FDA затвердила Motegrity (прукалоприд) при хронічних ідіопатичних запорах 17 грудня 2018 року.

хронічних

17 грудня 2018 року Управління з контролю за продуктами та ліками США (FDA) затвердило Motegrity (прукалоприд) для лікування хронічних ідіопатичних запорів у дорослих (заявник: Shire Dev. Llc.). Схвалено як стандартну процедуру перегляду, очікується, що препарат розпочати маркетинг в США на початку 2019 року. Цілісність - це селективний агоніст рецепторів серотоніну-4 (5-НТ4), який дозволяє проводити лікування іншими класами препаратів порівняно з раніше доступними препаратами для полегшення симптомів хронічного ідіопатичного запору. Ця активна речовина зареєстрована в Європі під назвою Resolor з 2009 року (власник дозволу на продаж Shire Ireland, виробники: Sanico NV [Бельгія] та Janssen Cilag SPA [Італія]).

Про хронічний ідіопатичний запор

У Сполучених Штатах хронічний ідіопатичний запор в даний час вражає понад 35 мільйонів дорослих пацієнтів із частотою 3-20% серед дорослого населення розвинених країн, і його частота може зростати з віком. Низькі фізичні вправи та дієта з низьким вмістом клітковини сприяють його розвитку, і досвід показав, що це частіше зустрічається у жінок. Ми говоримо про CIC при твердому, важко випорожнюваному стільці менше трьох на тиждень, дефекація повільна і громіздка, вона проходить лише при напрузі, а після цього відчуття ситості пацієнта не зникає. Запор, як правило, не небезпечний, але якщо він триває протягом тривалого часу, можуть розвинутися серйозні ускладнення, такі як геморой, розрив прямої кишки, ледачий рух кишечника, непрохідність кишечника.

Прукалоприд - це дигідробензофуран-карбоксамід, що має прокінетичну активність у шлунково-кишковому тракті. Прукалоприд - це селективний агоніст рецепторів серотоніну (5-НТ4) із високою спорідненістю, що може пояснити його прокінетичну дію. In vitro спорідненість до інших рецепторів спостерігали лише при концентраціях, щонайменше у 150 разів вищих, ніж спорідненість до рецептора 5-НТ4. Він стимулює моторику в проксимальній кишці, підсилює гастродуоденальну перистальтику та прискорює тривале спорожнення шлунка. Крім того, прукалоприд викликає сильні міграційні скорочення. Вони відповідають передачі товстої кишки у людини і забезпечують головну рушійну силу для дефекації.

Ефективність, клінічні випробування

Ефективність цілісності оцінювала FDA на основі даних шести подвійних сліпих, плацебо-контрольованих, рандомізованих, багатоцентрових клінічних випробувань протягом 12 тижнів (дослідження 1-5) та 24 тижнів (дослідження 6), загалом майже 2500 пацієнтів (76% жінок, 76% білих, середній вік 47 років). Основною кінцевою точкою було досягнення 3 або більше повних спонтанних випорожнень кишечника (МСК) на тиждень, при яких цілісність була значно кращою, ніж плацебо. Особливою позитивною рисою є те, що сприятливий ефект проявився дуже скоро, вже протягом першого тижня, і він зберігався до кінця 12-тижневого періоду лікування. FDA дав вказівку заявнику, Shire Dev. Llc. Провести 5 постмаркетингових досліджень для оцінки ефекту препарату у дітей у віці від 6 місяців до 18 років та у вагітних або годуючих матерів.

В ході клінічних випробувань повідомлялося про самогубство та суїцидальні наміри, але причинно-наслідкових зв'язків встановлено не було. Найпоширенішими (2% і більше) побічними ефектами під час прийому препарату були головний біль, біль у животі, нудота, запаморочення, блювота, здуття живота та втома. У клінічних випробуваннях лікування рідко припиняли (5% із цілісністю 2 мг, 3% із плацебо), а головний біль та рідкісна діарея спонтанно зникали протягом декількох днів. Що стосується серцево-судинних побічних явищ, клінічні випробування також оцінювались окремо (дослідження MACE - основні несприятливі серцево-судинні події), і кількість подій MACE не показало значного збільшення порівняно з поліетиленгліколем (PEG). Дослідження доводилось проводити, оскільки група прукалоприду (агоністи 5-НТ4) майже 10 років хвилювала можливі несприятливі серцево-судинні реакції.

Наша стаття заснована на таких публікаціях: