- Пошук
- Клінічні ознаки та симптоми
- Класифікації
- Гени
- Інвалідність
- Енциклопедія для широкого загалу
- Енциклопедія для професіоналів
- Посібники для надзвичайних ситуацій
- Джерела/процедури
Пошук рідкісного захворювання
Інші варіанти пошуку
Синдром Зеллвегера
Визначення захворювання
Це розлад біогенезу пероксисом, що характеризується міграційними дефектами нейронів, дисморфічними черепно-лицьовими ознаками, судомами новонароджених та порушенням функції печінки.
ОРФІЯ: 912
Резюме
Епідеміологія
Поширеність спектру синдрому Зеллвегера (PBD-ZSS) при народженні, за оцінками, становить приблизно 1/50000 у США та 1/50000 у Японії. Найвища частота розвитку синдрому Зелвегера (ZS) була зареєстрована в регіоні Сагене-Лак Сен-Жан у Квебеку (близько 1/12000).
Клінічний опис
Починається в неонатальному періоді в результаті як мальформації органів, так і пероксисомної дисфункції, що спричиняє прогресуюче погіршення стану. У новонароджених спостерігаються дисморфічні черепно-лицьові ознаки (сплощена фація, велика передня криничка, відкриті шви, високий і видатковий лоб, сплощена потилиця, порожнини пальпебральних щілин, складки епікантуса, широкий носовий місток), глибока гіпотонія та судоми. На шиї можуть виникати макроцефалія або мікроцефалія, огівальне піднебіння, мікрогнатія та зайві шкірні складки. Порушення скелета (хондродисплазія пунктата) та підкіркові кісти нирок є загальними. Часто спостерігаються затримка росту, гепатомегалія, жовтяниця та коагулопатія. Очні знахідки включають катаракту, глаукому, пігментну ретинопатію, ністагм, помутніння рогівки та атрофію зорового нерва. Візуальні зміни та втрати прогресивні. Може виникнути сенсоневральна втрата слуху. Можуть спостерігатися крипторхізм, гіпоспадія та кліторомегалія. Функція ЦНС сильно порушена, і вони страждають від глибокої психомоторної відсталості.
Етіологія
PBD-ZSS спричинений мутаціями в одному з 13 генів PEX, що кодують пероксини. Мутації цих генів призводять до патологічного біогенезу пероксисом.
Методи діагностики
Підозра на ZS при фізичному обстеженні підтверджується біохімічною оцінкою. Рівні дуже довголанцюжкової жирної кислоти у плазмі вказують на дефекти пероксисомного метаболізму жирних кислот з високими концентраціями C26: 0 та C26: 1 у плазмі та високими показниками C24/C22 та C26/C22. Концентрації плазмологенів C16 і C18 в мембрані еритроцитів знижені. Рівень піпеколевої кислоти в плазмі підвищений. Всі 13 генів PEX можна секвенувати. МРТ визначає полімікрогірію перисильвії та інші вади розвитку мозку.
Диференціальна діагностика
Основні диференціальні діагнози включають синдром Ушера I та II, інші розлади PBD-ZSS, дефекти окремих ферментів у бета-окисленні пероксисом жирних кислот та розлади з важкою гіпотонією, судом новонароджених, порушенням функції печінки або лейкодистрофією.
Пренатальна діагностика
Може бути проведено пренатальне дослідження рівня VLCFA та синтезу плазмологену в амніоцитах культури ворсин хоріона. Якщо обидва алелі, що викликають хворобу, були виявлені у батьків, може бути проведений пренатальний діагноз, а також преімплантаційний генетичний діагноз.
Генетичні поради
ZS є спадковим при аутосомно-рецесивному способі, тому можливі генетичні консультації.
Лікування та лікування
Ліки від ZS не існує. Для контролю судом застосовуються стандартні епілептичні ліки. Печінкову коагулопатію можна лікувати вітамінними добавками, тоді як холестаз може вимагати надходження всіх жиророзчинних вітамінів. Для забезпечення достатнього споживання калорій може знадобитися гастростомія. Слід обмежити їжу, багату фітоновою кислотою. Зрілі жовчні кислоти, колічна кислота та добавки хенодезоксихолевої кислоти можуть допомогти поліпшити захворювання печінки у дітей з важкими захворюваннями печінки. Оскільки пацієнти із ZS не можуть біосинтезувати DHA, його також можна забезпечити.
Прогноз
Незалежно від втручань, прогноз несприятливий, і більшість немовлят гинуть у перший рік життя від дихальної недостатності, пов'язаної з інфекцією, або від нерозв'язної епілепсії.
Експерти: Доктор Ненсі БРАВЕРМАН - Останнє оновлення: Грудень 2012 р