Завтра, в понеділок, у Дурбані (Південно-Африканська Республіка) розпочинається Всесвітня конференція зі СНІДу, в якій однією з питань, що обговорюватимуться, є дорожня карта для лікування цієї пандемії

@abc_salud MADRID Оновлено: 18.07.2016 12:55

снід

Пов’язані новини

Питання в тому, чи можна вилікувати СНІД? Протягом декількох років це було метою науковців, і в 2014 році Міжнародне товариство по боротьбі зі СНІДом (IAS) представило Глобальна наукова стратегія «До лікування від ВІЛ 2016» в якому були позначені настанови для досягнення цієї мети. Зараз, напередодні 21-ї Міжнародної конференції зі СНІДу (СНІД 2016) у Дурбані, ПАР, IAS представляє версію 2.0 своєї глобальної стратегії. Повний документ опубліковано в "Природна медицина", і в ньому детально висвітлено пріоритети досліджень для розробки того, що експерти вважають однією з найважливіших глобальних цілей охорони здоров'я сучасності: лікування ВІЛ.

Нова стратегія розглядає останні досягнення у дослідженні лікування ВІЛ, перешкоди для лікування, а також стратегії та пріоритети для просування в цій галузі. "До недавнього часу мало хто вважав, що колись можна вилікувати ВІЛ-інфекцію", - говорить нобелівський лауреат Франсуаза Барре-Сінуссі, президент IAS. Але в останні роки були новини надію: зцілення ВІЛ-інфікованої людини шляхом трансплантації стовбурових клітин, виявлення невеликої когорти осіб, здатних контролювати інфекцію після лікування, або певний прогрес у клітинній терапії, генетиці та імунній терапії.

Донедавна мало хто думав про можливість того, що колись можна вилікувати ВІЛ-інфекцію. Франсуаза Барре-Сінуссі

Поточну ситуацію можна вважати надійною, особливо в більш розвинених країнах: сучасні методи лікування можуть контролювати ВІЛ, що призвело до значного поліпшення стану здоров'я та тривалості життя людей, які мають доступ до ліків, хоча терапія має обмеження: економічні, операційні та матеріально-технічні витрати пов’язані з наданням довічної допомоги майже 37 мільйонам людей, які живуть з ВІЛ, та ускладненням контролю за дотриманням норм, токсичністю наркотиків. Ось чому деякі дослідники вважають, що потрібно зробити ще один крок далі.

Цей новий документ викладає останні досягнення та майбутні пріоритети у фундаментальних, поступальних, клінічних та соціальних наукових дослідженнях з метою лікування СНІДу - з особливим акцентом на майбутня роль імунології у галузі ВІЛ-інфекції, і закликають до більш широкої співпраці з імунологами з інших областей, особливо при онкологічних захворюваннях, де імунотерапія утвердилася. Також підкреслюється необхідність визначення інструментів для кращої оцінки вірусних резервуарів ВІЛ у пацієнтів. І в галузі соціальних наук говорять про необхідність розробки підходів, які є доречними в умовах, обмежених ресурсами.

ABC Salud проконсультувала трьох фахівців у цій галузі, щоб з’ясувати, чи дійсно можна говорити про лікування СНІДу.

Однак попереджає імунолог Хосе Алкамі, координатор Дослідницької мережі щодо СНІДу, викорінення, яке представляє повну елімінацію вірусу з організму, було досягнуто лише у випадку з берлінським пацієнтом Тімоті Брауном, у якого вірусу не виявлено в крові. «Функціональне зцілення - менш амбітна, але більш реалістична мета: лікувати пацієнтів препаратами, спрямованими на активізацію або уповільнення прихованих вірусів, щоб зменшити водойми та забезпечити, щоб вірус не відновлювався при видаленні лікування ».

Зараз, попереджає він, це представляє два парадокси: «Навіть якби нам вдалося знищити всі реплікативні віруси з організму за допомогою іншого лікування, ніж трансплантація кісткового мозку, ми, напевно, все одно могли б виявити копії ДНК ВІЛ, які були б дефектними. Це ілюструє одну з найбільших проблем у вивченні зцілення '. І якщо ми розглянемо випадки функціонального лікування, які мали місце на сьогоднішній день - пацієнти з Бостона, дитина з Міссісіпі чи пацієнти з Вісконті, - контроль віремії є тимчасовим після виключення лікування. «Це показує нам характер Дамокла "ВІЛ". Насправді у бостонських пацієнтів показано, що після трансплантації кісткового мозку та припинення лікування вірус, що повторно проростає, походить з однієї інфікованої клітини. Тому реплікативна вірусна копія здатна регенерувати захворювання. Скорочення водойми має бути величезним, щоб час "функціонального загоєння" був значним ».

То що є найбільшою проблемою у вилікуванні від ВІЛ? «Затримка вірусу», Відповіді Хуан Карлос Лопес. Під час латентної дії вірусу, пояснює цей фахівець, „вірус інтегрується в наш геном і може тривалий час залишатися у“ сплячій ”або прихованій формі. Антиретровірусні засоби здатні діяти лише проти активного вірусу, але не проти вірусу, який є прихованим або інтегрованим у наш геном ».

Звіт "Природна медицина" аналізує потенційні механізми збереження ВІЛ та невідомі, що залишились. Незважаючи на те, що вірусне навантаження контролюється, водойми практично не зменшуються протягом усієї інфекції, каже Алкамі. І, на жаль, "механізм такої стійкості потенційно багаторазовий".

"Шок і вбивство"

У цьому сенсі, які стратегії є найбільш перспективними для лікування СНІДу? У звіті розглядаються різні можливості: "шок і вбивство", що стосується реактивації прихованих вірусів антилатентними препаратами, які руйнують водойми в міру їх реплікації, і, отже, антиретровірусне лікування дозволить інфекції не поширюватися. За словами Алкамі, "хоча ця стратегія була найбільш вивченою, проблема полягає в тому, що препарати не дуже специфічні і можуть впливати на активацію декількох генів". Крім того, додає він, парадокс цього підходу полягає в тому, що якщо препарат не дуже сильнодіючий, вірус реактивується на низькому рівні і не руйнує клітину, яка повертається до латентної стадії, тому резервуар залишається незмінним, і якщо навпаки, препарат дуже потужний, неспецифічно активує імунну систему та може спричинити сильно токсичну бурю цитокінів. З цієї причини в кількох проведених клінічних дослідженнях використовуються слабкі ліки або низькі дози, щоб уникнути токсичних ефектів.

Антиретровірусні засоби здатні діяти лише проти активного вірусу, але не проти вірусу, який є прихованим або інтегрованим у наш геном. Хуан Карлос Лопес

Іншими аналізованими стратегіями є: посилення лікування для контролю залишкової реплікації, але, хоча здається, що ця реплікація може існувати, жодне дослідження, що збільшує кількість ліків, не показало клінічної вигоди; зупинити вірус за допомогою імунодепресивних препаратів або препаратів, що блокують імунну активацію, щоб запобігти повторній активації прихованих вірусів, але проблема полягає в тому, що в довгостроковій перспективі вони можуть бути токсичними або посилити імунну систему, щоб вона могла контролювати віруси, які реплікаються з різними підходи: терапевтичні вакцини, імуномодулятори, підсилювачі імунітету, інтерлейкіни та ін.

І яку роль може відігравати алогенна трансплантація стовбурових клітин у лікуванні ВІЛ? Для Хуана Карлоса Лопеса цей варіант може бути корисним, і насправді це траплялося зрідка, якщо донор має якийсь механізм у своїх лімфоцитах, що робить його стійким до ВІЛ-інфекції. «Це може бути приклад Тимоті Брауна, який отримав трансплантацію, яка мала делецію CCR5-Delta 32, що робить лімфоцити CD4 неспроможними заразитися ВІЛ. Однак не слід забувати, що алогенна трансплантація вимагає попереднього високоінтенсивного хіміотерапевтичного лікування і що це навіть пов'язано з високим рівнем смертності. Цей факт, разом із низькою частотою осіб із делецією CCR5-Delta 32, означає, що на даний момент цей тип трансплантації є лише науковим анекдотом, а не клінічною реальністю ». Для Алькамі трансплантація кісткового мозку не виправдана поза контекстом раку, який цього вимагає.

Що стосується генної терапії, експерти сходяться на думці, що вона є і цікавою альтернативою є видалення інтегрованих вірусів. "Цей підхід був би дуже важливим, але проблема полягає у спрямуванні векторів на заражені клітини", - говорить Алкамі.

Можливо, зазначає Морено, не виключено, що рішення проблеми виходить із поєднання стратегій. Алкамі вважає те саме, що вказує на комбіновану терапію, антилатентні препарати + імунна стимуляція або імунодепресивні препарати на короткий проміжок часу. Таким чином, В Іспанії кілька груп, інтегрованих у Дослідницьку мережу СНІДу, працюють у цій галузі, вивчаючи протизапальні препарати, імуномодулятори або трансплантати з гемопоетичними попередниками, стійкими до інфекції. "Іспанія, - додає Алкамі, - одна з небагатьох країн, в яких проводились клінічні випробування, метою яких є зменшення водойм антилатентними препаратами, посилення лікування, терапевтичні вакцини або трансплантація батьків".

Немає сумнівів, що функціональне зцілення - це виклик великого масштабу, до якого ще далеко, і в якому є багато елементів, які невідомі. "Це незнання, - зазначає Алкамі, - змушує нас осліпнути в терапевтичних стратегіях, оскільки ми не можемо виміряти вплив наших методів лікування". Тому він робить висновок, що, як це сталося багато років тому з вакцинами, в яких емпіричні випробування довелося припинити, а лабораторії повернути в «переосмислити»Механізми захисту та аналіз того, чому вакцини вийшли з ладу, можливо, що в області функціонального лікування нам доведеться зробити те саме.

Більше фантазії

Останній звіт ВООЗ говорить про застій у зменшенні кількості випадків ВІЛ. Для Сантьяго Морено з Гесіди, хоча протягом останніх років відбулося справді дивовижне і позитивне зменшення кількості випадків ВІЛ-інфекції, можливо, щоб зберегти це зменшення, "для вирішення проблеми потрібні нові творчі заходи . проблема в найбідніших країнах ". Крім того, Хуан Карлос Лопес, зі свого боку, зазначає той факт, що антиретровірусне лікування запобігає розвитку хвороби та необхідність її постійного введення «зробив ВІЛ-інфекцію схожою на хронічне захворювання, яке можна контролювати за допомогою наркотиків. Це бачення призводить до зменшення сприйняття ризику та запобіжних заходів, щоб уникнути зараження, особливо через статевий контакт ».

У цьому сенсі, нагадує представник Сейсіди, ми не повинні забувати, що в Іспанії є приблизно 30000 інфікованих людей, які цього не знають, чий діагноз крім того, що має користь для пацієнта, як тільки діагноз поставлений якомога раніше і без погіршення стану імунної системи, вона також має переваги для населення, оскільки діагностика та отримання антиретровірусного лікування передаватимуть інфекцію набагато меншою мірою, ніж якщо б вони не знали про інфекцію. «Ви знаєте, що вам потрібно робити, - наголошує Морено, - але ви повинні це зробити. Це наш головний виклик: продемонструвати, що ми здатні контролювати розповсюдження епідемії, яка триває роками ».