Додаток No 1 до рішення про зміну реєстрації 2108/04060
Додаток No 2 повідомити про зміну реєстрації 2108/11775
Короткий опис характеристик продукту
Пакет для початку лікування ГІТРИНОМ
2. якісний та кількісний склад
Пакет для початку лікування Hytrin: містить таблетки Hytrin 1 мг: дигідрат теразозину гідрохлориду 1,187 mg, відповідно. теразозин 1,0 мг та таблетки, Гітрин 2 мг: теразозин гідрохлорид дигідрат 2,374 мг, відповідно. теразозину 2,0 мг
Гітрін 2 мг: теразозин гідрохлорид дигідрик 2,374 мг, зодп. теразозину 2,0 мг
Гітрін 5 мг: теразозину гідрохлорид дигідрат 5,935 мг, відповідно теразозин. 5,0 мг
Гітрін 10 мг: теразозину гідрохлорид дигідрат 11,870 мг, відповідно теразозин 10,0 мг
3. лікарська форма
Hytrin 1 мг: білі, круглі, плоскі таблетки зі скошеними краями, з логотипом на одній стороні та чотирма трикутниками по периметру таблетки, з іншого боку гладкі
Hytrin 2 mg: Жовті, круглі, плоскі таблетки з усіченими краями, з логотипом та чотирма трикутниками по периметру таблетки з одного боку, звичайні з іншого.
Hytrin 5 мг: жовті або червонувато-коричневі, круглі, плоскі таблетки зі скошеними краями, з логотипом та чотирма трикутниками по периметру таблетки з одного боку, звичайні з іншого.
Hytrin 10 мг: сині, круглі, плоскі таблетки з усіченими краями, з логотипом та чотирма трикутниками по периметру таблетки з одного боку, звичайні з іншого.
4. Клінічні дані
4.1 Терапевтичні показання
Hytrin призначений для лікування гіпертонії легкої та середньої тяжкості. Він може застосовуватися в комбінації з тіазидними діуретиками та/або іншими антигіпертензивними засобами або як монотерапія, коли інші препарати є недоречними або неефективними. Гіпотензивний ефект найбільш виражений при впливі на діастолічний артеріальний тиск. Хоча точний механізм антигіпертензивної дії теразозину невідомий, периферична судинна релаксація, як видається, зумовлена головним чином конкурентним антагонізмом постсинаптичних альфа1-адренергічних рецепторів. Hytrin зазвичай викликає початкове зниження артеріального тиску з подальшим стійким антигіпертензивним ефектом.
Hytrin також призначений для лікування симптомів непрохідності сечовипускання, спричиненої доброякісною гіперплазією передміхурової залози (ДГПЗ). Теразозин є селективним антагоністом постсинаптичних альфа1-адренергічних рецепторів. Показано, що антагонізм рецепторів альфа1 у гладкій мускулатурі простати та уретри покращує сечовипускання та полегшує сечову обструкцію, спричинену ДГПЗ.
4.2 Дозування та спосіб введення
Рекомендована початкова доза, яку не слід перевищувати, становить 1 мг перед сном для всіх пацієнтів. Необхідно ретельно контролювати вступ до терапії, щоб зменшити ризик важкої гіпотензії.
Дозу можна збільшувати, приблизно подвоюючи дозу з інтервалом в тиждень, поки не буде досягнутий бажаний кров'яний тиск.
Звичайна підтримуюча доза становить від 1 мг до 5 мг один раз на день. Для деяких пацієнтів може бути дозою до 20 мг на добу. Дози вище 20 мг рідко впливають на ефективність. Дози вище 40 мг не вивчались. Рекомендована максимальна добова доза становить 20 мг.
Дозу теразозину слід регулювати відповідно до реакції пацієнта.
Рекомендована початкова доза, яку не слід перевищувати, становить 1 мг перед сном для всіх пацієнтів. Необхідно ретельно контролювати вступ до терапії, щоб зменшити ризик важкої гіпотензії.
Дозу можна збільшити, приблизно збільшивши дозу вдвічі через тиждень або раз на два тижні, щоб досягти оптимальної клінічної відповіді. Звичайна підтримуюча доза становить 5-10 мг один раз на день. Полегшення зазвичай досягається після двох тижнів лікування теразозином.
Максимальна добова доза - 10 мг. Недостатньо даних про те, чи досягається значне поліпшення симптомів при дозах вище 10 мг один раз на день.
Лікування ДГПЗ слід розпочинати з препарату Гітрін, а пакет лікування та відповідь на лікування слід оцінювати через чотири тижні. Перехідні побічні реакції можуть виникати при будь-яких змінах під час титрування дози. Якщо будь-який з цих побічних ефектів зберігається, слід розглянути можливість зменшення дози.
Застосування при нирковій недостатності
Фармакокінетичні дослідження показують, що у пацієнтів з нирковою недостатністю не потрібно змінювати рекомендовану дозу.
Застосування у дітей
Безпека та ефективність у дітей не встановлені.
Застосування у літніх людей
На підставі результатів фармакокінетичних досліджень у пацієнтів літнього віку не потрібно змінювати рекомендовану дозу.
Постуральна гіпотензія зареєстрована у пацієнтів з обструкцією сечовивідних шляхів через ДГПЗ, які отримували теразозин. У цих випадках частота постуральної гіпотензії була вищою у пацієнтів віком старше 65 років (5,6%) порівняно з пацієнтами молодше 65 років (2,6%).
Застосовувати з тіазидними діуретиками та іншими антигіпертензивними засобами
Якщо для лікування гіпертонії додають тіазидний діуретик або інший гіпотензивний засіб, дозу препарату Гітрин слід зменшити та титрувати за необхідності. Слід бути обережними при одночасному застосуванні Hytrin з тіазидними діуретиками або іншими антигіпертензивними засобами, оскільки може виникнути гіпотонія.
4.3 Протипоказання
Підвищена чутливість до теразозину, інших антагоністів альфа-адренергічних рецепторів або будь-якої з допоміжних речовин.
4.4 Особливі попередження та запобіжні заходи щодо використання
Як і у випадку з іншими антагоністами альфа-адренергічних рецепторів, теразозин не рекомендується застосовувати пацієнтам, які в анамнезі відчували непритомність сечі.
У клінічних випробуваннях з теразозином частота постуральної гіпотензії була вищою у пацієнтів з ДГПЗ порівняно з пацієнтами з артеріальною гіпертензією. У цих випадках частота постуральних гіпотензивних явищ була вищою у пацієнтів віком старше 65 років (5,6%) порівняно з пацієнтами віком до 65 років (2,6%).
При відновленні лікування після декількох днів припинення слід дотримуватися початкової схеми дозування.
Під час операції з приводу катаракти він у пацієнтів, які в даний час або в минулому приймали альфа-1
Інтраопераційний синдром флопі-райдужки (IFIS або синдром вузької зіниці). Повідомлялося про окремі звіти з іншими блокаторами альфа-1, і не можна виключати груповий ефект. Оскільки ІФІС може призвести до збільшення процедурних ускладнень під час операції на катаракті, перед хірургічним втручанням слід повідомити хірурга-офтальмолога про попереднє або одночасне застосування блокаторів альфа-1.
Препарат містить лактозу. Його не слід застосовувати пацієнтам з рідкісними спадковими проблемами непереносимості галактози, дефіцитом лактази Лаппа або мальабсорбцією глюкози-галактози.
4.5 Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії
У клінічних випробуваннях частота запаморочення та пов'язаних з ними побічних явищ була вищою у пацієнтів, які одночасно отримували теразозин та інгібітор АПФ або діуретик, порівняно з пацієнтами, які отримували лише теразозин.
Слід бути обережними при одночасному застосуванні теразозину та інших антигіпертензивних засобів, щоб уникнути важкої гіпотензії. Можливо, буде потрібно зменшення дози або ретитрація, коли теразозин додають для лікування діуретиками або іншими антигіпертензивними препаратами.
При взаємодії теразозину та протизапальних препаратів, анальгетиків, серцевих глікозидів, гіпоглікемічних засобів, антиаритміків, анксіолітиків, седативних, антибактеріальних, гормональних, стероїдних та подагричних препаратів не спостерігалось.
4.6 Вагітність та лактація
Хоча в дослідженнях на тваринах тератогенних ефектів не спостерігалося, безпека препарату Гітрін під час вагітності та лактації не встановлена. Тому гітрин не слід застосовувати під час вагітності та годування груддю, якщо потенційна користь не перевищує ризик.
4.7 Вплив на здатність керувати транспортними засобами та працювати з механізмами
Запаморочення, наркотизм або сонливість можуть виникати при початковій дозі або якщо ви пропустите дозу, а потім відновите лікування Гітріном. Пацієнтам слід повідомити про потенціал цих побічних ефектів і не рекомендувати їздити за кермом автомобіля та не займатись увагою протягом 12 годин після прийому початкової дози або після будь-якого збільшення дози.
4.8 Небажані ефекти
Гітрин, як і інші антагоністи альфа-адренергічних рецепторів, може викликати синкопе. Епізоди непритомності виникали протягом 30 - 90 хвилин від початкової дози. Синкопа іноді асоціюється із швидким збільшенням дози або вживанням іншого антигіпертензивного засобу.
У клінічних випробуваннях частота епізодів непритомності при лікуванні гіпертонії становила приблизно 1%. У більшості випадків вважають, що епізоди зумовлені надмірним постуральним гіпотензивним ефектом, хоча іноді епізоду синкопе передував напад тахікардії з частотою серцевих скорочень від 120 до 160 ударів на хвилину.
У разі виникнення непритомності пацієнта слід поставити в горизонтальне положення та забезпечити підтримуюче лікування, якщо це необхідно.
Раптове вертикальне сидіння або лежання може спричинити запаморочення, запаморочення або непритомність. Пацієнтам слід повідомити про таку можливість і порадити їм лягти, коли з’являються ці симптоми, а потім посидіти кілька хвилин, перш ніж знову вставати, щоб не повторити труднощів.
Частота цих побічних ефектів обмежена, і в більшості випадків вони не повторюються після початкового лікування або під час подальшого титрування.
Повідомлялося про побічні ефекти
Найпоширенішими побічними реакціями були астенія, серцебиття, нудота, периферичні набряки, запаморочення, сонливість, закладеність носа/риніт та погіршення зору/амбліопія.
Крім того, спостерігалися болі в спині, головний біль, тахікардія, постуральна гіпотензія, синкопе, набряки, збільшення ваги, біль у кінцівках, зниження лібідо, депресія, нервозність, парестезія, запаморочення, задишка, синусит та імпотенція.
Іншими побічними ефектами, які мали місце в клінічних випробуваннях або після впровадження у клінічну практику, які не були чітко пов'язані з використанням теразозину, були біль у грудях, набряк обличчя, лихоманка, біль у животі, біль у горлі, біль у плечах, розширення судин, аритмія, запор, сухість у роті диспепсія, метеоризм, блювота, подагра, артралгія, артрит, суглобові розлади, міалгія, тривожність, безсоння, бронхіт, носова кровотеча, симптоми грипу, фарингіт, риніт, симптоми риніту, свербіж, висип, висип, розлади висипу, кон’юнктивіт, шум у вухах, часте сечовипускання, інфекція сечовивідних шляхів та нетримання сечі, які спостерігались переважно у жінок у постменопаузі.
Повідомлялося щонайменше про два випадки анафілактоїдної реакції з теразозином.
Досвід після впровадження препарату в клінічну практику
Повідомлялося про тромбоцитопенію, приапізм та фібриляцію передсердь, але не було доведено, що вони є причинно-наслідковими.
Контрольовані клінічні випробування показали незначне, але статистично значуще зниження рівня гематокриту, гемоглобіну, лейкоцитів, загального рівня білка та альбуміну. Ці лабораторні дані свідчать про можливість гемодилюції. Лікування теразозином протягом 24 місяців не мало суттєвого впливу на рівень специфічного антигену простати (PSA).
4.9 Передозування
Якщо Hytrin викликає гостру гіпотензію, підтримка серцево-судинної системи є першорядною. Відновлення артеріального тиску та частоти серцевих скорочень можна досягти, якщо поставити пацієнта в горизонтальне положення. Якщо цього заходу недостатньо, слід вводити розширювачі об’єму, а іноді і вазопресори. Слід контролювати функцію нирок та, за необхідності, надавати підтримуюче лікування. Діаліз не підходить, оскільки в лабораторії було продемонстровано сильне лабораторне зв’язування теразозину з білками.
5. Фармакологічні властивості
Фармакотерапевтична група: антагоністи альфа-адренергічних рецепторів
5.1 Фармакодинамічні властивості
Хоча точний механізм гіпотензивного ефекту теразозину невідомий, розслаблення периферичного кровотоку, мабуть, зумовлене головним чином конкурентним антагонізмом постсинаптичних альфа-адренергічних рецепторів. Hytrin зазвичай спричиняє початкове поступове зниження артеріального тиску з наступним стійким антигіпертензивним ефектом.
Клінічний досвід свідчить, що при терапевтичних дозах теразозину може спостерігатися зниження загального холестерину на 2–5% та зниження загальної фракції холестерину ЛПНЩ + ЛПНЩ на 3–7% порівняно зі значеннями до лікування.
У клінічних випробуваннях після введення Hytrin спостерігали незначне зниження концентрації загального холестерину в плазмі та комбінованих ліпопротеїдів низької та дуже низької щільності. Крім того, не спостерігалось збільшення загального рівня холестерину, яке спостерігалося при застосуванні інших антигіпертензивних засобів, коли ці ліки використовувались у комбінації з Hytrin.
Дослідження показують, що антагонізм альфа1-адренергічних рецепторів корисний для поліпшення уродинаміки у пацієнтів з хронічною непрохідністю сечового міхура, такою як доброякісна гіперплазія передміхурової залози.
Симптоми ДГПЗ обумовлені головним чином наявністю збільшеної простати та підвищеним тонусом гладкої мускулатури відділу сечового міхура та передміхурової залози, що регулюється альфа1-адренергічними рецепторами.
В експериментах в пробірці Встановлено, що теразозин антагонізує індуковані фенілефрином скорочення тканин передміхурової залози людини. У клінічних дослідженнях було показано, що теразозин покращує уродинаміку та симптоми у пацієнтів з ДГПЗ.
5.2 Фармакокінетичні властивості
Пікові концентрації теразозину в плазмі досягаються приблизно через 1 годину після прийому, а потім знижуються з періодом напіввиведення приблизно 12 годин. Їжа практично не впливає на біодоступність препарату. Приблизно 40% введеної дози виводиться із сечею, а 60% з калом. Теразозин в значній мірі зв’язується з білками плазми.
5.3 Доклінічні дані про безпеку
Тривале введення високих доз Hytrin самцям щурів викликає пухлини. Ці ефекти не спостерігались ні у самок щурів, ні в подібних дослідженнях на мишах. Значення цих результатів для клінічного використання у людей не зовсім зрозуміле.
6. фармацевтична інформація
6.1 Перелік допоміжних речовин
Hytrin 1 mg: lactosum monohydricum, Maydis amylum, amylum pregelificatum, тальк, magnesii stearas
Hytrin 2 mg: lactosum monohydricum, Maydis amylum, amylum pregelificatum, тальк, magnesii stearas, flavi quinolini lacca aluminica (E104)
Гітрін 5 мг: лактозум моногідрікум, майдіс аміл, амілум прегеліфікатум, тальк, магнієві стеари, тера де сієнна
Гітрін 10 мг: лактозум моногідрікум, майдіс-аміл, амілум прегеліфікатум, тальк, магнієві стеари, індігокарміні-лакка алюмінію (E132)
6.2 Несумісність
6.3 Термін зберігання
6.4 Особливі заходи щодо зберігання
Зберігати при температурі 15 ° C - 25 ° C.
6.5 Властивості та склад упаковки
Блістер Al/PVC/PVDC, паперова коробка, письмова інформація для користувачів
Пакет для початку лікування Hytrin: 14 таблеток (7 таблеток по 1 мг і 7 таблеток по 2 мг) або 28 таблеток: (7 таблеток по 1 мг і 21 таблетка по 2 мг)
Гітрін 2 мг: 28 таблеток
Гітрін 5 мг: 28 таблеток
Гітрін 10 мг: 28 таблеток
6.6 Попередження щодо поводження
7. Власник рішення про реєстрацію
Amdipharm Limited, Temple Chambers, 3 Burlington Road, Dublin 4, Ireland
8. Реєстраційний номер
9. Дата реєстрації/дата поновлення реєстрації