Ми генетично запрограмовані жити максимум 120 років. Але біогеронтолог Обрі де Грей не відповідає межі: за його словами, ми можемо бути 500 здоровими. Щоб це довести, потрібні економічні інвестиції мільйонера.
Британський вчений Обрі де Грей має пропозицію для суспільства 21 століття: інвестуйте мільярд доларів у генетичні технології та дослідження та живіть століттями, насолоджуючись чудовим фізичним та психічним здоров’ям. За словами цього суперечливого студента старіння з Кембриджського університету (Англія), при належному утриманні немає жодної причини, чому людський організм не може тривати довгі роки. Скажімо, 500 або навіть тисяча.
У свої 44 роки Де Грей, який є генетиком-самоуком і має комп'ютерну підготовку, крім того, що є біогеронтологом, стверджує, що старіння не є неминучим наслідком стану людини. За його словами, старіння є результатом накопичених збитків на клітинному або молекулярному рівні, які медичний прогрес може запобігти і навіть змінити. Якщо так, наука може запропонувати людям a довголіття потерти плечі своїм безсмертя. "Ми говоримо про продовження здорового життя, а не про продовження крихкості старості", - уточнює він.
Наша машина потребує спеціального обслуговування
Очевидно, що ми помремо, якщо на нас впаде сталева коробка, лев розірве нас або ми будемо застрелені. Але згідно з цим бородатим науковим пророком хіпі на шістдесят, смерть, пов'язана зі старінням, зникне. "Моя ідея полягає в тому, щоб ставитись до кузова як до старої машини, але з більш складною технікою. Деякі з них настільки доглянуті, що проіснували сто років. Єдина проблема полягає в тому, що ми не були конструкторами людського тіла, і ми маємо виявити, як це працює, щоб зробити його кращим і довшим ".
Амбіційний план сьогоднішнього 40-річного ювіляра відсвяткувати свій тисячний день народження залежить від підходу, який називається Стратегіями інженерного незначного чуття, SENS, - стратегіями для створення безцінної старості, - що підтверджується солідними дослідженнями, схваленими найбільш авангардні галузі біомедицини. Але де Грей також прагне стимулювати конкретні дослідження в техніках, які продовжують життя. З цієї причини він заснував премію Миші Мафусаїла в 2003 році, наділивши 3 мільйони доларів для вченого, який демонструє життєздатність певної регенеративної терапії на мишах. Його міркування полягають у тому, що після досягнення мети у гризунів державна та приватна каси будуть відкриті для фінансування цих розслідувань. Це в геометричній прогресії прискорить досягнення результатів.
Через вік вони можуть дати нам сім зла
Де Грей переконаний, що існує сім наукових проблем для досягнення майже вічного життя. Сім медичних технологій та методів терапії, які ще слід розробити, включаючи ліки від раку та маніпуляції клітинами на молекулярному та генетичному рівні, які, якщо вони зараз отримають фінансування насіння, можуть почати призначатись лише за три десятиліття. Лікування буде спрямоване не на органічні системи, які в кінці життя руйнуються з дегенеративними захворюваннями та втратою рухових навичок, а на попередників. Ми маємо на увазі небажані речовини, які накопичуються в результаті метаболізму і які при досягненні критичного рівня перешкоджають функціонуванню організму.
"Існує лише сім категорій вікові пошкодження організму: одна - втрата клітин, які не замінюються. Інше - навпаки: накопичення небажаних клітин. Потім у них є речі, які помиляються, і, отже, на третьому місці - мутації в хромосомах, на четвертому - мутації в ДНК мітохондрій - клітинних енергетичних центрів - і на п’ятому - накопичення неперетравлюваних молекул в лізосомах - внутрішньоклітинні везикули для перетравлення відходів. Шоста і сьома проблеми виникають у просторах між клітинами: відкладення неперетравлюваних молекул, що блокують прохід, і проліферація зв’язків між білками, що зміцнюють еластичні тканини артерій. Мета SENS - виправити всі ці недоліки ".
Щодо доцільності втручання у ці проблеми, Де Грей відповідає, що три рішення вже перебувають на етапі клінічного випробування. Одним з них є трансплантація материнські клітини -або стовбурові клітини - в областях мозку, які потребують вироблення виснаженого дофаміну для боротьби з симптомами Паркінсона. Стовбурові клітини також вводять вже для того, щоб відновити серцевий м’яз. А проти затвердіння артерій можна «розробити препарати, що розривають ці хімічні зв’язки без побічних ефектів».
Проблеми з пухлиною вирішити найважче
З усіх проблем найважче вирішити стосується мутації хромосом, петлеподібні структури, в яких організована ДНК. Іншими словами, лікування раку. "Еволюція мала проблему з підтримкою ДНК, яку особливо важко вирішити. Я маю на увазі, що організми гинуть внаслідок пухлинних процесів", - каже біогеронтолог. "Рак", - додає він, - "може вбити нас, якщо клітина страждає від неправильних мутацій. Техніка, яку ми розробляємо в SENS для боротьби з нею, називається перешкоджанням подовженню теломерів у всьому тілі (WILT) - щоб запобігти подовженню теломерів - Центральна ідея "Наша стратегія заснована на тому, що ракові клітини мають дар безсмертя. Якби ми могли взяти це у них, незалежно від мутацій, які така чеснота надає їм, ми б не померли від раку. І шлях для досягнення цього потрібно запобігти їх розширенню теломери".
Але що таке теломери? Чому вони так важливі для збереження молодості? Де Грей стикається з подвійним викликом. З одного боку, він повинен заважати злоякісним клітинам зберігати ціломери в цілості, а з іншого - стимулювати їх відновлення в здорових клітинах органів і тканин, таких як кров, шкіра та шлунок. У цих та інших місцях містяться стовбурові клітини, які розмножуються, щоб замінити втрати.
Суть речовини знаходиться на кінчику хромосоми
теломери вони складаються з тандемних повторів малих послідовностей генетичних букв, що беруть участь у численних функціях. Згадаймо, що алфавіт нашої ДНК складається з чотирьох букв: A, T, C та G. Вони, як відомо, беруть участь у поділі клітин та у хромосомній стабільності та визначають тривалість життя клітинних ліній. Виявлені Германом Джозефом Мюллером в 1930-х роках, теломери можна порівняти з пластиковими протекторами, що мають шнурки на кінцях, щоб запобігти хромосомам - у нас в кожній клітині 23 пари - від зношування та злипання.
Проблема цих хромосомних охоронців полягає в тому, що кожен відділ клітин зазнає зносу, що призводить до невеликого вкорочення. І з часом відсікання теломер може порушити функцію генів. Коли вона досягає критичного зрізу, клітина вступає в процес старіння, який закінчується її смертю. Наприклад, теломери клітин крові новонародженого вимірюють 8000 пар генетичних букв і у літньої людини зменшуються до 1500 пар. Кожного разу, коли одна з цих клітин ділиться, її теломери втрачають від 30 до 200 літер - це мито, яке в кінцевому рахунку сплачується життям.
Найбажанішим було б, щоб у наших клітинах були кілометрові теломери, які подовжували б наше життя і відганяли привид старечих недуг, включаючи серцево-судинні проблеми. За допомогою цього частина рівняння буде вирішена. Але залишається інше: укоротити теломери ракових клітин, щоб вони загинули, перш ніж становити пухлину. У центрі цього лабіринту знаходиться теломераза, фермент, відповідальний за додавання літер до ерозованих теломер.
Зріжте крила раку, не завдаючи шкоди решті
Цікаво, що коли клітина починає ставати злоякісною і бачить, що її хромосомні кінці небезпечно зменшуються, вона активує теломеразу, вони відновлюють їх, і вона продовжує легко ділитися. Іншими словами, клітині завжди вдається залишатися молодою та здоровою. Якби вченим вдалося заблокувати теломеразу, не завдаючи побічної шкоди, вони спричинили б старіння та загибель ракових клітин. У цьому сенсі є спеціалісти, які працюють над тим, як зменшити синтез теломерази за допомогою ліків, але Де Грей пропонує більш радикальне рішення: повне виведення генів, що регулюють його синтез. Роблячи це, ми позбавляємо рак можливості мутувати, щоб протистояти лікуванню раку. Питання є складним, оскільки не тільки потрібно було б прагнути до стирання теломерази відповідних генів у тканинах, які не залежать від стовбурових клітин, але також слід регулярно замінювати стовбурові клітини, щоб гарантувати поділ усіх цих клітини, які їм потрібно розмножувати, щоб підтримувати органи та тканини.
Хороший знімок стовбурових клітин кожні так часто
"5 років тому я зрозумів, що можу вирішити проблему зі стовбуровими клітинами, якими маніпулюють у лабораторії. Кожне десятиліття ми могли вводити їх без генів теломерази, запобігаючи таким чином перетворенню їх у злоякісні. Одночасно ми оснащували їх довгими теломерами розроблений заздалегідь ". Однак наукове співтовариство не бере руку до вогню того, що це спрацює, хоча деякі дослідники використовували теломеразу, щоб змусити людські клітини ділитися in vitro далеко за межі своїх можливостей - зазвичай вони роблять це від 50 до 70 разів. Під час тестування ці суперклітини не перетворюються на ракові.
У свою чергу, Марія Бласко з Національного центру онкологічних досліджень (CNIO) в Мадриді розробила методику автоматичного та одночасного вимірювання довжини теломер майже в ста біологічних зразках менш ніж за дві години. За словами Бласко, окрім швидкості, його процедура набагато дешевша. "Відсутність технологій автоматичного вимірювання довжини теломер частково спричинила неактивну діяльність фармацевтичних компаній у пошуку протипухлинних препаратів, спрямованих проти теломер".
У французів та жінок вони довші
Існує дуже чітка залежність між віком і довжиною кінців хромосоми. "Ми проаналізували теломери сотень особин у віці від 60 до 100 років у різних європейських країнах", - говорить Ельза Віра з CNIO. "Довжина теломерів дуже істотно зменшується з інтервалом у 10 років як у чоловіків, так і у жінок, хоча жінки мають довші теломери у всіх вікових групах". Дослідження також показало, що французи мають довші кінчики хромосом, ніж інші європейці, підтверджуючи ідею існування взаємозв'язку між генетикою, факторами середовища та довжиною теломер. "Шорти пов'язані з більш високим ризиком смерті від серцево-судинних захворювань, - говорить Бласко, - що може пояснити" французький парадокс ", згідно з яким французи споживають більше алкоголю, але мають низький ризик серцево-судинної системи у порівнянні з іншими європейцями".
Я запитую Де Грея, чи тоді, через два століття, коли сьогоднішні 40-річні люди продовжили своє життя з 80 до 200 років, терапія буде складатися з періодичних сеансів лікування стовбуровими клітинами. А час від часу призначення для подовження теломер? "Це може бути приблизно так. Я б не здивувався, якщо через 200 років ми підемо ще далі, що всі терапії генів та стовбурових клітин проводяться простою ін'єкцією, і що гени теломерази можуть бути позначені для легкого розрізнення та вилучення . ".
Тож чи старіння хворобою? Хитрість еволюції? "Це не брудна хитрість. Це те, що еволюція не звертала уваги на старіння. У дикому світі, без втручання цивілізації, майже всі організми гинуть, не маючи можливості постаріти. Вони голодують або помирають від голоду. Хтось їсть, або що завгодно. Тому немає генів, які могли б щось зробити щодо старості ".
Де Грей - один із тих людей, які викликають пристрасну реакцію як у своїх критиків, так і в його прихильників. Він пихатий і розмовляє, як пророк, але він також має блискучий розум, любить ворушити пір’я і не боїться глузувань. Як і слід було очікувати, проти ідеї продовження життя на століття існують всілякі заперечення, і Де Грей має відповідь на всі. Найбільш поширеною критикою є те, що ми б розпочали безпрецедентну програму перенаселення. "Ну, - відповідає цей учений, - що було б, якби прем'єр-міністр Франції заборонив Пастеру організовувати освітні кампанії з гігієни з тієї ж причини?" Крім того, він каже: "Вважати себе настільки нездатними протистояти майбутнім проблемам, щоб засудити мільйони людей на коротке життя їхніх бабусь і дідусів - це жарт з несмаком. Подібні проблеми ми вирішували раніше. Наприклад, хто уявляв в 1850 р., що чоловікам доведеться зневажати носіння гуми щоразу, коли вони займаються сексом, щоб зупинити демографічний вибух, який відбувся після ліквідації дитячої смертності? "
Жорсткі противники вічної молодості
Одним з найлютіших його противників є Шервін Нуланд з Медичного факультету Єльського університету та автор книги Як ми вмираємо. "Де Грей не поганий і не божевільний", - написав він у статті в "Technology Review", опублікованій Массачусетським технологічним інститутом (MIT); "Але його план не вдасться досягти успіху, і навіть якби він це зробив, він знищив би нас, намагаючись зберегти нас, тому що життя в такі періоди часу підірвало б сенс бути людиною".
Тут немає передбачень, немає скринь, є лише гіпотези
Відсутність даних і номерів - ще одна часта критика Де Грея, на яку він відповідає зі свого веб-сайту, "ніби брати Райт мали цифри та дані в 1900 році", посилаючись на те, що моторизований політ відбудеться через кілька років . Звичайно, вони мали інформацію, в тому сенсі, що будь-який інженер базує свої конструкції на наявних знаннях про систему, якою він хоче маніпулювати. "У мене це теж є, як зрозуміють ті, хто намагається прочитати мій портал і мої публікації". Але старіння не є хворобою, тому, очевидно, його не можна вилікувати, кажуть деякі недоброзичливці. Називай це як хочеш. Старіння - це біологічне явище, яке спричинює марнотратство та смерть. Що я маю на увазі під цим словом? це контроль за станом, таким, як, наприклад, при туберкульозі. Ми можемо впоратися, не вбиваючи людей. Але я прагну не просто зупинити прогрес старості, а повернути його назад; перевести когось із стану поглибленого страждання до стану, коли він більше не страждає. Для цього лікування повинно бути періодичним протягом усього життя?.
Лавина послідовників, котрі прагнуть безсмертя
Можливо, тому, що ми всі сподіваємось жити трохи довше в доброму здоров’ї, теорії Де Грея також мають своїх шанувальників. Коли редактор Technology Review Джейсон Понтін написав критичну редакційну статтю про Де Грея, він був шокований потоком електронних листів роздратованих читачів, які звинувачували Понтіна в "позбавленні їх безсмертя". Насправді, стаття Нуланд "Чи хочеш ти жити вічно?" - Ви хочете жити вічно? - дотепер був "найбільш читаним в історії журналу" і з найбільш негативною реакцією читачів, - каже Понтін. Наслідком усього цього є те, що Понтін запропонував 10000 доларів будь-якому геронтологу, здатному надати незалежний огляд, який показує, що ідеї Де yрея не заслуговують ні на що. Наразі до них ніхто не наблизився.
Окрім Тіла, Де Грей має підтримку деяких вчених. "Більшість з них не є геронтологами, що мене не дивує, тому що вони працюють у галузях, які претендують на лікування хвороб, а не на проблеми старіння. Деякі геронтологи підтримують те, що я роблю, а інші категорично не погоджуються і відчувають загрозу, тому що я кидаю виклик як вони працюють. Це нормально для науки ".
Але чи варто було б досягти тисячоліття?
І додає, що "загалом це поєднання політики, невігластва та грошей. Геронтологія додає труднощів, що серйозні вчені повинні дистанціюватися від жахливої індустрії війни на старості: креми від зморшок, зілля та таблетки. Вони марні. Отже, коли вони чують, що хтось пропонує можливість прожити тисячу років, їх негайна реакція полягає в тому, щоб обробити цю тему пінцетом ".
Навіть якщо ідеї та підходи Де Грея виявляться істинними, ми не знаємо, чи сприйме його світ серйозно в найближчі десять років - критичний момент, щоб почати чи зупинити його ініціативу. Нам довелося б запитати себе, яку ціну ми готові заплатити за вічну молодість.