Перегляньте статті та вміст, опубліковані в цьому носії, а також електронні резюме наукових журналів на момент публікації

підлітковий

Будьте в курсі завжди, завдяки попередженням та новинам

Доступ до ексклюзивних рекламних акцій на підписки, запуски та акредитовані курси

Продовження публікації як "Ендокринологія, діабет та харчування". Більше інформації

Індексується у:

Index Medicus/MEDLINE, Excerpta Medica/EMBASE, SCOPUS, Індекс наукового цитування розширений, Звіти про цитування журналів/Science Edition, IBECS

Слідкуй за нами на:

Фактор впливу вимірює середню кількість цитат, отриманих за рік за твори, опубліковані у виданні протягом попередніх двох років.

SJR - це престижна метрика, заснована на ідеї, що всі цитати не рівні. SJR використовує алгоритм, подібний до рейтингу сторінок Google; є кількісним та якісним показником впливу публікації.

SNIP дозволяє порівняти вплив журналів з різних предметних областей, виправляючи відмінності в ймовірності цитування, що існують між журналами різних тем.

Безалкогольна жирова хвороба печінки (НАЖХП) представляє широкий спектр захворювань, починаючи від доброякісного стеатозу, закінчуючи неалкогольним стеатогепатитом (НАСГ), закінчуючи цирозом та гепатоцелюлярним раком, у найважчих випадках.

Хоча НАЖХП має подібність до пошкодження печінки, спричиненого надмірним вживанням алкоголю, це захворювання розвивається у пацієнтів, які не вживають алкоголь або роблять це в невеликих кількостях. Гістологічно НАЖХП характеризується накопиченням жиру в печінці понад 5-10% від ваги, появою вогнищ запалення, тіл Меллорі, фіброзом і навіть змінами, типовими для цирозу 1 .

НАЖХП пов’язана з ожирінням, цукровим діабетом 2 типу, гіперліпідемією, гіперурикемією та полікістозом яєчників, а також з апное сну та ліподистрофіями 1,2. Це також пов'язано з підвищеним ризиком серцево-судинних захворювань, дисліпідемії та високого кров'яного тиску (хоча значних зв'язків не виявлено) 3. У конкретному випадку ожиріння люди з НАЖХП мають вищу окружність талії та індекс маси тіла (ІМТ), ніж люди без НАЖХП. Однак розподіл жиру, зокрема вісцерального, здається, має більш помітне значення в патогенезі захворювання, як через його асоціацію з резистентністю до інсуліну (ІР), так і через те, що він є можливим джерелом вільних жирних кислот (NEFA), до того, що накопичення жиру в цій області позитивно корелює з печінковим жиром та печінковим ІР 4. Ступінь тяжкості стеатозу краще корелює з кількістю вісцерального жиру порівняно з ІМТ або загальним жиром і незначно корелює з підшкірним жировим жиром 5. Однак існують дослідження, які не виявили жодної залежності між цим жировим відкладенням та НАЖХП 6 .

Поширеність НАЖХП зросла паралельно зі збільшенням ожиріння та діабету, і це стає найпоширенішою причиною захворювань печінки в західному світі. У загальній популяції поширеність НАЖХП становить 15-30% 3,8, тоді як НАСЛ становить приблизно 3-5%. У популяції ожиріння стеатоз має поширеність 75-91%, а НАСГ 25-70% 3,4. НАЖХП має особливе значення при оцінці стану дітей та підлітків.

У роботі Santomauro et al. 9, опублікованих у цьому номері журналу, проведеного серед населення Венесуели у віці від 7 до 18 років із ожирінням, було показано, що поширеність (з різним ступенем тяжкості) жирової печінки становить 66,7% і що це асоціювався з особами з більш високим ІМТ, талією, зоною жиру, базальним інсуліном та HOMA-IR, ніж особами, які не мали жирової печінки.

Зміна ферментів печінки (AST та ALT, аспартат-трансамінази та аланін-трансамінази відповідно) іноді застосовується як діагностичний засіб для НАЖХП. У численних дослідженнях описано підвищену концентрацію АСТ і АЛТ у пацієнтів із патологічним ожирінням із НАЖХП та НАСГ, хоча вони не виявили зв'язку між НАСГ та співвідношенням АСТ/АЛТ 3. Інші автори, навпаки, не бачили значень трансаміназ за межами норми у людей, які не страждають ожирінням із НАЖХП 8 .

У венесуельському дослідженні, обговореному вище, автор підтверджує, що ні наявність, ні ступінь, ні підвищення рівня трансаміназ не є специфічними, і що до 70% осіб з НАЖХП не виявляють жодних відхилень у цих ферментах 9 .

Кілька досліджень вивчали походження ліпідів печінки та вплив баріатричної хірургії на спричинення втрати ваги, проте точна патофізіологія досі незрозуміла; однак патогенез жирової печінки є явно багатофакторним, і припускають, що наявність ІР є важливою вимогою для накопичення гепатоцелюлярного жиру 3 .

Наша група показала, що наявність ліпопротеїн-ліпази (LPL, EC 3.1.1.34), ферменту, який обмежує швидкість, з якою циркулюючі тканини поглинають триацилгліцериди (TAG), у печінці хворих ожирінням, може бути причиною печінкової стеатоз 10 .

Вільні жирні кислоти, що утворюються при гідролізі ТАГ, що містяться в ЛПНЩ або МК, поглинаються підлеглими тканинами, де згадані жирні кислоти будуть реестерифіковані, збережені, використані для отримання енергії або реекспортовані у вигляді ліпопротеїнів 11. Активність ЛПЛ присутня у найрізноманітніших тканинах (серцевих та скелетних м’язах, білій та коричневій жировій тканині, легенях, годуючій молочній залозі тощо). У печінці дорослої людини LPL не експресується в нормальних умовах, і при виявленні передбачається, що він походить з периферичних тканин (переважно жирової тканини та м’язів). Функціональний димер ЛПЛ з периферичних тканин виявляється в просвіті капілярів, де після короткого періоду напіввиведення він мономеризується, стає неактивним і транспортується разом з ліпопротеїнами до печінки, де ендоцитується і деградує. Однак невелика частка LPL може транспортуватися димерною (і, отже, активною), поглинається печінковими рецепторами і підтримувати певну ефемерну активність, яка дає печінці мінімальну здатність приймати циркулюючий GAD 12 .

Подібним чином, нормальна печінка людини також має виявлені рівні активності LPL, але її походження слід вважати позапечінковою, оскільки її мРНК не виявляється в цьому органі. Однак у печінці хворих із ожирінням пацієнтів походження LPL може бути печінковим, оскільки як активність, так і рівень мРНК ферменту в печінці високі 10 .

Хворі на ожиріння пацієнти мають високий рівень TAG та неестерифікованих жирних кислот (NEFA) як у плазмі, так і в печінці, що призводить до характерного стану НАЖХП 13,14. В останніх дослідженнях ми змогли спостерігати, що хворі на ожиріння пацієнти не тільки збільшують масу адипоцитів, але й збільшують гідроліз TAG, як наслідок збільшення активності гормоночутливої ​​ліпази (HSL), що сприяє підвищенню рівня плазми NEFA 15 .

Таким чином, надмірне поглинання NEFA через високі рівні в плазмі може призвести до збільшення швидкості реестерифікації печінки відносно швидкості експорту, що, в свою чергу, збільшить накопичення TAG у печінці та призведе до печінкової стеатоз 16. З іншого боку, наявність активності LPL у печінці людей, що страждають ожирінням, дозволило б печінці гідролізувати TAG з хіломікронів та ЛПНЩ, сприяючи тим самим елімінації ліпідів у плазмі; однак це призвело б до ще більшого збільшення поглинання печінки NEFA і, отже, до збільшення стеатозу 10 .

Наша група також описала, як у печінці хворих із ожирінням пацієнтів спостерігається вищий рівень активності та мРНК ферменту ліпази печінки (HL, EC 3.1.1.3), ніж у людей із нормальною вагою; ця активність дозволяє збільшити кількість фосфоліпідів (PL) і загального холестерину (TC) в цьому органі 17 .

Однак після баріатричної хірургії спостерігається різке зниження рівня TAG у печінці та плазмі, а також загального рівня холестерину. Це зменшення вмісту ТАГ в гепатоцитах супроводжується зменшенням кількості інших ліпідів (КТ, ФЛ та ін.), А кількість ліпідів на ДНК зменшується на 62% через рік після баріатричної операції 17 .

Однак зменшення TAG відбувається без супутнього зниження рівня NEFA у плазмі крові. Іншими словами, без зниженого поглинання NEFA печінкою (що залежить від градієнта концентрації між плазмою та цитозолем). На відміну від них, рівень активності LPL в печінці демонструє чітке зниження після баріатричної хірургії, відповідно до зниження, яке спостерігається для ГАД печінки. Також спостерігається хороша кореляція між рівнем активності ЛПЛ у печінці та ступенем ураження печінки як до, так і після баріатричної операції. Усі вищезазначені спостереження підтверджують гіпотезу, згідно з якою підвищена активність LPL у печінці пацієнтів із ожирінням сприяє накопиченню TAG у печінці і, отже, супутньому стеатозу 10 .

Вплив баріатричної хірургії та втрати ваги на жирову печінку суперечливий 5,6. Однак у випадку з дітьми та підлітками, наприклад, дослідження Сантомауро та співавт. 9, простого факту зміни дієти та фізичних вправ було достатньо, щоб жирова печінка зникла у 37,5%, хоча у 62,5% вона не була змінена 9. Хоча ці результати можуть здатися невдалими, слід враховувати, що в дитинстві та підлітковому віці необхідна повна участь сім'ї не тільки для зміни способу життя, але і для контролю за моніторингом фізичної активності. Призначення дієти повинно бути частиною добре структурованої програми лікування для підтримання та досягнення контролю ваги, яка може бути більш успішною, ніж проста загальна орієнтація або деякі рекомендації щодо змін способу життя, зроблені педіатрами або загальним відділом гастроентерології.