- Пошук
- Клінічні ознаки та симптоми
- Класифікації
- Гени
- Інвалідність
- Енциклопедія для широкого загалу
- Енциклопедія для професіоналів
- Посібники для надзвичайних ситуацій
- Джерела/процедури
Пошук рідкісного захворювання
Інші варіанти пошуку
Церебротендінозний ксантоматоз
Визначення захворювання
Церебротендінозний ксантоматоз (CTX) - це аномалія синтезу жовчних кислот (див. Цей термін), що характеризується холестазом новонароджених, катарактою, що виникає в дитинстві, ксантомами сухожиль у підлітків та дисфункціональною ксантомою головного мозку.
ОРФІЯ: 909
Резюме
Епідеміологія
По всьому світу описано більше 300 пацієнтів. Його поширеність оцінюється в 1/50 000 у кавказців.
Клінічний опис
Початковим клінічним проявом може бути холестаз новонароджених або хронічна діарея з дитинства. У 75% випадків катаракта є першою ознакою, яка часто з’являється в дитячому віці. У дітей може бути холестаз і порушення функції печінки. Ксантома може з’явитися у 2–3-му десятилітті життя, в ахілловому сухожиллі або в інших сухожиллях. Більшість пацієнтів мають нормальну або майже нормальну інтелектуальну функцію до статевого дозрівання. Прогресуючі неврологічні дисфункції, що з’являються у дорослих, включають деменцію, психічні розлади, пірамідні та/або мозочкові ознаки, судоми та невропатії. Деменція зустрічається у третій декаді життя у понад 50% випадків. Нейропсихіатричні симптоми, такі як зміни в поведінці, галюцинації, збудження, агресія, депресія та схильність до суїциду, можуть бути значними. Пірамідальні ознаки та/або мозочкова атаксія виникають у віці від двадцяти до сорока років. У пацієнтів можуть спостерігатися екстрапірамідні прояви (дистонія та атиповий паркінсонізм) та периферичні невропатії.
Етіологія
CTX викликаний мутаціями гена, що кодує фермент стерол 27-гідроксилазу (CYP27A1; 2q33-qter). Цей фермент каталізує перший етап окислення бічного ланцюга стеринів, який бере участь у шляху синтезу жовчних кислот (BSA). Дефектна функція ферменту порушує SAB, що призводить до відкладень холестерину та холестанолу, викликаючи дегенеративний процес.
Методи діагностики
Мас-спектрометричний аналіз сечі дозволяє проводити ранню діагностику у дітей, показуючи алкогольні метаболіти жовчі, які є характерними. Діагностика у дорослих базується на двох із цих критеріїв: нерозв'язна діарея, пресенільна катаракта, ксантома сухожилля та неврологічні відхилення, а також аномальна кількість холестанолу в сироватці та сухожиллях. Концентрація холестерину в плазмі може бути низькою або нормальною. МРТ показує двосторонню гіперінтенсивність зубчастих ядер та білої речовини мозочка та головного мозку. Молекулярні тести можуть підтвердити діагноз.
Диференціальна діагностика
Диференціальний діагноз включає інші причини ксантоми, такі як ситостеролемія та гіперліпідемія (особливо тип IIa, відомий як сімейна гіперхолестеринемія [див. Ці терміни]), а для дітей з холестазом - всі інші причини неонатального холестазу.
Пренатальна діагностика
Пренатальний діагноз може бути встановлений шляхом аналізу ембріональної тканини, коли раніше був ідентифікований брат чи сестра.
Генетичні поради
Передача аутосомно-рецесивна. Генетичні консультації часто пропонуються постраждалим сім'ям.
Лікування та лікування
Лікування першої лінії базується на замісній терапії хенодезоксиколевою кислотою (AQDC), яка нормалізує концентрацію SAB та холестанолу та покращує неврологічні симптоми. Інгібітори HMG-CoA-редуктази можна застосовувати окремо або в комбінації з AQDC, хоча вони можуть спричинити пошкодження м’язів. Видалення катаракти зазвичай потрібно в шостому десятилітті. Лікується також колічною кислотою. Він не настільки ефективний, як AQDC, при утриманні SAB та вироблення холестанолу, але йому бракує гепатотоксичності AQDC. Рання діагностика та лікування мають вирішальне значення для запобігання поступовому накопиченню холестанолу та холестерину.
Прогноз
Прогресування захворювання можна зупинити, а в деяких випадках змінити. Ліковані пацієнти можуть мати нормальний термін життя. У нелікованих пацієнтів тривалість життя становить від 50 до 60 років. Також були описані деякі передчасні смерті в дитинстві.
Експерти: Пр. Джеймс ХЕУБІ - Останнє оновлення: Вересень 2011 р