Хосе Антоніо Лозано Теруель

ваші

Їжа Харчування - це наука

Серед найважливіших молекулярних детермінант ожиріння - це сигнали, які проходять між травною системою, жировими відкладеннями організму та гіпоталамічними центрами мозку, які контролюють апетит, ситість і метаболізм.

Їх знання були б необхідною, хоча і недостатньою, науковою основою для подальшої розробки ліків, які могли б модулювати процес та допомогти досягти бажань і потреби схуднути, що мають 30% чоловіків та 45% жінок. З багатьох розвинених країн . В огляді, опублікованому докторами Яновськими, відомими фахівцями з цих питань, у журналі "NEW ENGLAND JOURNAL OF MEDICINE" вони вказували, що багато в чому нинішня ситуація фармакологічного лікування ожиріння була подібною до ситуації лікування гіпертонія тому. кілька десятиліть. Доступно мало препаратів, їх ефективність обмежена, а прогнозування їх результатів непевне. Подібно до того, як знання про молекулярні причини гіпертонії призвело до вражаючих успіхів у її лікуванні, можна було очікувати, що це відбудеться в майбутньому щодо ожиріння.

Адекватне харчування та фізична активність є важливою відправною точкою для контролю ваги, але, як і при гіпертонії або рівні холестерину, генів, що впливають на масу тіла, багато і різноманітно. Якби ми мали таку ж широку кількість знань щодо ожиріння, як і гіпертонію чи холестерин, ми, безсумнівно, мали б також широкий фармакологічний терапевтичний арсенал, як це має місце в цьому випадку.

В іншій статті цієї книги ми описали, як у 1970 р. Ожирілий варіант мишей почав розвиватися в колонії мишей в американській лабораторії. До кінця 1994 року доктору Фрідману вдалося ідентифікувати, виділити та клонувати ген ob (ожиріння), тобто ген, мутація якого викликає важке спадкове ожиріння у цих тварин. Ген кодує синтез гормону ситості, лептину, який контролює ожиріння, який буде діяти як сигнал тривоги в області мозку гіпоталамуса (свого роду регуляторний центр організму), який спрямовує та гармонізує вироблення всієї серії гормональних факторів, які більш-менш безпосередньо діють на периферичні тканини, такі як жирові відкладення або печінку, регулюючи їх метаболічно. Кінцевим наслідком синтезу лептину буде метаболічне запобігання подальшому синтезу та відкладенню молекул жиру в жировій тканині. В принципі, у мишей з генетичним ожирінням (або людей), яким бракує цього гормону ситості, делікатний регуляторний механізм вийшов би з ладу і виникне надмірне споживання їжі.

В останні роки були виявлені різні інші гормони та фактори, які контролюють, що ми їмо та нашу вагу, окрім вже згаданого. З цієї причини сьогодні можна говорити про існування гормональних речовин, що мають аноректичний характер, тобто сприяють втраті апетиту та зниженню ваги, таким як лептин, CRH, КОРОБКА, урокортин, пептид 1 типу глюкагону, окситоцин, нейротензин та MCH або меланокортини (такі як меланоцитостимулюючий гормон, альфа-MSH). Навпаки, інші гормони або орексигенні пептиди стимулюють апетит і збільшення ваги: ​​грелін, AGRP, нейропептид Y (NPY), орексини A і B, гіпокретин 1 і 2 або галанін. Інші речовини, такі як несполучений білок (UCP), PYY3-36, бомбезин (BN), інсулін, орексин або аттракатин, також є регуляторами. Ми будемо коментувати деякі видатні деталі щодо деяких із цих факторів.

Сподівання, викликане відкриттям лептину, були великими, оскільки, синтезуючись у жировій тканині, він діяв як сигнал про те, що жирових відкладень вже достатньо, і він дійшов до мозку, щоб він випромінював сигнал для обмеження споживання. Дійсно, система працює на мишах, але незабаром було виявлено, що у людей ситуація не була екстрапольована, оскільки вона добре виконувала функцію лише у худих людей, але не у людей із ожирінням. Англійські дослідники виявили, що причиною стала необхідність у молекулярній системі, яка допоможе лептину перетнути гематоенцефалічний бар’єр, щоб досягти мозку. У пацієнтів із ожирінням ця транспортна система неефективна, і лептин не здійснює своєї дії в гіпоталамусі - функція, яка полягала б у запобіганні вивільненню нейропептиду Y, який стимулює апетит.

З греліну, нещодавно виявленого агента, що підвищує апетит, що виробляється в шлунку і тонкому кишечнику, але діє в мозку, ми також мали справу з "гормоном апетиту". Ми не наполягаємо на цьому, і ми присвятимо деякі коментарі, пов'язані з MSH та MCH.

Меланокортини - це група гормонів, що виробляються в нашому церебральному гіпофізі, гіпофізі. Серед них - MSH або меланоцитостимулюючі гормони (MSH). Альфа-МСГ, що знаходиться в меланоцитарних клітинах шкіри, сприяє утворенню коричневого пігменту меланіну, що характеризує колір шкіри, але гормон також виконує інші функції в мозку, такі як пригнічення апетиту. З цієї причини відкриття того, що ефект лептину стимулював вироблення альфа-MSH, вважалося логічним.

Виявлено різні типи молекул рецепторів меланокортину (CRM). Мутація одного з цих рецепторів, мозку MCR-4, є причиною важкого ожиріння людини. І один миша-мутант, миша агуті, має жовтуватий колір, оскільки він виробляє велику кількість білка агуті, який блокує шкірний рецептор MCR-1 для MSH, таким чином запобігаючи пігментації шкіри. Але одночасно ці миші дуже товсті, оскільки білок агуті також блокує рецептори MSH MCR-1, MCR-3 та MCR-4 у мозку.

Дуже цікавим було відкриття дерматолога Нормана Левіна з Університету Арізони, який, шукаючи стимулятор засмаги для захисту шкіри, використовував речовину меланотан II або один з його метаболітів, PT141, з метою стимулювання рецептор MCR-1. Серед передбачуваних наслідків може бути вплив більшого загару і, можливо, втрати ваги. Що трапилось? Відбулося відкриття речовини, котра вже проходила комерційне дослідження, яка завдяки своїм ефектам могла б покращити дію популярного препарату Віагра.