Простори імен
Дії сторінки
Слизова шлунка. Оболонка шлунка, що складається з внутрішнього епітелію, середньої слизової оболонки та зовнішньої слизової оболонки. Поверхневі клітини виробляють слиз, яка захищає шлунок від нападу кислот та травних ферментів. Коли епітелій інвагує всередину слизової оболонки в різних відділах шлунка, утворюються різні трубчасті шлункові залози. Ці залози складаються з клітин, які виділяють слиз, ферменти, соляну кислоту та гормони.
Резюме
- 1 Захисні механізми слизової
- 1.1 Стійкий шар слизу та бікарбонату
- 1.2 Поверхневі епітеліальні клітини
- 1.3 Оновлення клітини
- 1.4 "Лужна марка"
- 1.5 Мікроциркуляція
- 1.6 Простагіандини
- 1.7 Сенсорні нерви
- 1.8 Позаклітинний матрикс
- 2 Агресивні фактори
- 3 Фізіопатологія ураження слизової шлунково-дванадцятипалої кишки
- 4 Захист слизової антацидами
- 5 Джерела
Захисні механізми слизової
Ендогенне та екзогенне зумовлене низкою захисних процесів, які діють у слизовій та навколо неї.
Стійкий шар слизу та бікарбонату
Перша лінія захисту слизової - це стійкий шар, утворений слизовим гелем та бікарбонатом, який покриває просвітну поверхню слизової і таким чином підтримує нейтральне мікросередовище в клітинах епітеліальної поверхні. Окрім того, що слиз є частиною стабільного шару, слиз служить мастилом, уповільнює дифузію іонів водню та пепсину, пригнічує активацію пепсиногену та чинить антибактеріальну дію. Група шлунково-кишкових гормонів, таких як гастрин та секретин; простагландин Е2 та холінергічні засоби стимулюють секрецію слизу. Також деякі місцево активні ліки (наприклад, антациди) стимулюють секрецію слизу.
Бікарбонат виділяється в просвіт поверхневими клітинами епітелію і частково стимульованими тім’яними клітинами («лужний приплив»). Слизовий гель мінімізує світлову втрату бікарбонату, таким чином підтримуючи нейтральний мікроклімат на поверхні слизової.
Секрецію бікарбонату стимулюють простагландини та сполуки алюмінію (наприклад, антациди).
Поверхневі епітеліальні клітини
Друга лінія захисту слизової утворена суцільним шаром поверхневих епітеліальних клітин, які виділяють слиз і бікарбонат (сприяючи стабільному шару) і генерують простагландини. Завдяки присутності фосфоліпідів на їх поверхні, ці клітини гідрофобні, відбиваючи кислотні та водорозчинні пошкоджуючі агенти. Пов’язані між собою щільними (або жорсткими) місцями з’єднання, поверхневі епітеліальні клітини утворюють «бар’єр», який запобігає зворотне розсіювання кислоти та пепсину.
Клітинне оновлення
Постійний оборот клітин від клітин-попередників у проліферативній зоні слизової призводить до заміщення пошкоджених або старих поверхневих клітин. Ці клітини-попередники в області шиї залози експресують рецептори епідермального фактора росту та споріднених пептидів, таких як трансформуючий фактор росту альфа, які є основними факторами росту, відповідальними за цю клітинну проліферацію. Зазвичай для повного заміщення поверхневого епітелію потрібно від 3 до 5 днів. Чим довше (місяців) потрібно, щоб замінити клітини залози. Поверхневе пошкодження слизового епітелію відновлюється через кілька годин завдяки міграції клітин із зони шиї.
"Лужний бренд"
Парієтальні клітини, що виділяють HCI у просвіт шлунка, одночасно виділяючи бікарбонат у просвіт сусідньої мікросудинної системи. Звідти бікарбонат транспортується у верхню частину фовеоли, сприяючи нейтральному мікроклімату на поверхні просвіту.
Мікроциркуляція
Мікроциркуляція слизової виділяє кисень і поживні речовини до всієї слизової і виводить токсичні речовини. Мікросудинний ендотелій генерує судинорозширювальні засоби, такі як простациклін та оксид азоту (NO), які захищають слизову оболонку шлунка від травм та протидіють шкідливій дії слизової оболонки судинозвужувальних засобів, таких як лейкотрієн С4 'тромбоксан А2 та ендотелін. При пошкодженні мікросудин, клітини ендотелію від периферичної мікросудинної системи до пошкоджених ділянок ініціюють відновлення та реконструкцію мікросудинної мережі за допомогою ангіогенезу.
Простагіандини
Постійне утворення слизової оболонки простагландинів Е2 (PGE2) та простацикліну (PGI2) має вирішальне значення для підтримки цілісності слизової оболонки. Майже всі захисні механізми слизової стимулюються або сприяють екзогенним або ендогенним простагландинам. Інгібування синтезу простагландинів нестероїдними протизапальними агентами або нейтралізація ендогенних простагландинів специфічними антитілами призводить до утворення виразки шлунка та кишечника.
Сенсорні нерви
Стимуляція сенсорних нервів шлунка призводить до вивільнення нейромедіаторів, таких як пептид, пов'язаний з геном кальцитоніну (PRGC), і речовини Р у нервових закінченнях, розташованих у великих підслизових судинах або поблизу них. PRGC здійснює захисну дію на слизову, найімовірніше, через розширення судин підслизових судин шляхом утворення оксиду азоту. Крім того, слизові макрофаги, лейкоцити та ендотеліальні клітини виділяють цілий ряд цитокінів, які впливають на ріст та проліферацію клітин.
Позаклітинний матрикс
Позаклітинний матрикс та його специфічні компоненти, такі як фібронектин, ламінін та колаген, забезпечують структурну підтримку епітеліальних та ендотеліальних клітин і відіграють важливу роль у адгезії клітин, міграції, проліферації та диференціації. Позаклітинний матрикс складається з клітин (фібробластів, міофібробластів), глікозаміногліканів (протеогліканів, зв’язаних з білками, гіалуронової кислоти, не зв’язаних з білками та гепарином), фібрилярних білків, таких як колагени та еластин, та нениткових глікопротеїнів (фібронектин, ламінін, ентактин, ондулін та інші.).
Донедавна позаклітинний матрикс розглядався як просто позаклітинна павутина для підтримки епітеліальних клітин. Недавня робота вказує на те, що позаклітинний матрикс відіграє активну роль у функціях слизової. Було визнано, що компоненти позаклітинного матриксу пов'язані через інтегрини з клітинним цитоскелетом, що дозволяє двонаправлену передачу інформації про форму клітини та її ріст. Фіксація клітин, міграція, проліферація та диференціація. Позаклітинний матрикс складається з компонентів, які проводять зв'язок з клітинами щодо змін в їх середовищі. Ці компоненти дозволяють взаємодіяти позаклітинного матриксу зі слизовим шлунковим епітелієм та ендотеліальними клітинами.
Агресивні фактори
Слизова шлунка постійно піддається дії численних агресивних екзогенних та ендогенних факторів.
Агресивні фактори, такі як соляна кислота (HCI) та пепсин, присутні в просвіті шлунково-кишкового тракту і важливі для первинного перетравлення їжі. HCI, зокрема, достатньо концентрований (більш ніж у 2 мільйони разів рН тканини), щоб пошкодити тканини; але за нормальних обставин слизова оболонка шлунково-дванадцятипалої кишки захищена власними захисними механізмами. Крім того, жовчні кислоти та лізолецитин, які часто відходять із дванадцятипалої кишки, можуть потенційно пошкодити слизову шлунка.
На додаток до ендогенних факторів, слизова оболонка шлунково-дванадцятипалої кишки піддається нападу з боку ряду екзогенних речовин, що потрапляють всередину: нестероїдних протизапальних препаратів (НПЗЗ), таких як аспірин та індометацин; алкоголь та хіміотерапевтичні засоби. Всі вони викликають ерозії шлунка, кровотечі та виразки. На додаток до цих агентів, Helicobacter pylori, який зазвичай зустрічається в шлунку людини, виробляє кілька токсинів, здатних пошкодити слизову шлунка. Куріння діє як агресивний фактор, зменшуючи приплив крові до слизової шлунка, пригнічуючи вироблення слизових простагландинів та збільшуючи рефлюкс жовчі у шлунок з дванадцятипалої кишки.
Фізіопатологія ураження слизової шлунково-дванадцятипалої кишки
Коли слизова шлунка піддається дії таких пошкоджуючих речовин, як аспірин, індометацин, жовчні кислоти, токсини хелікобактер пілорі або некротизуючі фактори, такі як алкоголь, ішемія або їдкі речовини, слизова розвиває морфологічні, ультраструктурні та функціональні зміни внаслідок травми. Розвиток і ступінь ураження слизової оболонки залежить від природи та концентрації гастролезивного агента.
Як показано на малюнку 2, гостре пошкодження слизової оболонки шлунка складається з (1) порушення стабільного шару та гідрофобної поверхні, (2) пошкодження та відшарування епітеліальної поверхні із втратою її бар’єру та електричної функції, (3) Травма глибших шарів слизової оболонки шлунка, включаючи: (а) мікросудинні ендотеліальні клітини, (б) зону клітин-попередників та (в) тім’яні та основні клітини. Пошкодження мікросудинного ендотелію призводить до мікросудинного застою, припинення надходження кисню, транспорту поживних речовин і, отже, ішемічного некрозу. Пошкодження мікросудин відбувається рано під час пошкодження слизової оболонки, передує некрозу залозистих клітин і додає ішемічний компонент для спрямування токсичного пошкодження цих клітин. Судинні зміни (наприклад, звуження вен), викликані вивільненням прозапальних вазоактивних медіаторів із пошкоджених клітин (тучних клітин, макрофагів та ендотеліальних клітин), ще більше порушують мікроциркуляцію і, зрештою, призводять до некрозу слизової.
Порушення стійкого шару, гідрофобної поверхні та відшарування поверхневого епітелію із втратою бар’єрної функції дозволяє ульцерогенним агентам та агресивним факторам проникати через слизову, щоб звільнити вазоактивні та прозапальні медіатори та посилити подальший мікросудинний застій та/або пошкодження. Прямі клітинні та сполучнотканинні компоненти слизової. Всі ці події призводять до утворення ерозій або виразок слизової. Різниця між ерозією та виразкою полягає в тому, що перша обмежується слизовою оболонкою, а виразка проникає в слизову мускулатуру.
Захист слизової Антаціадосом
З часу відкриття соляної кислоти в шлунковому секреті передумовою лікування пептичної виразки є те, що нейтралізація кислоти може призвести до загоєння виразок. Антациди стали логічним терапевтичним вибором, а дослідження фармакології антацидів - логічним терапевтичним вибором, а дослідження у фармакології антацидів зосереджені насамперед на їх нейтралізуючій здатність кислоти. Нейтралізація кислоти вважалася єдиним механізмом захисної та лікувальної дії антацидів.
Антациди в сукупності показали свою ефективність для загоєння виразки дванадцятипалої кишки та шлунка; Але досить цікаво, що антацидна терапія з низькими дозами з невеликою нейтралізуючою здатністю (120-200 ммоль/добу) виявляється настільки ефективною, як набагато більша доза (у п’ять разів) антацидів. Встановлено, що антациди є більш ефективними, ніж антагоністи Н2-гістаміну, у профілактиці стресових виразок та кровотеч. Ці висновки вказують на те, що лікувальна та захисна дія антацидів може бути незалежною від їх антинейтралізуючих властивостей.
- Цитозахист відноситься до здатності простагландинів та інших сполук захищати слизову від різних некротизуючих речовин (включаючи абсолютний алкоголь) за допомогою інших механізмів, крім інгібування або нейтралізації секреції шлункової кислоти. Концепція цитопротекції робить особливий акцент на захисних механізмах слизової оболонки шлунка. Властивості цитопротекції заявляються як власні за допомогою декількох препаратів, що використовуються при лікуванні виразкової хвороби, включаючи антагоністи Н2-гістаміну, такі як циметидин та ранітидин. Антагоністи Н2 гістаміну можуть захищати від індукованої кислотою або сприяння кислоті травми, але абсолютно неефективні у захисті слизової шлунка, що утворюється некротизуючими агентами, такими як концентрований алкоголь або розтягування шлунку.
Кілька досліджень показали, що антациди здатні захистити слизову шлунка від травм, спричинених індометацином, аспірином, 0,6 HCI, 0,2 М NaOH, таурохолатом натрію та концентрованим етанолом. Але детального аналізу гістологічних, ультраструктурних та функціональних аспектів захисту та його послідовності з часом бракує в більшості цих досліджень.
Показано, що антациди, що містять алюміній, зменшують спричинений етанолом некроз слизової оболонки шлунка.
Цей тип пошкодження не залежить від просвітньої кислоти і не зменшився навіть при застосуванні дуже високих доз циметидину, ранітидину, фамотидину, нізатидину та омепразолу. Попередня обробка антацидами значно зменшила індукований алкоголем некроз слизової оболонки шлунка, ступінь глибокого гістологічного некрозу та зменшила внутрішньошлункові втрати білка та крові. Всі ці аспекти захисту слизової оболонки шлунка антацидами були подібними до цитозахисту слизової оболонки шлунка простагландинами. В окремому дослідженні ми виявили, що підкислений антацид (з HCI) в 8-10 разів ефективніший за звичайний антацид у захисті слизової від алкогольної травми. Захисна дія підкисленого гідроксиду алюмінію: 650: 350 Гідроксид магнію вказує на те, що механізм захисту слизової оболонки цим антацидом повністю не залежить від його здатності нейтралізувати люмінальну кислоту і, отже, він має всі властивості цитозахисту. У попередньому дослідженні ми показали, що цей антацид захищає слизову оболонку шлунка від травм, спричинених 0,2 М NaOH, і слизову оболонку дванадцятипалої кишки від алкогольного некрозу.
В останніх дослідженнях ми показали, що гідроксид алюмінію: гідроксид магнію 650: 350 ефективно захищає від травм, спричинених алкоголем. Значно знижує оцінку ендоскопічно оцінених травм, також глибокий гістологічний некроз, пошкодження мікросудинного ендотелію та компонентів позаклітинного матриксу.