• Історія
  • Політика
  • Наші професіонали
  • Відділи
    • Клінічний аналіз
    • Аналіз харчових продуктів та навколишнього середовища
    • Геномний аналіз
    • Ветеринарний аналіз
  • Управління якістю
  • Акредитації та сертифікації
  • Визнання
  • Дослідження та розробка
  • Зв'язок
  • Спільнота та КСВ
    • Віртуальний культурний центр
    • Оце Так! інновація - Telefe
    • Контрольована їжа штамп
    • Діяльність з КСВ
  • Преса та комунікація
    • Тарифи Тай в ЗМІ
    • Новини для пацієнтів
    • Новини для професіоналів
    • Інформаційний бюлетень
  • Їжа
  • Навколишнє середовище
  • Сільськогосподарські
  • ветеринар
  • Геномні дослідження
  • Біо інновації
  • IAC International
  • Доступ до моїх результатів
  • Регенеративна медицина LifeCell
  • Банк стовбурових клітин LifeCell
  • Геномні дослідження
  • Новини пацієнтів
  • Мультимедійні цікаві файли
  • Клінічний аналіз
    • Показання до аналізу
    • Години та адреси
    • Опитування задоволеності
    • Часті запитання
    • Спеціальності
  • Доступ до результатів моїх пацієнтів
  • Запит користувача та особистий пароль
  • Інтерпретація біохімічної інформації
  • Каталог для колег
  • Дослідження: Опубліковані праці
  • Інфобіохімія
  • Радіо мікроскоп
  • Міжнародне співтовариство
  • Новини для професіоналів

Біохімія, свідомість і технології

печінка

Новини для професіоналів

Безалкогольна жирова печінка

Безалкогольна жирова хвороба печінки (НАЖХП) охоплює цілий спектр патологічних станів, починаючи від простого стеатозу і закінчуючи неалкогольним стеатогепатитом (НАСГ) та цирозом.

Хвороба набула масштабів епідемії і є найпоширенішою причиною хронічних захворювань печінки в західних країнах, де приблизно 20-30% дорослих у загальній популяції мають НАЖХП. Його поширеність зростає з 70 до 90% у людей, що страждають ожирінням або діабетом; ці пацієнти також мають підвищений ризик розвитку розвиненого фіброзу та цирозу.

Визнання важливості НАЖХП та її асоціації з метаболічним синдромом стимулювало інтерес до її передбачуваної ролі у розвитку та прогресуванні серцево-судинних захворювань. Накопичені на сьогодні дані свідчать про те, що серцево-судинні захворювання диктують розвиток у пацієнтів із НАЖХП частіше та більшою мірою, ніж хвороби печінки впливають на них. Через взаємозв'язок між двома розладами ці пацієнти потребують більш ретельного спостереження.

Поширеність серцево-судинних захворювань

Субклінічні маркери серцево-судинного ризику

Як правило, дорослі та діти з НАЖХП відповідають діагностичним критеріям метаболічного синдрому (тобто абдомінальне ожиріння, гіпертонія, атерогенна дисліпідемія та дисглікемія) і, отже, мають безліч факторів ризику серцево-судинних захворювань. У порівнянні з контрольними суб'єктами без стеатозу, пацієнти з НАЖХП виявляють порушення опосередкованої потоком вазодилатації та потовщення внутрішньої та середньої сонної артерії (два надійних маркери субклінічного атеросклерозу), які не залежать від ожиріння та інших встановлених факторів ризику. Хоча деякі останні дослідження не виявили жодної суттєвої зв'язку між НАЖХП та потовщенням інтими та середини сонної артерії або відкладенням сонного кальцію (кількісно оцінено за допомогою комп'ютерної томографії, систематичний огляд, а також мета-аналіз 7 поперечних досліджень поперечного (в цілому 3497 випробовуваних) підтвердили, що НАЖХП, діагностована за допомогою УЗД, тісно пов’язана з потовщенням інтими та середини сонної артерії та більшою поширеністю бляшок у цих артеріях.

У дослідженні, проведеному в 2006 році, автори виявили, що товщина інтима-середовища сонної артерії була більшою у пацієнтів з НАСГ, середньою - у пацієнтів із простим стеатозом і меншою - у здорових осіб контролю у порівнянні з віком, статтю та тілом. індекс маси. З іншого боку, гістологічна тяжкість НАСГ була пов'язана зі ступенем потовщення інтима-середовища сонної артерії, незалежно від класичних серцево-судинних факторів ризику, інсулінорезистентності та компонентів синдрому. Для підтвердження відтворюваності цих результатів будуть необхідні більш масштабні дослідження. У молодих пацієнтів із НАЖХП, які не страждають ожирінням, діабетом чи гіпертоніком, є ехокардіографічні особливості первинної дисфункції лівого шлуночка та порушення енергетичного обміну лівого шлуночка, підтверджене серцево-магнітно-резонансною спектрометрією з Р31.

Серцево-судинні захворювання з клінічним проявом

Вища частота серцево-судинних захворювань

Серійні ферменти печінки

Багато широкомасштабних досліджень, що використовували підвищений рівень печінкових ферментів у сироватці крові як сурогат для маркерів НАЖХП (і тому їх слід тлумачити з обережністю), показали, що це захворювання пов'язане з підвищеним ризиком серцево-судинних захворювань, незалежно від ризику НАЖХП. споживання та кілька встановлених факторів серцево-судинного ризику. У огляді та мета-аналізі 11 проспективних досліджень Fraser et al. підтвердив, що підвищений рівень? -глутамілтрансферази в сироватці крові є незалежним довгостроковим предиктором серцево-судинних подій як у чоловіків, так і у жінок.

Мета-аналіз єдиних 2 проспективних досліджень, що використовували рівень аланінамінотрансферази в сироватці крові як сурогатний маркер НАЖХП, не виявив незалежних зв'язків із серцево-судинними захворюваннями. Деякі дослідження та не всі підтвердили, що збільшення рівня аланінамінотрансферази в сироватці крові менш передбачає серцево-судинні події, ніж збільшення рівня? -Глутамілтрансферази в сироватці крові, визнаного маркером не тільки НАЖХП, але й окисного стресу.

Альтернативні механізми, що пов'язують неалкогольну жирову хворобу печінки із серцево-судинними захворюваннями

З патофізіологічної точки зору є дві ключові проблеми, які необхідно вирішити. По-перше, автори задаються питанням, чи пов'язана НАЖХП із серцево-судинними захворюваннями як наслідок спільних факторів ризику, чи НАФЛД сприяє серцево-судинним захворюванням, незалежно від цих факторів. По-друге, питання полягає в тому, чи зростає серцево-судинний ризик також у пацієнтів із простим стеатозом, чи не є запальна середа NASH необхідним проатерогенним стимулом.

Тісний взаємозв'язок між НАЖХП, абдомінальним ожирінням та резистентністю до інсуліну вкрай ускладнює розрізнення точних причинно-наслідкових зв'язків, що лежать в основі підвищеного ризику серцево-судинних захворювань у пацієнтів з НАЖХП.

Вісцеральне ожиріння, запалення та резистентність до інсуліну

Сучасні дані свідчать про те, що у худих людей резистентність до інсуліну може бути дисоційованою на ранніх стадіях запалення жирової тканини - дисоціація, яка, як видається, в основному пов’язана з накопиченням клітинних ліпідів у скелетних м’язах та пригніченням сигналізації інсулінового каскаду. У свою чергу, резистентність до інсуліну в скелетних м'язах пов'язана з гіперінсулінемією в периферичних венах і ворітній вені, що сприяє інсулінорезистентності в печінці та стеатозу печінки, принаймні частково, через індукцію печінкового ліпогенезу, опосередкованого зв'язуючим білком 1 регулюють стерини та пригнічують окислення жирних кислот.

Запалення, згортання та зміна ліпідного обміну

Печінковий стеатоз виникає внаслідок збільшення печінкового поглинання вільних жирних кислот, отриманих головним чином при гідролізі тригліцеридів у жировій тканині (внаслідок підвищеної резистентності до інсуліну), а також від хіломікронів у дієті та ліпогенезі печінки. Інсулінорезистентність сприяє розвитку та прогресуванню НАЖХП, а також відіграє важливу роль у розвитку метаболічного синдрому та серцево-судинних захворювань.

За наявності підвищеного потоку вільних жирних кислот та хронічного запалення низької ступеня тяжкості печінка знову поводиться як мішень, так і як внесок у системні запальні зміни. Активація шляху NF-kB у печінці пацієнтів з НАСГ спричиняє посилену транскрипцію кількох прозапальних генів, які посилюють низькоякісне системне запалення. Печінковий стеатоз пов’язаний із збільшеною продукцією інтерлейкіну-6 та інших прозапальних цитокінів гепатоцитами та непаренхімальними клітинами, включаючи клітини Купфера та зірчасті клітини печінки. Підвищена внутрішньопечінкова експресія цитокінів є результатом місцевої активації шляху NF-kB, опосередкованої гепатоцелюлярними пошкодженнями та факторами, що походять від жиру, і, ймовірно, відіграватиме ключову роль у прогресуванні НАЖХП та серцево-судинних захворювань.

Атерогенна роль некро запалення печінки, характерна для НАСГ, базується на спостереженні, що серцево-судинний ризик вищий у пацієнтів з НАСГ, ніж у людей із простим стеатозом, та на тому, що ризик серцево-судинних подій тісно пов'язаний із підвищеним рівнем ферменти печінки - маркер некровоспалення печінки. Автори також виявили, що у пацієнтів з НАСГ та хворих на хронічний вірусний гепатит спостерігається помітне потовщення інтими-середовища сонної артерії порівняно зі здоровими суб'єктами контролю, що узгоджується з гіпотезою про те, що запалення печінки відіграє роль у патогенезі серцево-судинне захворювання.

Існує безліч доказів того, що НАЖХП, особливо у формі некрозапальної форми (НАСГ), може посилити як печінкову, так і системну резистентність до інсуліну та сприяти розвитку атерогенної дисліпідемії, яка сприяє прогресуванню серцево-судинних захворювань. Нарешті, НАЖХП може також сприяти серцево-судинному ризику через зміну метаболізму ліпопротеїнів, особливо під час постпрандіальної фази.

Потрібні додаткові дослідження, щоб визначити основні джерела деяких прозапальних та прокоагулянтних медіаторів (тобто, визначити внесок вісцеральної жирової тканини та печінки), а також виявити інші специфічні механізми, за допомогою яких НАЖХП та НАСГ можуть сприяти розвитку та прогресування серцево-судинних захворювань.

Висновки

NAFLD стала зростаючою проблемою охорони здоров'я у всьому світі. Це збільшує захворюваність та смертність від серцево-судинних захворювань, що є, мабуть, однією з найважливіших клінічних характеристик, пов'язаних з НАЖХП. На сьогоднішній день зростає кількість доказів того, що серцево-судинні захворювання є основною причиною смерті у пацієнтів із розвиненою НАЖХП, що пов'язано з підвищеним ризиком серцево-судинних подій, незалежно від ризику, який притаманні традиційним факторам ризику та компонентам метаболічного синдрому. Хоча необхідні подальші дослідження, щоб зробити остаточний висновок, ці спостереження піднімають можливість того, що НАЖХП, особливо у некрозапальному варіанті, НАСГ, є не тільки маркером серцево-судинних захворювань, але може також брати участь у його патогенезі. Цей процес може відбуватися через системне вивільнення проатерогенних медіаторів запалення та стеатозу печінки через внесок НАЖХП в резистентність до інсуліну та атерогенну дисліпідемію, які є важливими факторами ризику серцево-судинних захворювань.

Продовжуйте читати повну статтю в IntraMed

Автор: Доктори Джованні Таргер, Крістофер П. Дей, Енцо Бонора | N Engl J Med 2010; 363: 1341-50.

Переклад та короткий зміст: Дра Марта Паппонетті - спеціаліст з внутрішніх хвороб