Діти з розладами аутичного спектра (РАС) у чотири рази частіше страждають проблемами шлунково-кишкового тракту, ніж решта населення. Це факт, який був відомий з моменту першого клінічного опису аутизму в 1940-х роках, і цілком можливо, що ці незручності пов’язані з тенденцією багатьох дітей з аутизмом обмежувати свій раціон кількома улюбленими продуктами, що викликає глибоке занепокоєння у батьків. Група дослідників з Медичного центру Колумбійського університету знайшла на мишах докази того, що ці проблеми з травленням можуть бути спричинені тими самими генетичними змінами, що стосуються поведінкових та соціальних змін, характерних для цього розладу. Дослідження було опубліковано в Журнал клінічного дослідження.

Ідея дослідження полягає в тому, що в деяких випадках аутизму існують генетичні мутації, що пригнічують активність серотоніну. Серотонін - це молекула, яка діє як нейромедіатор, передаючи сигнали від одного нейрона до іншого. Однак мозок містить лише 5% загального серотоніну в організмі, і більша частина його діє в шлунково-кишковій системі. Отже, мутація, яка впливає на активність серотоніну, матиме вплив не лише на мозок, а й на травний тракт. Люди з РАС мають на третину більше серотоніну в тромбоцитах, який отримується головним чином із травного тракту.

Дослідники вивчали розвиток шлунково-кишкової системи у миші, модифіковану дослідниками з Університету Вандербільта, яка має мутацію, яка присутня у деяких людей з аутизмом. Мутація зменшує активність серотоніну, збільшуючи активність транспортера зворотного захоплення серотоніну (SERT), білка, який повертає серотонін назад у нейрон для його рециркуляції, і при цьому зменшується нейротрансмісія.

активність серотоніну
Миші з мутацією SERT мають поведінку, яка сильно нагадує дітей з аутизмом. Зокрема, миші менше вокалізують, демонструють повторювану поведінку та уникають контактів з іншими мишами. В останньому дослідженні дослідники виявили, що ці миші мають менше нейронів, ніж звичайно, в кишечнику, проблеми з підтримкою епітелію, що оточує просвіт кишки, і повільніші рухи вмісту кишечника. Ці зміни з’являються у молодих мишей і зберігаються у дорослому житті. Ще одним важливим фактом є те, що повільне спорожнення кишечника викликає запор у мишей, що часто є скаргою у дітей з аутизмом.

Дослідження є одним із перших, хто припустив, що неврологічні та шлунково-кишкові аспекти аутизму можуть, принаймні в деяких випадках, виникати внаслідок загальної основної патології. Таким чином, це надає довіри думці, що шлунково-кишкові проблеми є вродженою особливістю аутизму, принаймні для деяких людей.

Дослідження також виявило, що зміни шлунково-кишкового тракту у мишей можна запобігти, якщо матері під час вагітності вводили прукалоприд, препарат, що імітує здатність серотоніну стимулювати розвиток нейронів. Таким чином, вони можуть запобігти шлунково-кишковим змінам у мишей з мутацією SET, хоча ще належить з'ясувати, чи можна змінити ці зміни, як тільки вони вже з'явилися.

Незалежно від усіх цих спостережень, важливо, щоб і сім'ї, і лікарі усвідомлювали, що проблеми з шлунково-кишковим трактом є справжніми і поширеними у дітей з аутизмом. Якщо вони також не говорять словесно або мають сенсорні проблеми, цілком можливо, що їм важко пояснити, що їх болить чи турбує, а отже, якщо є дані про стрес або болі в животі, проблема шлунково-кишкового тракту - це щось, що варто розглянути.

Також дослідники вважали, що якщо низька серотонінергічна активність спричиняє дефіцит кількості нейронів шлунково-кишкового тракту, погану перистальтику кишечника та проблеми у підтримці слизової оболонки шлунково-кишкового тракту, вони хочуть перевірити, чи висока серотонінергічна активність під час розвитку збільшить генерацію нервових клітин прискорюють моторику кишечника і покращують підтримку слизової оболонки кишечника. Щоб дослідити цю ідею, дослідники підвищили активність серотоніну у мишей, даючи вагітним самкам антидепресанти, які діють як селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну (СІЗЗС), такі як Prozac, що підвищує рівень серотоніну, інгібуючи SERT або блокуючи ген SERT, генеруючи те, що відоме як вибивання миші (SERTKO)

Як і слід було очікувати, у цуценят спостерігалися зміни в їх шлунково-кишковій системі, які були протилежними до тих, що виявляються в мишачій моделі аутизму. У нащадків СЕРТКО та матерів, які отримували СІЗЗС, було занадто багато шлунково-кишкових нейронів та швидко рухається кишечник. Хоча кишковий епітелій у моделі мишей-аутистів був дуже тонким, у SSRI та SERTKO він був занадто товстим.

Лише одне дослідження розглядало шлунково-кишкові розлади серед дітей жінок, які приймали СІЗЗС під час вагітності. Дослідження показало, що у цих дітей у десять разів частіше спостерігається шлунково-кишковий розлад, ніж у загальної популяції. Це не означає, що їм слід припинити прийом антидепресантів, депресія є серйозною хворобою, і її наслідки можуть бути смертельними, але лікарі повинні знати ці побічні ефекти, щоб мати можливість поговорити зі своїми пацієнтами та прийняти обґрунтовані рішення.

Щоб дізнатись більше:

  • Margolis KG, Li Z, Stevanovic K, Saurman V, Israelyan N, Anderson GM, Snyder I, Veenstra-VanderWeele J, Blakely RD, Gershon MD (2016) J Clin Invest 25 квітня. Pii: 84877.