Оригінальна дата статті: 6 травня 2020 р.
Оригінальна назва статті: Розробка кандидата інактивованої вакцини проти ГРВІ-CoV-2
Автори оригінальної статті: Цян Гао, Лінлін Бао2, Хайян Мао, Лін Ван, Кангвей Сю, Міннан Ян, Яцзін Лі, Лін Чжу, Нань Ван, Чже Льв, Хонг Гао, Сяоцин Ге, Бяо Кан, Ялінг Ху, Цзянін Лю, Фанг Цай, Дею Цзян, Янхуй Інь, Ченфен Цинь, Цзін Лі, Сюецзе Гун, Сюю Лу, Вень Ши, Дундун Ву, Хенмін Чжан, Ланг Чжу, Вей Ден, Юрон Лі, Цзіньсі Лу, Чангі Лі, Сянсі Ван, Вейдун Інь, Чжаньцзюнь Чжан Цинь
Доступність оригінальної статті: https://science.sciencemag.org/content/early/2020/05/06/science.abc1932
Оригінальний статус статті:
Перекладач (и): доктор. Редагувати Сабо
Лектор (и): доктор. Кун Ілдіко
Викладач (и) мови: Анна Луг
Редактор (и): Ласло Ковач
Увага! Статті, що з’являються на сайті, іноді можуть містити політичні заяви. Вони не становлять політичної позиції перекладацької групи, вони просто відображають думку автора оригінальної статті. Наша команда перекладачів не несе відповідальності за будь-який політичний зміст, який міститься у статтях, а також не публікує дискурс, суперечки, докази чи спростування.
Інформація на цьому веб-сайті не може замінити особисту консультацію та розслідування, тому, будь-ласка, проконсультуйтеся з фахівцем у всіх випадках.!
Анотація
Пандемія коронавірусної хвороби 2019 року (COVID19), спричиненої важким гострим респіраторним синдромом 2 (SARS-CoV-2), спричинила безпрецедентну кризу в галузі охорони здоров’я. В даний час не існує спеціальних методів лікування та вакцин проти SARS-CoV-2 для нового вірусу. Тому існує нагальна потреба у швидкому розробці ефективних вакцин проти ГРВІ-CoV-2. Тут ми розробили експериментальний очищений, інактивований кандидат на вакцину проти вірусу SARS-CoV-2 (PiCoVacc), який індукував нейтралізуючі антитіла, специфічні для SARS-CoV-2, у мишей, щурів та приматів, які не є людьми. Ці антитіла нейтралізували 10 репрезентативних штамів вірусу SARS-CoV-2, припускаючи, що вони здатні до більш широкої нейтралізації проти штамів вірусу SARS-CoV-2. Три імунізації двома різними дозами (3 мкг або 6 мкг на дозу) забезпечували частковий або повний захист від інфекції SARS-CoV-2 у макак без будь-якого залежного від антитіл збільшення інфекції. Ці дані підтверджують клінічний розвиток вакцин проти ГРВІ-CoV-2 у людей.
(THE) Найімовірніше філогенетичне дерево ГРВІ-CoV-2. Ізоляти SARS-CoV-2, використані в аналізі, були побудовані та позначені чорною лінією. Штами вірусів були виділені від інфікованих пацієнтів, які подорожували із зазначених континентів. (B) Кінетика росту штаму P5 PiCoVacc (CN2) у клітинах Vero. (C.) Блок-схема створення PiCoVacc. (D) Визначення складу та чистоти білка PiCoVacc на гелі NuPAGE 4-12% Bis-Tris. (Е) Репрезентативна електронна мікрофотографія PiCoVacc. Смуга білої шкали = 100 нм.
Малюнок 2 Імунізація PiCoVacc викликає нейтралізуючу реакцію антитіла проти десяти репрезентативних ізолятів SARS-CoV-2.
Мишей BALB/c та щурів Wistar імунізували різними дозами PiCoVacc або контролем (контрольній групі вводили лише ад'ювант) (n = 10). Сироватки від відновлених пацієнтів з COVID19 (RECOV) та неінфікованих осіб (NI) використовували як позитивний та негативний контроль. Відповіді антитіл у мишей (THE), у людини (B) та у щурів (C.) були проаналізовані. Вгорі: специфічні для SARS-CoV-2 відповіді IgG вимірювали методом ІФА; нижче: титр нейтралізуючих антитіл визначали методом мікронейтралізації. Спектр нейтралізуючої активності мишей, спричиненої PiCoVacc (D) та у щурів (Е) були обстежені. Для процедури нейтралізації сироватки мишей та щурів проти інших дев’яти ізолятів SARS-CoV-2 збирали через 3 тижні після вакцинації. Точки даних представляють середні +/− значення SEM від п’яти до десяти окремих експериментів на тваринах та людях; рядки помилок відображають SEM; пунктирними лініями позначено межу виявлення, а горизонтальними - середній геометричний титр (GMT) EC50 для кожної групи.
Малюнок 3. Імуногенність та захисний ефект PiCoVacc у приматів, що не є людиною.
Малюнок 4. Дослідити безпеку PiCoVacc у приматів, які не є людьми.
Макаки імунізували внутрішньом'язово тричі, в 0, 7 та 14 день, низькою (1,5 мкг на дозу) або високою дозою (6 мкг на дозу) PiCoVacc, або окремим ад'ювантом (фіктивна вакцина) або плацебо. (THE і Б) Гематологічне дослідження у всіх чотирьох групах макак (n = 4). Відсоток підгруп лімфоцитів (THE), включаючи CD3 +, CD4 + та CD8 +, (день 1 до вакцинації), день 18 (через 3 дні після другої вакцинації) та день 29 (день 7 після третьої вакцинації). TNF-α, IFN-γ та IL-2 є ключовими цитокінами (B) a –1. на 1 день (день першої вакцинації) та на 4, 18 та 29 дні після вакцинації. Усі дані представлені як середнє значення ± SD для чотирьох незалежних експериментів; стовпчики помилок відображають стандартне відхилення (SD). (C.) Гістопатологічне дослідження легенів у чотирьох групах макак на 29 день. Легеневу тканину збирали і фарбували гематоксилін-еозином.
Сучасна важка пандемія COVID19 та стрімко зростаюча кількість смертей у всьому світі вимагають термінової розробки вакцини проти ГРВІ-CoV-2 та нової пандемічної пандемії. Безпека та ефективність є важливими на обох етапах розробки вакцини як в доклінічних дослідженнях, так і в клінічних випробуваннях. Незважаючи на те, що ще рано визначати найбільш підходящу модель для вивчення інфекцій SARS-CoV-2, мідні макаки, що імітують симптоми, подібні до COVID19, після зараження SARS-CoV-2, здається, є перспективною твариною моделлю для вивчення захворювання. Ми надали докази безпеки PiCoVacc для макак, і в наших дослідженнях не спостерігалося збільшення кількості інфекцій або загострення імунопатології. Наші дані також демонструють, що 6 мкг PiCoVacc на дозу забезпечує повний захист від інфекції SARS-CoV-2 у макак. У сукупності ці результати відкривають шлях для клінічного розвитку вакцин проти ГРВІ-CoV-2 для використання людиною. І., ІІ. та III. Очікується, що цього року розпочнуться фази I клінічних випробувань з PiCoVacc та іншими потенційними вакцинами проти SARS-CoV-2.