мішень

Відкриття нового захисника від неалкогольної жирової хвороби печінки є останньою знахідкою групи CIBEROBN та CiMUS Університету Сантьяго де Компостела, яку очолює Рубен Ногейрас. Дослідження, в якому також беруть участь дослідники CIBEREHD, виявляє, що блокування рецептора GPR55 дозволяє змінити метаболізм жиру в печінці, що призводить до її меншої виробництва і, отже, меншої шкоди. Цей прогрес відкриває нові терапевтичні шляхи боротьби з цією хворобою, яка вражає кожного четвертого жителя світу, і для якої досі немає ліків, дозволених для лікування.

Смертельне відкладення жиру в печінці

Безалкогольна жирова хвороба печінки або НАЖХП починається як просте накопичення жиру, але, якщо її не зупинити, вона з часом може перерости в неалкогольний стеатогепатит (НАСГ), що характеризується запаленням та фіброзом. Безалкогольний стеатогепатит небезпечний, оскільки пацієнти мають ризик розвитку цирозу, раку та вищої смертності, пов’язаної з печінковою недостатністю.

Це дослідження показує, що у пацієнтів з НАЖХП та НАСГ у крові підвищений рівень молекули, відомої як лізофосфатидилінозитол (LPI), яка зв’язується з рецептором, який називається GPR55. Експресія цього рецептора також збільшується в печінці у пацієнтів з НАЖХП та НАСГ. Подібні результати були отримані на тваринних моделях, в яких були викликані захворювання, і в яких спостерігалося, що інгібування рецептора GPR55 захищено від NAFLD та NASH. "Ми виявили, що, пригнічуючи цей рецептор у печінці, ми можемо змінити метаболізм жиру в печінці, змушуючи печінку виробляти менше жиру, а отже, шкода менша", - говорить Маркос Фернандес Фондевіла, провідний автор вивчення. Він також додає, що "чудовий той факт, що для пригнічення виробництва жирів GPR55 блокує фермент, який називається ацетил-КоА-карбоксилаза, і в даний час в клінічній фазі проводяться дослідження з цими інгібіторами для лікування захворювання".

"Ми змогли зменшити не тільки накопичення жиру, але також запалення та фіброз у печінці, коли ми інактивуємо GPR55, використовуючи велику кількість доклінічних моделей", - говорить Маркос Фернандес. Це відбувається тому, що інактивація GPR55, з одного боку, може впливати на гепатоцити, більшість клітин печінки, так що вони накопичують менше жиру, і, отже, менше запалення та загибелі клітин. А з іншого, GPR55 також інгібує механізми в інших клітинах, розташованих у печінці, які називаються зоряними клітинами, які відповідають за утворення фіброзу.

Ця робота, яка була опублікована в журналі Hepatology, є результатом співпраці групи Рубена Ногейраса Позо з CiMUS; і в якому брали участь інші дослідницькі групи з CIBEROBN (від наукового керівника Карлоса Дієгеса та самого Мігеля Лопеса), а також групи з CIBEREHD з Університету країни Басків, CIC bioGUNE з Більбао; біотехнологічна компанія OWL Metabolomics, Universidad Pontificia Catolica de Chile, Hospital Universitario Santa Cristina in Madrid and Hospital Universitario de Salamanca.