FDA затвердила Qternmet XR (дапагліфлозин, саксагліптин та метформін гідрохлорид) як доповнення до лікування діабету 2 типу 3 травня 2019 року.

потрійна

3 травня 2019 року Управління з контролю за продуктами та ліками США (FDA) затвердило Qternmet XR (діюча речовина: 5 мг дапагліфлозину, 5 мг саксагліптину та 1000 мг метформіну гідрохлориду, препарат із затримкою вивільнення) для додаткового лікування діабету 2 типу. (заявник: AstraZeneca). Точне вказівка: Покращення глікемічного контролю у дорослих пацієнтів з діабетом 2 типу як доповнення до адекватної дієти та фізичних вправ. Таблетку слід приймати один раз на день, вранці, під час їжі. FDA провела процедуру дозволу для так званого застосування типу 4 (нова комбінація діючих речовин) і негайно затвердила дві міцні таблетки: 5 мг дапагліфлозину, 5 мг саксагліптину та 1000 мг метформіну гідрохлориду (5/5/1000 мг) та 10 дапагліфлозин, 5 мг саксагліптину та 2000 мг метформіну гідрохлориду (10/5/2000 мг).

Клінічні випробування, ефективність, побічні ефекти

FDA схвалила Qternmet XR на основі результатів двох клінічних випробувань фази III, які включали пацієнтів з неадекватним контролем глікемії, незважаючи на триваюче лікування. У першому дослідженні нижча доза (5/5/1000 мг) досліджуваного препарату продемонструвала статистично значуще зменшення або збільшення кількості пацієнтів з HbA1c (середні рівні цукру в крові), які досягли мети 5%): верхня інфекції дихальних шляхів, інфекції сечовивідних шляхів та дисліпідемія. Як і на всіх інших продуктах, що містять метформін, таблетки Qternmet XR мають на картонній упаковці чорну рамку, щоб звернути увагу на ризик лактатного ацидозу.

Кон'юнктура ринку, конкуренти

Про діабет 2 типу

Детальніше про активні речовини (дапагліфлозин, саксагліптин, метформін)

Саксагліптин є високопотужним (Ki: 1,3 нМ), селективним, оборотним, конкурентним інгібітором дипептидилпептидази-4 (DPP-4). У пацієнтів з діабетом 2 типу саксагліптин пригнічував активність ферменту DPP-4 протягом 24 годин. Після перорального навантаження глюкозою це інгібування DPP-4 призвело до 2-3-кратного збільшення рівня активного циркулюючого гормону інкретину, включаючи глюкагоноподібний пептид-1 (GLP-1) та глюкозозалежний інсулінотропний поліпептид (GIP), і зниження концентрації глюкагону та підвищення реакції бета-клітин на залежність від глюкози, що призводить до вищих концентрацій інсуліну та С-пептидів. Підвищення рівня інсуліну з бета-клітин підшлункової залози та зменшення кількості глюкагону з альфа-клітин підшлункової залози були пов’язані із зниженням концентрації глюкози натще і зниженням рівня глюкози після перорального навантаження глюкози або прийому їжі. Саксагліптин покращує вуглеводний баланс у пацієнтів з діабетом 2 типу за рахунок зменшення глюкози натще і після їжі.

Метформін - бігуанід з антигіперглікемічною активністю, що знижує як базальну, так і постпрандіальну глюкозу в плазмі. Він не стимулює секрецію інсуліну і, отже, не викликає гіпоглікемії. Метформін може діяти за допомогою трьох механізмів: пригнічуючи глюконеогенез та глікогеноліз, він зменшує вироблення печінкової глюкози, помірно підвищує чутливість до інсуліну, покращує периферичне засвоєння та використання глюкози в м’язах та затримує всмоктування глюкози в кишечнику. Метформін стимулює внутрішньоклітинний синтез глікогену, діючи на глікогенсинтетазу. Метформін збільшує транспортну здатність певних типів мембранних транспортерів глюкози (GLUT-1 та GLUT-4).

Наша стаття заснована на таких публікаціях: