Додаток No 1 до повідомлення про зміну, ev. No .: 2018/02298-ZIB
КОРОТКА ХАРАКТЕРИСТИКА ПРОДУКЦІЇ
1. НАЗВА ЛІКУВАННЯ
2. ЯКІСНИЙ І КІЛЬКІСНИЙ СКЛАД
кожна таблетка містить 3 мг глімепіриду.
Допоміжні речовини з відомим ефектом: лактоза моногідрат
Повний перелік допоміжних речовин див. У розділі 6.1.
3. ФАРМАЦЕВТИЧНА ФОРМА
жовті таблетки у формі капсули без кожуха зі скошеним краєм, забиті на одному боці.
Таблетку можна розділити на дві рівні половини.
4. КЛІНІЧНІ ДАНІ
4.1 Терапевтичні показання
Таблетки глімепіриду призначаються для лікування цукрового діабету 2 типу, якщо недостатньо лише дієти, фізичних вправ та зниження ваги.
4.2 Дозування та спосіб введення
Основою успішного лікування діабету є правильна дієта, регулярні фізичні навантаження, а також регулярні дослідження крові та сечі. Пероральні антидіабетики або введення інсуліну не можуть компенсувати, якщо пацієнт не дотримується рекомендованої дієти.
Дозування визначається на основі результатів визначення рівня глюкози в крові та сечі.
Початкова доза становить 1 мг глімепіриду на день. Як тільки ця доза досягнута належного рівня, її також слід використовувати під час підтримуючого лікування.
Якщо встановлення недостатнє, дозу слід збільшувати поступово з кроком приблизно від 1 до 2 тижнів між кожним кроком до 2, 3 або 4 мг глімепіриду на основі контролю глікемії.
Дози понад 4 мг на день дають кращі результати лише у виняткових випадках.
Максимальна рекомендована доза - 6 мг глімепіриду на день.
У пацієнтів, які недостатньо контролювали максимальну добову дозу метформіну, може бути розпочато супутнє лікування глімепіридом. Поки дозу метформіну підтримують, лікування глімепридієм починають з низьких доз, а потім коригують відповідно до бажаного ступеня метаболічної компенсації до максимальної добової дози. Комбіновану терапію слід розпочинати під пильним наглядом лікаря.
У пацієнтів, які недостатньо контролюють максимальну добову дозу глімепіриду, при необхідності може бути розпочата супутня терапія інсуліном. Поки підтримується доза глімепіриду, терапія інсуліном починається з низьких доз, а потім коригується відповідно до ступеня метаболічної компенсації, бажаного до максимальної добової дози. Комбіновану терапію слід розпочинати під пильним наглядом лікаря.
Як правило, достатньо однієї добової дози глімепіриду. Рекомендується приймати цю дозу незадовго до або під час ситного сніданку, або, якщо пацієнт не снідає, незадовго до або під час першого основного прийому їжі.
Пропущену дозу не слід виправляти подальшим використанням більшої дози.
Таблетки слід ковтати цілими з великою кількістю рідини.
Якщо у пацієнта спостерігається гіпоглікемічна реакція на 1 мг глімепіриду щодня, це означає, що стан можна компенсувати лише дієтою.
Під час лікування, наприклад, поліпшення компенсації діабету, пов’язаного з підвищеною чутливістю до інсуліну, потреба в глімепіриді може зменшитися. Для запобігання гіпоглікемії слід розглянути можливість тимчасового зменшення дози або припинення лікування. Зміна дозування може також знадобитися, якщо змінюється вага пацієнта або спосіб життя або інші фактори, що збільшують ризик гіпо- або гіперглікемії.
Перехід від інших пероральних гіпоглікемічних засобів до глімепіриду
Як правило, можливий перехід з інших пероральних гіпоглікемічних засобів на глімепірид. При переході на глімепірид необхідно враховувати силу та період напіввиведення попередніх ліків. У деяких випадках, особливо для антидіабетиків з тривалим періодом напіввиведення (наприклад, хлорпропамід), рекомендується процедура вимивання протягом декількох днів, щоб мінімізувати ризик гіпоглікемічних реакцій через адитивний ефект. Рекомендована початкова доза становить 1 мг глімепіриду на день.
Залежно від реакції організму, дозу глімепіриду можна поступово збільшувати, як описано раніше.
Перехід від інсуліну до глімепіриду
У хворих на цукровий діабет 2 типу, які отримують інсулін, у виняткових випадках може бути показаний перехід на глімепірид.
Перехід слід проводити під ретельним наглядом лікаря.
Застосування при ураженні печінки або нирок
Діти та підлітки
Немає даних про застосування глімепіриду пацієнтам віком до 8 років. Дані щодо використання глімепіриду як монотерапії у дітей віком від 8 до 17 років обмежені (див. Розділи 5.1 та 5.2).
Наявні дані про безпеку та ефективність у дітей та підлітків є недостатніми, тому використання не рекомендується.
4.3 Протипоказання
Глімепірид протипоказаний пацієнтам із наступними станами:
- гіперчутливість до глімепіриду, інших сульфонілсечовин або сульфонамідів або будь-якої допоміжної речовини,
- інсулінозалежний діабет,
- тяжкі порушення функції нирок або печінки. У разі тяжких порушень функції нирок або печінки необхідний перехід на інсулін.
4.4 Особливі попередження та запобіжні заходи щодо використання
Таблетки ГЛІБЕЗІД слід приймати незадовго до або під час їжі.
Коли прийоми їжі нерегулярні або пропущені, лікування глімепіридом може призвести до гіпоглікемії. Можливі симптоми гіпоглікемії включають: головний біль, пекучий голод, нудоту, блювоту, слабкість, сонливість, порушення сну, неспокій, агресивність, порушення здатності до концентрації уваги та уповільнені реакції, депресію, сплутаність свідомості, розлади мови та зору, афазію, тремор, парез, розлади чутливості, запаморочення, безпорадність, втрата самоконтролю, марення, судоми головного мозку, сонливість та втрата свідомості, включаючи кому, поверхневе дихання та брадикардію.
Крім того, можуть бути наявні ознаки адренергічної контррегуляції, такі як пітливість, волога шкіра, занепокоєння, тахікардія, гіпертонія, серцебиття, стенокардія та серцеві аритмії.
Клінічна картина нападу важкої гіпоглікемії може нагадувати інсульт.
Симптоми майже завжди можна швидко впоратись негайним введенням вуглеводів (цукру).
Штучні підсолоджувачі неефективні.
З досвіду використання інших сульфонілсечовин відомо, що, незважаючи на успішні початкові контрзаходи, гіпоглікемія може повторитися.
Важка гіпоглікемія або тривала гіпоглікемія, яку лише тимчасово контролювали нормальним цукром, вимагає негайної медичної допомоги, а іноді і госпіталізації.
Фактори, що сприяють гіпоглікемії, включають:
- небажання або (особливо у літніх людей) нездатність пацієнта співпрацювати,
- недоїдання, нерегулярне харчування або пропуск їжі або періоди голодування,
- дисбаланс між фізичними витратами та споживанням вуглеводів,
- коливання дієти,
- вживання алкоголю, особливо в поєднанні з пропуском їжі,
- порушення функції нирок,
- важкі порушення функції печінки,
- передозування глімепіридом,
- певні некомпенсовані розлади ендокринної системи, що впливають на вуглеводний обмін або контррегуляцію гіпоглікемії (такі як певні порушення функції щитовидної залози та недостатність передньої частини гіпофіза або довгастого мозку),
- одночасне введення деяких інших лікарських засобів (див. розділ 4.5).
Лікування глімепіридом вимагає регулярного контролю рівня глюкози в крові та сечі. Крім того, рекомендується визначати частку глікозильованого гемоглобіну.
Під час лікування глімепіридом необхідний регулярний моніторинг печінкових та гематологічних показників (особливо лейкоцитів та тромбоцитів).
У стресових ситуаціях (наприклад, нещасні випадки, гострі оперативні втручання, лихоманка тощо) може бути показаний тимчасовий перехід на інсулін.
Немає досвіду застосування глімепіриду у пацієнтів з важкими порушеннями функції печінки та у хворих на діаліз. Перехід на інсулін показаний пацієнтам із тяжкими порушеннями функції нирок або печінки.
У пацієнтів з дефіцитом G6PD лікування сульфонілсечовинами може призвести до гемолітичної анемії. Оскільки глімепірид належить до групи сульфонілсечовин, слід дотримуватися обережності пацієнтам із дефіцитом G6PD та розглядати альтернативні методи лікування, крім сульфонілсечовин.
Цей препарат містить лактозу моногідрат.
Пацієнти з рідкісними спадковими проблемами непереносимості галактози, дефіцитом лактази Лаппа або мальабсорбцією глюкози-галактози не повинні приймати цей препарат.
4.5 Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії
При одночасному застосуванні глімепіриду з певними іншими препаратами може спостерігатися небажане збільшення або зменшення гіпоглікемічного ефекту глімепіриду. Тому інші ліки слід приймати лише з відома (або за рецептом) лікаря.
Глімепірид метаболізується цитохромом P450 2C9 (CYP2C9). На його метаболізм впливає одночасне введення індукторів CYP2C9 (наприклад, рифампіцину) або інгібіторів CYP2C9 (наприклад, флуконазолу).
Результати дослідження взаємодії in vivo, про яке повідомляється в літературі, вказують, що AUC глімепіриду збільшується приблизно в 2 рази при одночасному застосуванні з флуконазолом, одним з найпотужніших інгібіторів цитохрому CYP2C9.
На основі досвіду застосування глімепіриду та інших сульфонілсечовин слід враховувати такі взаємодії.
Посилення гіпоглікемічного ефекту, що в деяких випадках призводить до гіпоглікемії, може відбуватися при застосуванні одного з наступних ліків, наприклад:
- фенілбутазон, азапропазон та оксифенбутазон,
- інсулін та пероральні антидіабетики, такі як метформін,
- саліцилати та р-аміно-саліцилова кислота,
- анаболічні стероїди та чоловічі статеві гормони,
- левоміцетин, деякі сульфаніламіди тривалої дії, тетрацикліни, хінолонові антибіотики та кларитроміцин,
- кумаринові антикоагулянти,
- фенфлурамін,
- дизопірамід,
- фібрати,
- Інгібітори АПФ,
- флуоксетин, інгібітори МАО,
- алопуринол, пробенецид, сульфінпіразон,
- симпатолітики,
- циклофосфамід, трофосфамід та іфосфамід,
- міконазол, флуконазол,
- пентоксифілін (високі парентеральні дози),
- тритоквалін.
Послаблення гіпоглікемічного ефекту, що призводить до підвищення рівня глюкози, може відбуватися з будь-яким із наступних препаратів, наприклад:
- естрогени та гестагени,
- салуретики та тіазидні діуретики,
- тиреотропні препарати, глюкокортикоїди,
- похідні фенотіазину, хлорпромазин,
- адреналін та симпатоміметики,
- нікотинова кислота (високі дози) та похідні нікотинової кислоти,
- проносне (тривале застосування),
- фенітоїн, діазоксид,
- глюкагон, барбітурати та рифампіцин,
- ацетазоламід.
Антагоністи рецепторів Н2, бета-адреноблокатори, клонідин та резерпін можуть призвести або до посилення, або до послаблення гіпоглікемічного ефекту.
Під впливом симпатолітичних препаратів, таких як бета-блокатори, клонідин, гуанетидин та резерпін, ознаки адренергічної контррегуляції на гіпоглікемію можуть бути зменшені або відсутні.
Вживання алкоголю може непередбачувано посилити або послабити гіпоглікемічний ефект глімепіриду.
Глімепірид може або посилити, або послабити дію похідних кумарину.
4.6 Фертильність, вагітність та лактація
Вагітність
Ризик, пов'язаний з діабетом
Аномальний рівень глюкози в крові під час вагітності пов'язаний з більшою частотою вроджених відхилень та перинатальної смертності. Щоб уникнути тератогенного ризику, під час вагітності необхідно ретельно контролювати рівень глюкози в крові. За таких обставин потрібно використовувати інсулін. Пацієнткам, які планують завагітніти, слід повідомити свого лікаря.
Ризик, пов'язаний з глімепіридом
Немає достатніх даних щодо застосування глімепіриду вагітним жінкам. Дослідження на тваринах показали репродуктивну токсичність, яка, ймовірно, пов'язана з фармакологічним ефектом (гіпоглікемія) глімепіриду (див. Розділ 5.3).
Тому глімепірид не можна застосовувати протягом усієї вагітності.
У разі лікування глімепіридом, якщо пацієнтка планує завагітніти або якщо вагітність підтверджена, лікування слід якомога швидше змінити на лікування інсуліном.
Лактація
Екскреція у грудне молоко людини невідома. Глімепірид виводиться з грудним молоком людини. Оскільки інші сульфонілсечовини виводяться з грудним молоком людини та оскільки існує ризик гіпоглікемії у немовлят, годувати груддю не рекомендується під час лікування глімепіридом.
4.7 Вплив на здатність керувати транспортними засобами та працювати з механізмами
Жодних досліджень щодо впливу на здатність керувати транспортними засобами та працювати з механізмами не проводилось.
Здатність пацієнта зосереджуватися та реагувати може бути порушена через гіпоглікемію чи гіперглікемію, або, наприклад, через порушення зорового сприйняття. Це може становити ризик у ситуаціях, коли ці здібності важливі (наприклад, здатність керувати автотранспортом або працювати з машинами).
Пацієнтам слід доручити вживати запобіжних заходів, щоб уникнути гіпоглікемії під час керування автомобілем. Це особливо важливо для тих, хто має симптоми або не має або зменшує гіпоглікемію, або тих, хто має часті епізоди гіпоглікемії. За цих обставин слід розглянути, чи доцільно керувати автотранспортом або працювати з механізмами.
4.8 Небажані ефекти
Наступні побічні реакції клінічних випробувань базуються на досвіді застосування глімепіриду та інших сульфонілсечовин та перераховані нижче за класифікацією систем органів та зменшуються.
Наступна конвенція була використана для класифікації побічних реакцій:
Дуже часто:> 1/10
Часті:> 1/100 та 1/1000 та 1/10 000 та 99%) та низький кліренс (приблизно 48 мл/хв).
У тварин глімепірид виділяється з молоком. Глімепірид проникає через плаценту. Перетин гематоенцефалічного бар’єру низький.
Біотрансформація та елімінація
Середній домінуючий період напіввиведення в сироватці крові, який важливий для концентрацій у сироватці крові при багаторазових дозах, становить приблизно від 5 до 8 годин. Трохи довший період напіввиведення спостерігався після високих доз.
Після прийому однієї дози радіоактивно міченого глімепіриду 58% радіоактивності було виявлено в сечі та 35% у фекаліях. У сечі не виявлено незмінних речовин. Два метаболіти - імовірно, похідні печінкового метаболізму (основним ферментом є CYP2C9) - похідні гідрокси та похідні карбокси були виявлені як в сечі, так і у фекаліях. Після перорального прийому глімепіриду кінцевий період напіввиведення цих метаболітів становив 3-6 годин та 5-6 годин відповідно.
Порівняння одноразового та повторного дозування один раз на день не виявило істотних відмінностей у фармакокінетиці, а внутрішньо-індивідуальна мінливість була дуже низькою. Відповідної кумуляції не виявлено.
Фармакокінетика у чоловіків та жінок була подібною, як і у молодих та літніх (старше 65 років) пацієнтів. Пацієнти з низьким кліренсом креатиніну, як правило, мали підвищений кліренс глімепіриду та знижували середні концентрації в сироватці крові, найімовірніше, через швидшу екскрецію через менший зв'язок з білками. Ниркова елімінація обох метаболітів була порушена. Загалом, у цих пацієнтів не очікується додаткового ризику накопичення глімепіриду.
Фармакокінетика, яку спостерігали у п’яти пацієнтів без діабету після операції на жовчних шляхах, була подібною до такої у здорових пацієнтів.
Діти та підлітки
У дослідженні фармакокінетики, безпеки та переносимості разової дози 1 мг глімепіриду після їжі у 30 дітей та підлітків (4 дітей у віці 10-12 років та 26 дітей у віці 12-17 років) із діабетом 2 типу було спостерігали, що: середня AUC (0-кінцева), Cmax та t1/2 подібні до тих, що спостерігались раніше у дорослих.
5.3 Доклінічні дані про безпеку
Ефекти, що спостерігаються в доклінічних дослідженнях, зумовлені їх виникненням у дозах, що перевищують максимальну дозу для людини в клінічних випробуваннях, що свідчить про незначне значення для клінічного застосування, або фармакодинамічним ефектом (гіпоглікемія) компонента. Цей висновок базується на звичайних дослідженнях фармакологічної безпеки, токсичності повторних доз, генотоксичності, карцерогенності та репродуктивної токсичності. У другому тесті (що охоплює ембріотоксичність, тератогенність та токсичність для розвитку) спостерігалися побічні реакції вважалися вторинними щодо індукованих ліками гіпоглікемічних ефектів у самок та щенят.