Перегляньте статті та зміст, опубліковані в цьому носії, а також електронні зведення наукових журналів на момент публікації

препарати

Будьте в курсі завжди, завдяки попередженням та новинам

Доступ до ексклюзивних рекламних акцій на підписки, запуски та акредитовані курси

Продовження публікації як "Ендокринологія, діабет та харчування". Більше інформації

Індексується у:

Index Medicus/MEDLINE, Excerpta Medica/EMBASE, SCOPUS, Розширений Індекс наукового цитування, Звіти про цитування журналів/Наукове видання, IBECS

Слідкуй за нами на:

Фактор впливу вимірює середню кількість цитат, отриманих за рік за твори, опубліковані у виданні протягом попередніх двох років.

SJR - це престижна метрика, заснована на ідеї, що всі цитати не рівні. SJR використовує алгоритм, подібний до рейтингу сторінок Google; є кількісним та якісним показником впливу публікації.

SNIP дозволяє порівняти вплив журналів з різних предметних областей, виправляючи відмінності у ймовірності цитування, які існують між журналами різних тем.

В цей час ніхто не сумнівається, що ожиріння є однією з найважливіших проблем здоров’я в розвинених суспільствах. Дуже важливий приріст поширеності ожиріння спостерігається в Європі за останні 30 років. У багатьох розвинених країнах кількість людей із ожирінням або надмірною вагою перевищує половину населення. За оцінками Всесвітньої організації охорони здоров’я, у 2005 році у світі було 400 мільйонів дорослих із ожирінням, і, як очікувалося, ця кількість зросте до 700 мільйонів у 2015 році.

Ожиріння важливо перш за все через патології, з якими воно пов'язане, крім механічних проблем; Ожиріння тісно пов'язане з проблемами обміну речовин, такими як діабет, гіпертонія та дисліпідемія, які є основними чинниками ризику страждати серцево-судинними захворюваннями. В даний час також є дані, що у людей із ожирінням підвищений ризик захворіти на деякі типи раку 1 .

Лікування пацієнтів із ожирінням займає і займає лікарів більше десяти століть. Перше успішне лікування хворого ожирінням було опубліковане в 10 столітті в Іспанії 2. Хворим був король Санчо I (відомий як Санчо ель Гордо), лікарем був Гісдай ібн Шапрут з Кордовського халіфату, а наркотиком - тріака.

Незважаючи на понад десять століть терапевтичних спроб, історія лікування ожиріння - це історія невдач. Ніхто не сумнівається, що ідеальним терапевтичним підходом є примусити пацієнтів із ожирінням змінити свій спосіб життя, зменшивши споживання калорій та збільшивши ступінь фізичної активності, але ми повинні визнати, що втручання з такою орієнтацією мало ефективності. Гострі дії на зміну способу життя дуже неефективні, якщо вони не супроводжуються постійною стратегією, що мотивує підтримку цих змін.

Агенція з контролю за продуктами та ліками (FDA) вважає препарат ефективним при ожирінні, коли він значно зменшує вагу порівняно з плацебо в групі лікування більше ніж на 5% 3. Для більшості препаратів від ожиріння, що продаються на сьогоднішній день, головним завданням було зниження апетиту. Препарати, що застосовуються з цим ефектом, досягли зниження ваги на 5-10% по відношенню до плацебо, втрата ваги якої частково відновлюється при припиненні прийому препарату. Незважаючи на появу з високими сподіваннями, аноректичні препарати переходили від поразки до поразки.

Першим провалом в недавній історії препаратів від ожиріння стала комбінація фенформін-фенфлурамін, препарат, який широко використовувався в США в 1990-х рр. У 1996 році Abenhain et al. 4 опублікували дослідження з контролю над випадками, в якому встановили, що використання аноректичних препаратів, особливо похідних фенфлураміну, асоціювався з підвищеним ризиком первинної легеневої гіпертензії (коефіцієнт шансів [АБО] 6,3), а АБО зростав до 23,1, якщо препарат приймали більше трьох місяців. Згодом Коноллі та співавт. 5 опублікували серію з 24 жінок без попередньої патології, які приймали комбінацію фенформін-фенфлурамін і згодом діагностували захворювання серцевих клапанів. Усі ці події змусили європейську компанію, що виробляє фенфлурамін та дексфенфлурамін, вивести їх з ринку у перші два тижні вересня 1997 р. Та до подальшого виведення з ринку Міністерством охорони здоров’я Іспанії 6 .

В минулому році ми спостерігали відміну останнього препарату, що продається для ожиріння з метою зниження апетиту, сибутраміну, що продається в Європі в 1999 році. . Сибутрамін завдяки своєму норадренергічному ефекту викликає збільшення пульсу та артеріального тиску в середньому на 4 мм рт. Ст. 7 .

Після більш ніж 10 років використання препарат було відмінено через показання EMEA у січні 2010 р. Після аналізу дослідження "Серцево-судинні результати сибутраміну" (SCOUT) 8. У дослідженні SCOUT брали участь 10 000 пацієнтів з високим серцево-судинним ризиком, і було проаналізовано вплив втрати ваги за допомогою сибутраміну на серцево-судинні захворювання. У групі сибутраміну в дослідженні SCOUT було виявлено підвищений ризик серцево-судинних подій без летального результату. У групі сибутраміну було зафіксовано 11,4% випадків проти 10,0% у групі, яка отримувала плацебо. На момент написання цієї статті FDA прийняла рішення про включення нових протипоказань, але все ще дозволяла їх використання. Це скасування не пройшло без суперечок, оскільки більшість пацієнтів, які брали участь у цьому дослідженні, не були б кандидатами на лікування сибутраміном відповідно до умов застосування, за яких воно було дозволено.

Після цього вступу настав час відповісти на запитання цього редактора. Те, що відбувається з препаратами для лікування ожиріння, полягає в тому, що накладається принцип обережності. Принцип, розроблений вперше в Німеччині, як засіб виправдання регуляторного втручання з метою усунення скидів забруднюючих речовин у море за відсутності консенсусу щодо їх шкідливості для навколишнього середовища 6, і який ми нещодавно зазнали із закриттям повітряного простору в Європі після виверження вулкану Ейяфьяла. І чому нав'язується цей принцип, а не принцип благодійності? Хтось може подумати, що, балансуючи, користь від 5% втрати ваги перевершує шкоду від побічних ефектів. Однак у всіх цих випадках, коли проблема була розглянута органами охорони здоров'я, був накладений принцип обережності, і це сталося в основному тому, що ці препарати спричиняють дискретне зменшення ваги, і, крім того, немає гарантій, що вони будуть зберігатися в довгостроковій перспективі.

На відміну від цієї суворості з побічними ефектами, у нас є операція на ожирінні як альтернатива страждаючим ожирінням, і ми припускаємо 0,3–1% оперативної та періопераційної смертності на відстані світлових років від можливих ускладнень наркотиків, виведених з ринку. Пояснення цьому парадоксу можна знайти в тому, що за допомогою хірургії ожиріння ми з часом досягаємо дуже важливих і стійких знижень ваги. Шлунковий шунтування дозволяє знизити середню вагу в середньому на 35-40%, а користь зберігається після десяти років спостереження 9 .

Хірургія ожиріння повідомила не лише про засіб від хворобливого ожиріння, але також надала нам більше даних на користь того факту, що кишечник може бути гарною ціллю дослідження в терапії ожиріння та діабету. До цього часу кишечник розглядався виключно як терапевтична мішень, уникаючи всмоктування жирів. Орлістат - це інгібітор кишкової ліпази, який спричиняє зниження на 30% всмоктування поглинених жирів. Вплив на песо є помірним і знову становить приблизно 5%. Орлістат - єдиний препарат, який ми маємо в даний час із показанням до ожиріння. Кілька тижнів тому ми отримали попередження FDA щодо цього препарату, повідомивши про 13 випадків серйозного ураження печінки (більше 40 мільйонів людей споживають або споживали цей препарат).

Але нові цілі ожиріння пов’язані не з всмоктуванням їжі, а з речовинами, що виділяються кишечником і мають дуже цікаві метаболічні ефекти. Аналоги глюкагоноподібного пептиду 1 (GLP1) є першими речовинами цього сімейства, які, хоча і дозволені для лікування діабету, надають більший вплив на вагу, наприклад, ніж орлістат 10. Грелін - ще одна цікава молекула; Але досліджуються не тільки інкретини, але кишечник колонізований понад 15 000 видами бактерій, які мають важливий перелік функцій, включаючи сприяння перетравленню неперетравних полісахаридів. За останні п’ять років з’явилася велика кількість статей, які пов’язують різний склад мікробіоти та ожиріння. Деякі елегантні дослідження на тваринах показали, що трансплантація мікробіоти ожирілої миші (ob/ob) миші, яка не має мікробів, суттєво збільшує вагу, що не відбувається, якщо мікробіота миші нормальної ваги пересаджується 11 .

Ніхто не сумнівається, що ожиріння потребує наркотиків. Люди, що страждають ожирінням, не можуть бути заклеймовані як небажані мати справу зі зниженою калорійністю. Але реальність така, що в даний час у нас їх немає, і важко уявити, що компанії беруть на себе ризик розслідування виключно аноректичних препаратів, і, з іншого боку, цілком ймовірно, що вихід нових препаратів із цими механізмами дії будуть сприйматися клініцистами з певною обережністю. Будемо сподіватися, що нові терапевтичні цілі в найближчі роки виведуть нас із цього терапевтичного нігілізму, який тяжіє до ожиріння.