Синдром Альпорта, або спадковий нефрит, є спадковою хворобою, при якій впливає функція ниркових клубочків. Дисфункція полягає в витонченні базальних мембран клубочків через поганий синтез α-ланцюгів колагену IV.
Це вроджене захворювання було описано в 1927 році доктором Сесіль А. Альпорт завдяки британській родині, в якій чоловіки, постраждалі від глухоти та прогресуючої нефропатії, були присутні протягом декількох поколінь. Суть захворювання була виявлена лише в 70-х роках 20 століття.
Синдром Альпорта найчастіше викликаний мутацією гена для ланцюга α5 колагену IV (найпоширеніші мутації гена COL4A5 на Х-хромосомі), рідше мутацією гена ланцюга колагену α3 або α4 IV. Спадковість може бути пов'язана з Х-хромосомою, хвороба є аутосомно-рецесивною та аутосомно-домінантною. Мутація спричиняє утворення дефектних ланцюгів, які згодом деградують, без утворення комплексу α3,4,5 в базальній мембрані. В результаті базальна мембрана є більш сприйнятливою до протеолізу, що проявляється морфологічними змінами - фібрилізацією базальної мембрани та чергуванням її збільшеного та звуженого ділянок.
Ураження нирок типово для класичного синдрому Альпорта (проявляється як нефритний або нефротичний синдром). При повністю розвиненому синдромі Альпорта (в іншому випадку також прогресуючому спадковому нефриті) додаються двосторонні розлади слуху та очей.
Колаген IV також відбувається в базальному шарі епідермісу. Цей недолік не призводить до труднощів, але його можна використовувати для постановки діагнозу. Як т. Зв Синдром тонкої базальної мембрани називають легшою формою Х-зчепленого синдрому Альпорта, мутацією гена COL4A3 або COL4A4.
Діагностика складається з фізичного огляду та анамнезу, детального сімейного анамнезу та, при необхідності, аналізу сечі у найближчих родичів; імуногістохімічне дослідження базальної мембрани при біопсії нирок або шкіри, дослідження біопсії нирок за допомогою електронного мікроскопа та молекулярно-генетичне дослідження генів COL4A3, COL4A4 та COL4A5.
Лікування є лише симптоматичним і полягає в корекції артеріального тиску та зменшенні протеїнурії (відходів білка в сечі). На сьогодні єдиною можливою терапією термінальної фази ниркової недостатності при синдромі Альпорта є гемодіаліз або трансплантація нирки. Лікування генної терапії розглядається в майбутньому.
- ниркові: мікропротеїнурія, гіпертонія та ниркова недостатність.
- слухові: двостороння втрата слуху на високих частотах.
- очні: передній лентикон (15-20% випадків), перимакулярна гіперпігментація (30% випадків).
- Сімейний анамнез часто включає гематурію, глухоту та/або термінальну стадію ниркової хвороби.
- Клінічні ознаки, що підтверджують підозру на синдром тонкої базальної мембрани, включають стійку гематурію без ниркової недостатності як у ураженої особи, так і в сімейному анамнезі.
Асоціації, фонди, організації:
Сім'ї, які проживають у Словаччині:
Якщо вам цікаво, ви можете зв’язатися з цими сім’ями. Вони із задоволенням допоможуть, поділяться досвідом або відповідуть на ваші запитання.