меланоми

Дієта може модулювати ефект стимуляції росту у мишей

Клітини раку глюкоза і жир

Клітини раку люблять глюкозу, простий цукор, який організм використовує для енергії, тому дієта з високим вмістом жиру та вуглеводами повинна позбавити вас поживних речовин, так?

Не так швидко. Дослідження на мишах показують, що меланоми та інші види раку, спричинені певною мутацією (BRAF V600E), швидше ростуть у відповідь на дієту з високим вмістом жиру. Крім того, гіполіпідемічні засоби, такі як статини, уповільнюють ріст цих видів раку, навіть у контексті більш нормальної дієти.

Висновок про дієту та зв’язок між раком жиру

Результати будуть представлені незабаром у публікації «Метаболізм клітин».

Хоча висновки охоплюють лише одну мутацію, і їх потрібно клінічно довести, окреслити концепцію «точної дієти», спеціально розробленої для конкретного раку пацієнта.

"Хоча рак людини має деякі загальні метаболічні властивості, він також може мати різну чутливість в залежності від їх онкогенних профілів мутації", - говорить провідний автор Цзін Чен, доктор філософії, професор гематології та медичної онкології з Інституту раку Віншіпа. Університет Еморі. "Для певних мутацій, можливо, можна розробити дієти, які можуть запобігти або уповільнити прогресування пухлин".

Більшість ракових клітин демонструють значне споживання глюкози - явище, відоме як ефект Варбурга.. Дієта з низьким вмістом вуглеводів застосовується як клінічний контрзахід, обмежено, головним чином при раку мозку.

Роль мутації BRAF V600E

Навпаки, можливим наслідком результатів дослідників Інституту Віншипа є те, що люди, які борються з раком із мутацією BRAF V600E, повинні уникати дієти з низьким вмістом вуглеводів.

Ця мутація виявляється у більш ніж 60% меланом та волосяного клітинного лейкозу, а також у підмножині типів колоректального раку (10%) та множинних мієлом (5%). Існують спеціальні препарати для мутації BRAF V600E, але зазвичай це розвиває стійкість до препарату.

Лабораторія Чена у співпраці з доктором наук Суміністросом Канг та його колегами з Інституту Віншипа раніше виявила, що мутація V600E реконфігурує метаболізм ракових клітин, стимулюючи шлях кетогенезу. Через кетогенез організм розщеплює жир для отримання енергії, коли рівень глюкози в крові низький.

Одним з альтернативних джерел енергії, що виробляється кетогенезом, є ацетоацетат. Всередині ракових клітин з мутацією V600E стимулюється вироблення ацетоацетату, як виявили вчені з Інституту Віншипа. Крім того, ацетоацетат пов'язує білок B-raf та сприяє його онкогенній активності, утворюючи позитивну петлю зворотного зв'язку.

Дослідники з Інституту Віншипа хотіли перевірити, чи реагують клітини раку V600E на зовнішній ацетоацетат. Кетогенна дієта з дуже малою кількістю вуглеводів, така як дієта Аткінса, може спричинити підвищення рівня ацетоацетату в організмі. Голодування також може викликати той самий ефект.

Ефект дієти з високим вмістом жиру у мишей з меланомою

Коли вВестигатори годували мишей дієтою, в якій більше 90% калорій отримували з жиру, щеплені пухлини, отримані з клітин меланоми V600E, зростали швидше (вдвічі більше за чотиритижневий період), ніж миші на звичайній дієті. Цього не було при пухлинах, отриманих з клітин меланоми з іншими онкогенними мутаціями.

Знижувачі ліпідів, які зазвичай використовуються для лікування високого рівня холестерину, такі як статини (в даному випадку флувастатин), ніацин та фенофібрат, можуть затримати поширення пухлин V600E у мишей, навіть якщо останнім давали нормальну дієту. Ці препарати знижували рівень ацетоацетату, і коли дослідники вводили ацетоацетат для компенсації, ріст пухлини знову прискорювався.

Висновки щодо дієт у хворих на меланому та сприятливий ефект дегідрооцтової кислоти

"Обмеження споживання дієтичного жиру та контроль рівня циркулюючого ацетоацетату може бути корисним для пацієнтів із меланомою BRAF V600E або іншими подібними видами раку". - каже Чень. "На даний момент ми не можемо бути настільки конкретними, щоб давати пропозиції щодо дієти, оскільки нам потрібно більше знати про те, які типи дієтичних жирів ініціюють вироблення ацетоацетату".

"Ліпідознижуючі засоби можуть зіграти певну роль у профілактиці раку або в додаткових методах лікування для зменшення прогресування раку або поліпшення клінічних результатів у сценаріях, що передують злоякісні новоутворення, з позитивним діагнозом BRAF V600E та раком », - додає Чен.

Дослідники показали, що хімічна речовина, яка за структурою нагадує ацетоацетат, дегідрооцтову кислоту, пригнічує вплив ацетоацетату на ріст пухлин V600E. Дегідрооцтова кислота використовується в косметиці і, як видається, має низьку токсичність, однак для підтвердження її протиракових властивостей будуть потрібні клінічні дослідження, особливо на рівнях, які можуть змінити клітинний метаболізм.

Чен та його колеги з Інституту раку Віншепа планують клінічне дослідження, яке вивчає дієту та ацетоацетат у пацієнтів із раком, позитивним до BRAF V600E.

Дата: 12 січня 2017 року

Оригінальне джерело: Emory Health Sciences

Першим автором роботи є докторант Сіюан Ся, доктор філософії. Цзюнь Фан, доктор філософії, доцент кафедри радіаційної онкології в Інституті раку Віншіпа та доктор філософії Цун-Інь Лей з Університету Фудань в Китаї, були головними співавторами, які сприяли розробці та розвитку досліджень.

Спонсор дослідження - Національний інститут раку (CA140515, CA183594, CA174786, CA175316), Фонд музичної медицини Джоеля А. Каца, T.J. Мартелл, Фонд досліджень меланоми, Гонка Чарльза Гарріса з лейкемії, Фонд Джеймі Рабіновича Девіса та пілотний грант Інституту раку Вінсхіп.

Примітка: Інститут нутрігеноміки не несе відповідальності за думки, висловлені в цій статті.