Нещодавно в цьому блозі було оглянуто нові антидіабетики, що продаються в нашій країні за останні місяці. З цієї нагоди ми більш глибоко аналізуємо один з них, ліксисенатид, який належить до групи аналогів GLP-1 (глюкагоноподібний пептид типу 1), поряд з ексенатидом та ліраглутидом. Ці препарати є агоністами рецепторів GLP-1 і стимулюють секрецію інсуліну та зменшують секрецію глюкагону залежно від глюкози; крім того, вони сповільнюють спорожнення шлунка.

У випадку з ліксисенатидом, згідно з його технічним паспортом, це показано при лікуванні СД типу 2 у дорослих для досягнення глікемічного контролю у поєднанні з гіпоглікемічними препаратами та/або базальним інсуліном, коли вони разом з дієтою та фізичними вправами не є забезпечити адекватний контроль глікемії. Однак для фінансування з боку Національної системи охорони здоров’я необхідна попередня віза для огляду, її використання обмежене для пацієнтів з ІМТ більше 30 кг/м 2 .

Основні дослідження програми його розвитку (під назвою GetGoal) оцінюють ефективність ліксисенатиду у дорослих пацієнтів із СД 2 типу, щонайменше, на один рік еволюції, недостатньо контрольованим (HbA1c від 7 до 10%) та при різних попередніх методах лікування: метформін як монотерапія, метформін ± сульфонілсечовина, сульфонілсечовина ± метформін, піоглітазон ± метформін, базальний інсулін ± метформін, базальний інсулін ± сульфонілсечовина або базальний інсулін + метформін ± піоглітазон.

Усі це подвійні сліпі плацебо-контрольовані дослідження, за винятком одного відкритого порівняльного дослідження з ексенатидом. Основною змінною є сурогатна змінна, зниження HbA1c вивчалося протягом короткого періоду, 24 тижні. У цей період досягається абсолютне зниження рівня HbA1c між -0,71% та -0,92% та зменшення порівняно з плацебо на -0,32% до -0,88%. Однак деякі з цих досліджень включали азіатські популяції, як у цілому, так і з різним відсотком (45%, 22% або 17%), що може вплинути на зовнішню валідність результатів, оскільки в цих групах гіпоглікемічний ефект є давнішим. Крім того, відповідь плацебо на первинну кінцеву точку перевершувала відповідь, виявлену в інших клінічних випробуваннях протидіабетичних препаратів, що ускладнювало оцінку ефекту ліксисенатиду. А з іншого боку, отримані абсолютні скорочення ледь досягають критеріїв продовження лікування, запропонованих NICE.

Порівняння з екзенатидом, який вводили щодня, було проведено у відкритому дослідженні у пацієнтів, які отримували монотерапію метформіном, але з поганим глікемічним контролем, і метою було продемонструвати не погіршення стану ліксисенатиду в порівнянні з ексенатидом, із заздалегідь визначеною різницею 0, 4 % зниження HbA1c. Однак EMA у своїх поточних керівних принципах щодо антидіабетичних клінічних досліджень рекомендує значення 0,3% для межі неінферентності у цьому типі досліджень. Беручи до уваги результати дослідження (0,17%; 95% ДІ 0,033-0,297), а також враховуючи границю неінферентності 0,3% та аналіз за протоколом (верхня межа 95% ДІ 0,315), EMA приходить до висновку, що неповноцінність лісексенатиду в порівнянні з ексенатидом постійно не демонструвалась.

Профіль побічних ефектів ліксисенатиду подібний до профілю інших аналогів GLP-1: побічні ефекти з боку шлунково-кишкового тракту (нудота, блювота та діарея), головний біль та гіпоглікемія у поєднанні із сульфонілсечовиною та/або базальним інсуліном. У порівнянні з ексенатидом нудота (24% проти. 35%) та симптоматична гіпоглікемія (2,5% проти. 7,9%) були нижчими при застосуванні ліксисенатиду. Зменшення маси тіла було більш вираженим при ексенатиді, ніж при ліксисенатиді (-3,98 проти. -2,96 кг відповідно).

З іншого боку, використання аналогів GLP-1 було пов’язане з ризиком розвитку гострого панкреатиту. Цей ризик може бути невеликим, але тривалість випробувань занадто коротка для адекватної оцінки. Розвиток панкреатиту може бути пов’язаний із механізмом дії цих препаратів, а тому включений як важливий потенційний ризик до плану управління ризиками ліксисенатиду. Для вирішення невизначеності щодо цього аспекту довгострокової безпеки необхідно буде почекати результатів різних поточних або запланованих досліджень. Іншими потенційними ризиками, включеними у ваш план управління ризиками, є реакції гіперчутливості та імуногенності та вплив на частоту серцевих скорочень та щитовидну залозу.

Жодних досліджень, що оцінювали б ефективність ліксисенатиду у зменшенні серцево-судинної захворюваності та смертності, пов’язаної із СД 2 типу, що є кінцевою метою медикаментозного лікування, однак триває велике дослідження (6000 пацієнтів) для оцінки його впливу на серцево-судинні події (серцево-судинні смерть, летальний інфаркт міокарда, інсульт без летального результату та госпіталізація через нестабільну стенокардію). У вересні 2013 року, незабаром після початку комерціалізації ліксисенатиду в Європі, лабораторія відкликала заявку на отримання дозволу від FDA, США, до отримання остаточних результатів цього дослідження і, таким чином, уникнення розкриття тимчасових даних. зазначене прохання, яке може поставити під загрозу цілісність дослідження. Очікується, що результати будуть відомі в січні 2015 року.

Підводячи підсумок, ліксисенатид - ще один аналог GLP-1, третій, який, як виявилося, є більш ефективним, ніж плацебо, у короткостроковому зменшенні сурогатної контрольної змінної для типу 2 ДМ, проте досі немає даних про те, чи є цей ефект перетворюється на покращення стану здоров’я хворих на цукровий діабет або на зменшення смертності. Його порівнювали лише з ексенатидом (при подвійній терапії, пов’язаній з метформіном), і не було чітко продемонстровано, що він не поступається йому, проте спостерігалося нижче зниження ваги, а також менша частота нудоти та гіпоглікемії. Дані про його довгострокову безпеку дуже обмежені, і існують невизначеності щодо його несприятливого впливу на підшлункову залозу, щитовидну залозу, імунну систему та щодо серцево-судинних наслідків. Крім того, це не забезпечує переваг з точки зору прийому (підшкірне введення, один раз на день щодо їжі) або вартості. З усім цим і пам’ятаючи про місце в терапії, яке керівні принципи клінічної практики згадували на початку цього резерву для аналогів GLP-1, ми можемо зробити висновок, що ліксисенатид - ще один аналог GLP-1 і, як такий, його слід помістити в третю лінію лікування ДМ типу 2.

немає

-Для отримання додаткової інформації: Звіт про оцінку ліксисенатиду. Комітет з оцінки нових препаратів первинної медичної допомоги в країні Басків (оновлення від 25 лютого 2014 р.).

Запис підготувала Кармен Лабарта Манчо