів, і повинен бути завершений у 2020 році (5). На жаль, інше лікування моноклональними антитілами, соланезумаб, нещодавно зазнало невдачі у дослідженнях фази III, незважаючи на те, що показало покращену когнітивну функцію. Однак, на відміну від адуканумабу, соланезумаб взаємодіє лише з мономерними формами бета-амілоїдного білка, але не з амілоїдними олігомерами або бляшками.

Наявність токсичних амілоїдних олігомерних бляшок навіть було виявлено в мозку 20-річних (6).

Ще однією молекулярною мішенню при лікуванні хвороби Альцгеймера є білок, який називається фосфорильованим тау, який зв’язується зі структурами, званими мікротрубочками всередині нейронів. Утворюються нейрофібрилярні клубки порушують синапс і в кінцевому підсумку призводять до загибелі нейронів. Розроблена вакцина (ACI-35), яка стимулює імунну систему виробляти антитіла, спрямовані проти білків тау (5).

Середземноморська дієта

Деякі дієти можуть потенційно затримати початок захворювання. Спостережні дослідження (включаючи 3С у Франції) показали, що висока дотримання середземноморської дієти здатне захистити когнітивне здоров'я. З іншого боку, дослідники вказали, що омега-3 жирні кислоти DHA та EPA (не ALA) можуть зіграти корисну роль у цьому відношенні (7). Генетичний фенотип особи, більш конкретно, чи є у них пара алелів ApoE4, є визначальним фактором можливої ​​ефективності цього типу дієти.

Легкі когнітивні порушення (MCI)

Початок легких когнітивних порушень супроводжується підвищенням рівня гомоцистеїну в крові. Гомоцистеїн виробляється всередині клітин з метіоніну. Загальновизнано, що високі концентрації метіоніну в крові є фактором ризику розвитку деменції. Швидкість вироблення клітинного гомоцистеїну може зменшуватися, якщо є достатні рівні фолієвої кислоти, вітаміну В6 та вітаміну В12 (8). Проспективні дослідження показали, що підвищений рівень гомоцистеїну пов'язаний зі структурними пошкодженнями мозку, особливо в мікроструктурі білої речовини, більшою щільністю нейрофібрилярних клубків і вищими показниками загальної атрофії мозку. Мета-аналіз 2014 року зазначив, що здорові люди похилого віку з підвищеним рівнем гомоцистеїну мають на 22% вищий ризик хвороби Альцгеймера (9). Ступінь атрофії мозку пов'язана з рівнем гомоцистеїну у людей похилого віку, але недавнє дослідження МРТ показало, що вітаміни групи В допомагають захистити кілька ключових структур мозку (10).

Омега-3 жирна кислота DHA, отримана з моря, є важливим структурним компонентом нейронів. Рівень DHA в мозку залежить від прийому їжі. Недавній метааналіз 12 популяційних досліджень, в яких брали участь 154 711 людей, показав, що щоденне споживання 0,1 г ДГК значно зменшує ризик розвитку деменції (RR = 0,86) та хвороби Альцгеймера (RR = 0,63), хоча здається, співвідношення доза-реакція (11). DHA може метаболізуватися в нейропротектин D1 (NPD1) оксиліпін, який, як було показано, має захисну дію на клітини мозку, що зазнають дії бета-амілоїдних олігомерів 42 (12).

Крім того, було показано, що DHA зменшує кількість агрегатів амілоїдного олігомерного нальоту та нейрофібрилярних клубків білка тау у трансгенних мишей з хворобою Альцгеймера (Tg2576) (13). В експериментах in vitro було показано, що DHA стабілізує бета-амілоїдний мономер 42 у розчині, таким чином запобігаючи будь-якому перетворенню в нерозчинні агрегати/бляшки (14).

Хворобі Альцгеймера зазвичай передують легкі когнітивні порушення. У 2010 р. Було опубліковано звіт про широкомасштабне багатоцентрове дослідження, в якому 2 г DHA вводили 400 американським хворим на Альцгеймера протягом 18 місяців (15). Незважаючи на те, що ніякої користі не було виявлено у всій досліджуваній популяції, аналіз підгруп показав, що учасники без гена ApoE4 (близько 40% пацієнтів з хворобою Альцгеймера та 80% загальної популяції) мали більш повільний рівень когнітивних порушень.

Антиоксидантні вітаміни також допомагають підтримувати когнітивне здоров’я. Мозок - це орган в організмі, який містить найбільшу кількість вітаміну С. Вітамін С необхідний для трансформації нейромедіатора дофаміну в норадреналін. Аскорбат також може діяти як антиоксидант, захищаючи нейрони від окисного стресу, головним чином завдяки своїй здатності переробляти вітамін Е до його антиоксидантної форми. Вітамін Е важливий для правильного функціонування нейронів, і його дефіцит в основному спричиняє неврологічні розлади, такі як спіноцеребелярна атаксія та дизартрія. Як потужний антиоксидант, нейтралізатор вільних радикалів та компонент мембран нейронів, вітамін Е запобігає окисленню ліпідів та жирних кислот (20).

Цей огляд показує, що додаткова терапія мікроелементами може бути корисною для покращення здоров’я мозку у людей похилого віку.

Наступна подія: з 8 по 11 жовтня 2017 року в Нансі (Франція) відбудеться конференція з вивчення ефекту довголанцюгових поліненасичених жирних кислот (LC-PUFA) щодо хвороби Альцгеймера https: // lipidsandbrain. Event.univ -lorraine.fr.

посилання

  1. Дейзі Кастер, голова Міжнародної хвороби Альцгеймера, вересень 2010 р.
  2. Міжнародна хвороба Альцгеймера; "Світова доповідь про хворобу Альцгеймера 2015 - Глобальний вплив деменції".
  3. De la Monte SM & Wands JR; "Хвороба Альцгеймера - це перегляд доказів діабету 3 типу"; J Diabetes Sci Technol 2008: 2 (6): 1101-1113.
  4. О'Дрісколл С; «Розгорнута хвороба Альцгеймера»; Хімія та промисловість 2017; 4: 9.
  5. Фокс-Скеллі Дж; "Хороші новини та погані для хвороби Альцгеймера"; Хімія та промисловість 2017; 1: 26-29.
  6. Baker-Nigh A, Vahedi S, Goetz Davis E et al.; "Накопичення нейронального амілоїду-β в холінергічному базальному передньому мозку при старінні та хворобі Альцгеймера"; Мозок 2015 червня; 138 (6): 1722–1737.
  7. Барбергер-Гато та ін; "Середземноморська дієта та зниження когнітивних здібностей: яка роль поліненасичених жирних кислот омега-3?"; OCL, 2011 18: 4: 224-7.
  8. Clarke R, Smith AD, Jobst KA et al; "Фолат, вітамін В12 та загальний рівень гомоцистеїну в сироватці крові при підтвердженій хворобі Альцгеймера"; Арка Нейрол. 1998 листопад; 55 (11): 1449-55.
  9. Бейдун М.А., Бейдун Х.А., Гамальдо А.А. та ін .; "Епідеміологічні дослідження модифікуваних факторів, пов’язаних із пізнанням та деменцією: систематичний огляд та метааналіз"; 2014 BMC Public Health 2014; 14: 643.
  10. Douaud G, Refsum H, De Jager C et al.; «Запобігання атрофії сірої речовини, пов’язаної з хворобою Альцгеймера, лікуванням вітамінами групи В»; PNAS 2013, 110: 23 .
  11. Чжан Ю, Чень Дж, Цю Дж та ін .; "Споживання риби та поліненасичених жирних кислот та ризики когнітивних порушень від легкої до важкої форми: мета-аналіз реакції на дозу 21 когортного дослідження"; Am J Clin Nutr 2016, 103: 330-40.
  12. Базан Н & Асатрян А; «Докозагексаєнова кислота (DHA) при інсульті, хворобі Альцгеймера та сліпучих дегенераціях сітківки: боротьба з нейрозапаленням та підтримка виживання клітин»: OCL 2011; 18 (4): 208-13.
  13. Лім ГП, Калон Ф, Моріхара Т; "Дієта, збагачена омега-3 жирними кислотами докозагексаєновою кислотою, зменшує амілоїдне навантаження у літніх моделей мишей Альцгеймера"; J Neurosci 2005; 25: 3032-3040.
  14. Johansson A-S, Garind A, Berglind-Dehlin F et al.; "Докозагексаєнова кислота стабілізує протофібрили амілоїду-β та підтримує нейротоксичність, викликану амілоїдом β, in vitro"; журнал FEBS 2007: 990-1000.
  15. Quinn J, Reman R, Thomas RG et al; «Доповнення докозагексаєнової кислоти та когнітивний спад при хворобі Альцгеймера: рандомізоване дослідження»: JAMA 2010; 304 (17): 1903-1911.
  16. Jeneren F., Elshorbagy AK, Ouljah A et al., “Атрофія мозку у когнітивно порушених людей похилого віку: значення довголанцюгових омега-3 жирних кислот та вітаміну групи В у рандомізованому контрольованому дослідженні”, Am J Clin Nutr 2015; 102: 215-21
  17. Smith AD, Smith SM, De Jager CA et al., "Зниження рівня гомоцистеїну за допомогою вітамінів групи В уповільнює швидкість прискореної атрофії мозку при легких когнітивних порушеннях: рандомізоване контрольоване дослідження"; PLoS ONE 2010; 5: e12244.
  18. Blasko B, “Взаємодія омега-3 жирних кислот з вітамінами групи В уповільнення прогресування атрофії мозку: виявлення людей похилого віку, що перебувають у групі ризику”, Am J Clin Nutr 2015; 102: 7-8.
  19. Юкі Д, Сугіура Ю, Займа Н та ін .; "DHA-PC та PSD-95 зменшуються після втрати синаптофізину та до втрати нейронів у пацієнтів із хворобою Альцгеймера"; Sci Rep.2014 2014 20 листопада; 4: 7130. doi: 10.1038/srep07130.
  20. Mohajeri MH, Troesch B та Weber P; "Недостатнє надходження вітамінів та DHA у людей похилого віку: наслідки для старіння мозку та деменції типу Альцгеймера"; Харчування 2015; 31 (2): 261-275.

наступна стаття

Дієта, харчування та мікробіом кишечника

У Темі місяця · 20 вересня 2017 р

Вони непомітні без мікроскопа, але трильйони мікроорганізмів, що входять до нашого особистого мікробіома, дуже важливі для нашого здоров’я. Дізнайтеся, як продукти та поживні речовини, які ви їсте (або не їсте), впливають на ваш мікробіом.