Опис клінічного випадку 19-річного юнака з ДМТІ з діагнозом гіпогонадизм, спричинений споживанням дієти, багатої соєю.

Ви, мабуть, ідентифікуєте себе з цим зображенням:

Ви заходите в супермаркет і зону з овочевими напоями, берете з полиці цеглу соєвого молока і додаєте в кошик для покупок. Пізніше в холодильній секції ви введете тофу та соєві йогурти.

Повернувшись додому, ви збираєте речі, одягаєте спортивний одяг і відвідуєте тренажерний зал. Повернувшись, ви приймаєте протеїновий коктейль і, читаючи етикетку, помічаєте, що там написано "90% соєвого білкового екстракту".

Ця ситуація може здатися дещо екстремальною, але для деяких людей це не далеко від реальності. Але ви впевнені, що соя - це збірка чеснот, то чому хвилюватися. Ви коли-небудь замислювалися, яке споживання сої ви отримуєте на місяць? Чи хронічне споживання та велика кількість продуктів, отриманих із сої, несе загрозу здоров’ю?

Як і в інших статтях, наведені висновки, тому тих, хто не бажає заглиблюватися в тему, не змушують читати статтю повністю.

випадку

Висновки

1-Siepmann T та співавтори описують випадок 19-річного юнака із ЦМТІ (цукровий діабет I типу), який повідомляє про симптоми еректильної дисфункції та втрати лібідо. Гормональний профіль при діагностиці виявляє низький загальний і вільний тестостерон і високий рівень ДГЕА (DeHidroEpiAndrosterone) (1).

2-Виявлені симптоми мають кореляцію з гормональним рівнем (низький загальний і вільний тестостерон) і сумісні з діагнозом гіпогонадизм.

3-Причиною гіпогонадизму є гіпофункція осі гіпоталамус-гіпофіз-яєчко, спричинена споживанням великої кількості соєвих продуктів у контексті веганської дієти. Середнє споживання ізофлавонів на добу оцінювалось у 360 мг, у 360 разів більше, ніж у середнього європейця (2), в 14 разів більше, ніж у англічанина (3), і в 7-14 разів більше, ніж у азіатців (4).

4-Існують біологічно вірогідні механізми спостережуваної знахідки: ізофлавони діють як антагоністи RE-α та/або інгібують 17-β-HSD (17-β-гідрокси-стероїдна дегідрогеназа та 3-β-HSD (3-β-стероїд) - дегідрогеназа) та/або збільшення SHBG (1).

5-Messina M та співавтори провели мета-аналіз впливу споживання соєвого білка та ізофлавонів та фемінізуючих ефектів у чоловіків і дійшли висновку, що ізофлавони у дуже високих дозах не викликають фемінізуючих ефектів у чоловіків. Тому, здається, це винятковий клінічний випадок, який не був відтворений у біомедичній літературі (5).

6-Однак не можна зробити висновок про відсутність зв'язку між ізофлавонами та гіпогонадизмом. Клінічна ефективність ізофлавонів буде функцією метаболічної здатності перетворювати їх в еквол, метаболіт з більшою естрогенною силою, завдяки тому, що він посилює свою дію завдяки більшій спорідненості до ЕР, унікальним антиандрогенним властивостям та антиоксиданту діяльність. Не всі особи, які споживають дайдзеїн, виробляють еквал. Лише 1/3 до 1/2 населення мають цю метаболічну здатність. Це пояснюється відмінностями мікробіоти кишечника. Досі не з’ясовано, які бактеріальні роди та види будуть задіяні (6).

Потрібні ще 7 та більш розроблених досліджень, щоб висвітлити можливий взаємозв'язок між споживанням сої та змінами вторинних статевих ознак чоловічої статі (низький рівень тестостерону, втрата лібідо, еректильна дисфункція, зниження кількості та/або якості сперми. .) (7).

8-Цей клінічний випадок призначений лише для ілюстрації того, як надмірне споживання здорової їжі може призвести до небажаних наслідків для здоров'я.

9-З огляду на збільшення споживання сої в західних країнах, рекомендується, щоб їх харчові маркування вказували тип та концентрацію ізофлавонів (7).

одинадцять-Незважаючи на те, що користь, яку приписують сої, підвищила її як очевидно здорову їжу, суперечливі результати деяких клінічних випробувань ставлять під сумнів обґрунтованість цих тверджень. Відмінності можуть полягати в поганій методологічній структурі деяких досліджень, особливо у відсутності інформації та контролю щодо природи, кількості та біодоступності ізофлавонів. (7).

12-Необхідна стандартизація щодо типу, кількості та біодоступності ізофлавонів, що використовуються в клінічних випробуваннях.

13-В очікуванні того, що нові дослідження сприятимуть з'ясуванню взаємозв'язку між споживанням сої та гіпогонадизмом, рекомендується помірне споживання сої із застосуванням традиційних або мінімально оброблених методів, щоб досягти помірного корисного впливу на здоров'я, мінімізуючи при цьому можливі несприятливі наслідки, такі як як ризик фемінізації у самця (7).

Опис клінічного випадку

Причина консультації:

19-річний пацієнт з ДМТІ (цукровий діабет I типу), який відвідує лікаря та повідомляє про втрату лібідо та повну еректильну дисфункцію, яка вперше виявилася 1 роком раніше (1).

Особиста історія:

Пацієнт повідомляє про активне статеве життя до тих пір, а також про травми яєчок, орхіт (запалення яєчок) або крипторхізм (неопущені яєчка), вживання гормональних препаратів, вживання наркотиків, психічні захворювання, захворювання, що передаються статевим шляхом, головний біль, порушення зору та зміни м’язів маси і сили. Розміри яєчок і малюнок волосся на тілі були нормальними (1).

Лікування:

Пацієнт використовує такі препарати: аналог інсуліну Левемір (ін’єкційний) (10-15 од/добу), NovoLog, аторвастатин (10 мг/добу) та раміприл (5 мл/добу). Введення цих останніх двох препаратів: аторвастатину, гіпоколорстеролемічного агента) та раміприлу, інгібітора АПФ (ангіотензинперетворюючого ферменту), призначене для запобігання серцево-судинному ризику, пов’язаному з лікуванням діабету (1).

Інші параметри:

Оцінка складу тіла:

Його ІМТ (22 кг/м 2),% MG (12,5) та АТ (120/80) знаходились у межах нормальних показників (1).

Оцінка стану поживності:

Оцінка стану поживності показала, що пацієнт розпочав вегетативну дієту за кілька днів до появи симптомів, в якому виділялося споживання продуктів, отриманих із сої (соєве молоко, соєві сухарики, тофу, соєвий соус, соєві боби та едамаме - незрілі соєві стручки-), із середнім споживанням ізофлавону 360 мг/день протягом 1 року. Перед початком дієти він дотримувався дієти ADA (Американської діабетичної асоціації), яка складала 2000 ккал (1).

У таблиці 1 наведено гормональний профіль на момент припинення дієти, через 15, 158 та 724 дні.

Терапевтичні показання

Пацієнту рекомендується відмовитися від веганської дієти, особливо від прийому сої.

Еволюція

Пацієнт повідомляє про покращення симптомів після припинення дієти та нормалізацію статевої функції протягом перших 12 місяців. Поліпшення симптомів протікає паралельно із збільшенням загального (ТТ) і вільного (ФТ) тестостерону. Через 15 днів після припинення дієти ТТ нормалізувався (ТТ = 344 нг/дл; нормальність = 260-1000 нг/дл), тоді як ФТ все ще залишався низьким (41,4 пг/мл, нормальний: 50-210 пг/мл ). ФТ нормалізувався через 158 днів (57 пг/мл). Некон'югований DHEA нормалізувався через 724 дні (714 нг/дл, норма: 180-1250 нг/дл) (1).

Спостереження з клінічною значимістю.

Kemppainen BW та ін. Вводили ізофлавони самцям щурів та оцінювали відповідь на рівні осі гіпоталамус-гіпофіз-гонади, постулюючи як біологічно вірогідні механізми спостережуваного гіпогонадизму (8):

1-Ізофлавони діють як антагоніст RE-α, експресованого в клітинах Лейдіга, інгібуючи синтез і секрецію тестостерону.

2-ізофлавони інгібують ферменти 17-β-HSD (17-β-гідрокси-стероїддегідрогеназа) та 3-β-HSD (3-β-стероїд-дегідрогеназа), які опосередковують перетворення DHEA в андростендіол та андростендіон відповідно, до високого рівня DHEA.

3-Збільшення SHBG (білок, що зв’язує статевий гормон). У здорового суб'єкта 60% тестостерону транспортується в крові, зв'язаною з SHBG, у надійній формі, 38% з альбуміном у вільній формі та 2% у вільній формі (відома як FT). ГСГГ є біологічно неактивним, тоді як ВТ (біодоступний тестостерон), який є результатом суми двох інших фракцій (вільної та пов'язаної з альбуміном), вважається біологічно активною. Збільшення значень ГСГБ та тестостерону в межах норми є вираженням зниження ВТ, а отже, ТТ та/або зв’язаного з альбуміном. Відсутність значень SHBG заважає підтвердити цю гіпотезу.

Хоча деякі ліки знижують рівень тестостерону, такі як протигрибкові засоби (наприклад, кетоконазол), антипаразитики (наприклад, метронідазол), психотропні препарати (наприклад, діазепам, трициклічні антидепресанти, резерпін), протиепілептичні засоби (наприклад, фенітоїн) ... виключено, що препарати, які використовує пацієнт (гіпоглікемічні, гіпохолестеринемічні інгібітори АПФ) відповідальні.

Тому гіпотеза про те, що дієта, багата на ізофлавони, відповідальна за гіпогонадизм, є біологічно вірогідною і не є простою спекуляцією.

Ван Ерп-Баарт М.А. та ін. підрахували, що середнє споживання ізофлавону у чотирьох європейських популяціях: Великобританії, Ірландії, Голландії та Італії становить менше 1 мг на добу (2). Ці значення відрізняються щодо інших досліджень, таких як EPIC.

Замора-Рос Р та ін. Підрахували споживання п'яти типів фітоестрогенів (ізофлавонів, лігнанів, куместанів, ентеролігнанів та екволу) та їх джерел їжі у 36037 суб'єктів віком 35-74 років, розподілених у 27 когортах з 10 європейських країн у рамках дослідження EPIC., з 24-годинної анкети, що вводиться за допомогою комп’ютерної програми (EPIC-Soft). Спостерігався градієнт споживання, з вищими рівнями в Північній Європі та нижчими рівнями в Південній Європі. Найвище споживання було виявлено у Великобританії (24,9 мг/добу у чоловіків та 21,1 мг/добу у жінок), тоді як найнижче було досягнуто в Греції (1,3 мг/добу у чоловіків) та Іспанії-Гранаді (1,0 мг/добу у чоловіків ). день) у жінок. У Великобританії основним типом фітоестрогенів були ізофлавони, а їх джерелом їжі була соя, а в решті лігнани (3).

Рівні споживання ізофлавону в Європі, як правило, значно нижчі, ніж ті, що оцінюються в азіатському населенні, де соєві продукти є більш повсюдними. Мессіна М та співавт. підрахували середнє споживання ізофлавонів у 4 країнах Азії: Японії, Китаї, Гонконгу та Сінгапурі. У цьому випадку автори вимірювали рівні соєвого білка як сурогату ізофлавонів. Старі японські дорослі споживають 25-50 мг ізофлавонів/добу (виражених у еквівалентах аглікону), що еквівалентно 6-11 г соєвого білка/добу. Споживання в Гонконгу та Сінгапурі нижче, ніж у Японії, тоді як у Китаї існують регіональні відмінності. ≤10% азіатського населення споживає близько 100 мг ізофлавонів/день, що еквівалентно 25 г соєвого білка/день (4).

Враховуються фізіологічно активні рівні, значення 60-100 мг/добу.

Отже, 19-річний чоловік у описаному клінічному випадку вживав у 360 разів більше ізофлавонів на день, ніж середній громадянин Європи, і в 7-14 разів більше мг ізофлавонів, ніж середній дорослий японський дорослий.

Мезіна М та співавтори провели мета-аналіз впливу споживання соєвого білка та ізофлавонів та фемінізуючих ефектів у чоловіків і дійшли висновку, що ізофлавони у дуже високих дозах не викликають фемінізуючих ефектів у чоловіків. Тому, здається, це поодинокий випадок, який не був відтворений у біомедичній літературі.. Однак не можна зробити висновок про відсутність зв'язку між ізофлавонами та гіпогонадизмом. Клінічна ефективність ізофлавонів буде функцією метаболічної здатності перетворювати їх в еквол, метаболіт з більшою естрогенною силою, завдяки тому, що він посилює свою дію завдяки більшій спорідненості до ЕР, унікальним антиандрогенним властивостям та антиоксиданту діяльність. Не всі особи, які споживають дайдзеїн, виробляють еквал. Лише 1/3 до ½ населення мають цю метаболічну здатність. Це пояснюється відмінностями мікробіоти кишечника. Досі не з’ясовано, які бактеріальні роди та види будуть задіяні (6).

Той факт, що більше немає таких клінічних випадків, як випадки Сіпмана Т, може бути наслідком міжіндивідуальних відмінностей (здоров'я/хвороби, нутригенетичні та епігенетичні фактори, зміни мікробіоти кишечника, які визначають змінну реакцію при біоконверсії ізофлавонів в еквал. ...).

Потрібні добре розроблені дослідження як базового харчування (вплив ізофлавонів на вісь гіпоталамус-гіпофіз-гонади на моделях тварин), так і застосовуються (оцінка споживання ізофлавонів у популяціях, клінічні випадки, такі як описаний у цій публікації, клінічні випробування на ізофлавони-здоров'я ...).

Необхідна стандартизація щодо типу, кількості та біодоступності ізофлавонів, що використовуються в клінічних випробуваннях.

Тим часом, Помірне споживання сої рекомендується застосовувати традиційними або мінімально обробленими методами, щоб досягти помірного сприятливого впливу на здоров'я, мінімізуючи при цьому можливі несприятливі наслідки, такі як ризик фемінізації у чоловіків (7).

Бібліографія

1. Siepmann T, Roofeh J, Kiefer FW та ін. Гіпогонадизм та еректильна дисфункція, пов’язані із споживанням соєвих продуктів. Харчування 2011; 27: 859-862.

2. ван Ерп-Баарт М.А., Брантс Х.А., Кілі М, Малліган А, Турріні А, Сермонета С, Кілкінен А, Вальста Л.М. Вживання ізофлавону в чотирьох різних європейських країнах: підхід ВЕНЕРА. Br J Nutr. 2003; 89 Додаток 1: S25-30.

3. Замора-Рос Р, Кназе В, Лухан-Баррозу Л., Кунле Г.Г., Малліган А.А., Туйо М та ін. Дієтичне споживання та джерела їжі фітоестрогенів у Європейському проспективному дослідженні раку та харчування (EPIC), щогодинна дієта відкликання когорт. Eur J Clin Nutr. 2012; 66 (8): 932-41.

4. Мессіна М, Нагата С, Ву АХ. Орієнтовне споживання азіатських соєвих білків та ізофлавону у дорослих. Рак Нутра. 2006; 55 (1): 1-12. Sherrill JD, Sparks M, Dennis J, Mansour M,

5. Мессіна М. Вплив ізофлавону із сої не чинить фемінізуючого впливу на чоловіків: критичне вивчення клінічних доказів. Фертил Стерил 2010; 93: 2095–104.

6. Yuan JP, Wang JH, Liu X. Метаболізм дієтичних ізофлавонів сої до екволу кишковою мікрофлорою людини - наслідки для здоров’я. Mol Nutr Food Res.2007; 51 (7): 765-81.

7. Zaheer K, Humayoun Akhtar M. Оновлений огляд дієтичних ізофлавонів: харчування, переробка, біодоступність та вплив на здоров’я людини. Crit Rev Food Sci Nutr. 2017; 57 (6): 1280-1293.