Дослідники вказують на епігенетичні зміни та збільшення фактора транскрипції TBX15 у клітинах-попередниках адипоцитів як на один із факторів, що викликають аномальну поведінку жирових клітин.

адипоцитів

ожиріння Це хвороба, яка стала важливою проблемою громадського здоров’я, а також є фактором ризику таких захворювань, як діабет 2 типу, серцево-судинні захворювання та деякі форми раку. Хоча традиційне ожиріння вважалося наслідком дисбалансу між споживанням та витратою енергії, що сприяло накопиченню жиру, зараз визнано, що взаємодія між екологічними та генетичними факторами (епігенетика) відіграє ключову роль у його розвитку.

Дослідники Ciberdem з групи, яку вони очолюють Джоан Вендрелл та Соня Фернандес-Веледо в Institut d'Investigació Sanitària Pere Virgili (Ispv) вони щойно зробили подальший крок у розумінні процесів, що викликають ці взаємодії ген-середовище, визначивши новий механізм, за допомогою якого ожиріння залишає епігенетичний відбиток на клітинах-попередниках адипоцитів що визначає несправність нових жирових клітин, що утворюються.

Дослідження під керівництвом Джоан Вендрелл та Соні Фернандес-Веледо опубліковано в Міжнародному журналі з ожиріння

Попередні дослідження тієї ж групи вже виявили, що клітини-попередники адипоцитів у пацієнтів із ожирінням не функціонують належним чином, однак на сьогоднішній день молекулярна основа цих змін невідома: "Підшкірна жирова тканина пацієнтів із ожирінням містить дисфункціональний набір стовбурових клітин-попередників адипоцитів, і є дані про зв'язок між ожирінням і втратою функції цих стовбурових клітин", пояснює Соня Фернандес Веледо, остання підписантка дослідження, яке щойно було опубліковане в Міжнародному журналі з ожиріння.

Адекватна функціональна популяція попередників адипоцитів має вирішальне значення для правильного розширення жирової тканини, управління ліпідами та запобігання ліпотоксичності в умовах хронічного позитивного енергетичного балансу (коли не всі споживані калорії «спалюються»). "Ми вважаємо, що краще розуміння біології цього набору стовбурових клітин-попередників може сприяти розробці нових стратегій, спрямованих на боротьбу з ожирінням та/або сприяти розширенню здорової жирової тканини", - додає дослідник.

TBX15, КЛЮЧОВИЙ ГЕН

Згідно з дослідженням, одним із найбільш модифікованих генів є фактор транскрипції TBX15, фактор, що бере участь у адипогенезі, розподілі жиру та побурінні (перетворення білого жиру в коричневий жир, останній здоровий і необхідний організму). Дослідження показало, що TBX15 є одним з генів з найбільшою кількістю епігенетичних змін у клітинах-попередниках пацієнтів із ожирінням, а це означає, що він надмірно експресується в цих клітинах. "TBX15 демонструє сильну втрату епігенетичних знаків із відповідним збільшенням на рівні експресії генів та білків", пояснюють вони.

Дослідження виявило це TBX15 є регулятором маси мітохондрій в адипоцитах із ожирінням, основна органела в метаболічній регуляції клітин, відповідальних за клітинне дихання. "Збільшення TBX15 у жировій тканині пацієнтів із ожирінням спричиняє зміну мітохондріальної мережі, викликаючи зміни форми та кількості", - додають дослідники.

ДИСФУНКЦІЯ АДИПОЦИТОВИХ ПРЕКУРСІВ

Ця нова робота зроблені в людях, продемонстрував важливість зміни епігенетичних знаків через ожиріння у функціональних можливостях майбутніх адипоцитів, підтримуючи теорію дисфункції попередника як ключової події при цій хворобі.

"В даний час ми вивчаємо, чи є цей епігенетичний слід оборотним, тобто чи може втрата ваги змінити епігенетичні зміни, спричинені ожирінням", - прогресує Джоан Вендрелл.

Робота, яка фінансується Інститутом охорони здоров'я Карлоса III, Міністерством науки, інновацій та університетів та Фондом Ла Марато ТВ3, була опублікована в престижному журналі групи "Природа" Міжнародний журнал охотності (IJO) та очолена Джоан Вендрелл та Соня Фернандес-Веледо, дослідники IISPV та Ciberdem.