lapozan

Додаток No2 до Рішення про реєстрацію, реєстраційний номер: 2108/10107, 2108/10106

КОРОТКА ХАРАКТЕРИСТИКА ПРОДУКЦІЇ

1. НАЗВА ЛІКУВАННЯ

ЛАПОЗАН 5 мг таблетки, вкриті плівковою оболонкою

ЛАПОЗАН 10 мг таблетки, вкриті плівковою оболонкою

2. ЯКІСНИЙ І КІЛЬКІСНИЙ СКЛАД

ЛАПОЗАН 5 мг таблетки, вкриті плівковою оболонкою: Кожна таблетка, вкрита плівковою оболонкою, містить 5 мг оланзапіну.

ЛАПОЗАН 10 мг таблетки, вкриті плівковою оболонкою: кожна таблетка, вкрита плівковою оболонкою, містить 10 мг оланзапіну.

Кожна таблетка ЛАПОЗАН 5 мг, вкрита плівковою оболонкою, містить 153,25 мг лактози моногідрату.

Кожна таблетка LAPOZAN 10 мг, вкрита плівковою оболонкою, містить 306,51 мг моногідрату лактози.

Повний перелік допоміжних речовин див. У розділі 6.1.

3. ФАРМАЦЕВТИЧНА ФОРМА

Таблетка, вкрита плівковою оболонкою

ЛАПОЗАН 5 мг таблетки, вкриті плівковою оболонкою: круглі білі таблетки, вкриті оболонкою, гладкі з обох сторін.

ЛАПОЗАН 10 мг таблетки, вкриті плівковою оболонкою: круглі білі таблетки, вкриті оболонкою, гладкі з обох сторін.

4. КЛІНІЧНІ ДАНІ

4.1 Терапевтичні показання

Оланзапін призначається для лікування шизофренії.

Оланзапін ефективно підтримує клінічне покращення під час продовження терапії у пацієнтів, які реагують на.

Оланзапін призначається для лікування маніакальних епізодів середнього та важкого ступеня.

Оланзапін призначається для профілактики рецидивів у пацієнтів з біполярним розладом, у яких лікування оланзапіном маніакального епізоду було ефективним (див. Розділ 5.1).

4.2 Дозування та спосіб введення

Шизофренія: Рекомендована початкова доза оланзапіну становить 10 мг/добу.

Маніакальний епізод: Початкова доза становить 15 мг в одній дозі на день у вигляді монотерапії або 10 мг на день у комбінованій терапії (див. Розділ 5.1).

Профілактика рецидивів біполярного розладу: Рекомендована початкова доза становить 10 мг/добу. У пацієнтів, які отримували оланзапін для маніакального епізоду, продовжуйте терапію в тій же дозі, щоб запобігти рецидивам. Якщо виникає новий маніакальний, змішаний або депресивний епізод, лікування оланзапіном слід продовжувати (з оптимізацією дози за необхідності) з додатковою терапією при розладах настрою, як це клінічно показано.

Під час лікування шизофренії, маніакальних епізодів та профілактики рецидивів біполярного розладу добова доза може згодом коригуватися на основі індивідуального клінічного стану в межах 5-20 мг/добу. Підвищення до початкової дози, що перевищує рекомендовану, рекомендується лише після відповідної клінічної переоцінки і, як правило, не повинно відбуватися з інтервалом менше 24 годин. Оланзапін можна давати без урахування прийому їжі, оскільки на всмоктування їжа не впливає. При припиненні прийому оланзапіну слід враховувати поступове зменшення дози.

Діти та підлітки

Оланзапін не рекомендується застосовувати дітям та підліткам до 18 років через відсутність даних про безпеку та ефективність. У короткотермінових дослідженнях у пацієнтів підліткового віку повідомлялося про більш високі показники збільшення ваги, зміни ліпідів та пролактину порівняно з дослідженнями у дорослих пацієнтів (див. Розділи 4.4, 4.8, 5.1 та 5.2).

Більш низька початкова доза (5 мг/добу) зазвичай не вказується, але її слід враховувати у пацієнтів віком від 65 років, якщо цього вимагає їх клінічний стан (див. Розділ 4.4).

Ниркова та/або печінкова недостатність

У цих пацієнтів слід розглянути нижчу початкову дозу (5 мг). У разі легкого порушення функції печінки (цироз печінки, клас А або В за Чайлдом-П'ю), початкова доза повинна становити 5 мг, і її слід підвищувати з обережністю.

Жінкам зазвичай не потрібно коригувати початкову дозу та діапазон доз порівняно з чоловіками.

У порівнянні з курцями, які не палять, зазвичай не потрібно коригувати початкову дозу та діапазон доз.

За наявності кількох факторів, які можуть уповільнити метаболізм (жіноча стать, старший вік, некуріння), слід розглянути можливість зменшення початкової дози. Підвищення дози у цих суб'єктів, якщо це показано, слід застосовувати з обережністю. (Див. Розділи 4.5 та 5.2)

4.3 Протипоказання

Підвищена чутливість до діючої речовини або будь-якої з допоміжних речовин.

Пацієнти з відомим ризиком вузькокутової глаукоми.

4.4 Особливі попередження та запобіжні заходи щодо використання

Під час лікування антипсихотиками може знадобитися від декількох днів до тижнів, щоб покращити клінічний стан пацієнта. У цей період за пацієнтами необхідно ретельно спостерігати.

Психоз, пов’язаний з деменцією та/або порушеннями поведінки

Оланзапін не схвалений для лікування психозу та/або розладів поведінки, пов’язаних з деменцією, і не рекомендується застосовувати у цій групі пацієнтів через підвищену смертність та ризик цереброваскулярних подій. У плацебо-контрольованих клінічних випробуваннях (тривалість 6-12 тижнів) у пацієнтів літнього віку (середній вік 78 років) із пов’язаним з деменцією та/або поведінковим психозом у пацієнтів, які отримували оланзапін, у 2 рази більша частота смертності у порівнянні з плацебо. пацієнтів (3,5% проти 1,5%). Вища частота смерті не пов’язана з дозою оланзапіну (середня добова доза 4,4 мг) або тривалістю лікування. Фактори ризику, які можуть сприяти збільшенню смертності у цієї групи пацієнтів, включають вік старше 65 років, дисфагію, седацію, гіпотрофію та зневоднення, легеневі захворювання (наприклад, пневмонія з аспірацією або без неї) або одночасне застосування бензодіазепінів. Однак вища частота смерті у пацієнтів, які отримували оланзапін, порівняно з пацієнтами, які отримували плацебо, не залежала від цих факторів ризику.

Подібні цереброваскулярні побічні явища (CVAE, наприклад, інсульт, транзиторна ішемічна атака), включаючи смерть, були зареєстровані в тих самих клінічних дослідженнях. У пацієнтів, які отримували оланзапін, збільшився CVAE у 3 рази порівняно з пацієнтами, які отримували плацебо (1,3% проти 0,4%). Усі пацієнти, які отримували оланзапін та плацебо, у яких спостерігалася цереброваскулярна подія, раніше мали фактори ризику. Вік> 75 років та судинна/змішана деменція були визначені як фактори ризику CVAE у поєднанні з лікуванням оланзапіном. Ефективність оланзапіну в цих дослідженнях не встановлена.

хвороба Паркінсона

Застосування оланзапіну для лікування психозу, асоційованого з агоністом дофаміну, у пацієнтів із хворобою Паркінсона не рекомендується. У клінічних випробуваннях про погіршення симптомів паркінсонізму та галюцинації повідомлялося дуже часто і частіше, ніж при застосуванні плацебо (див. Розділ 4.8), при цьому оланзапін не був більш ефективним, ніж плацебо, для лікування психотичних симптомів. У цих дослідженнях пацієнтам на початку дослідження довелося отримувати стабільно найнижчу ефективну дозу антипаркінсонічного препарату (агоніста дофаміну), а протягом решти дослідження їм давали той самий антипаркінсонічний препарат у тій же дозі. Початкова доза оланзапіну становила 2,5 мг/день і титрувалась до максимальної дози 15 мг/день на розсуд досліджуваного лікаря.

Нейролептичний злоякісний синдром (НМС)

НМС - це потенційно небезпечний для життя стан, який виник при застосуванні нейролептиків. Повідомлялося також про рідкісні випадки НМС при застосуванні оланзапіну. Клінічні прояви НМС включають гіперпірексію, ригідність м’язів, змінений психічний статус та ознаки вегетативної нестабільності (нерегулярний пульс або артеріальний тиск, тахікардія, пітливість та серцева дисритмія). Інші симптоми можуть включати підвищений рівень креатинфосфокінази, міоглобінурію (рабдоміоліз) та гостру ниркову недостатність. Якщо у пацієнта розвиваються ознаки та симптоми, що свідчать про НМС, або у нього висока температура незрозумілого походження без подальших клінічних ознак НМС, слід припинити застосування всіх антипсихотичних препаратів, включаючи оланзапін.

Гіперглікемія та діабет

Рідко повідомлялося про гіперглікемію та/або загострення вже існуючого діабету, іноді пов'язаних із кетоацидозом або комою, в деяких випадках це призводило до смерті пацієнта (див. Розділ 4.8). У деяких випадках цьому передував набір ваги, який, можливо, був фактором, що схильний. Рекомендується відповідний клінічний моніторинг із використанням встановлених антипсихотичних рекомендацій. Пацієнтів, які отримують будь-які антипсихотичні засоби, включаючи ЛАПОЗАН, слід контролювати на наявність ознак та симптомів гіперглікемії (таких як полідипсія, поліурія, поліфагія та слабкість). Пацієнти з діабетом та пацієнти з факторами ризику розвитку діабету повинні регулярно контролюватися на предмет можливого погіршення регуляції глюкози. Слід регулярно контролювати вагу.

Зміни ліпідів

У плацебо-контрольованих клінічних дослідженнях у пацієнтів, які отримували оланзапін, спостерігались несприятливі зміни ліпідів (див. Розділ 4.8). Зміни ліпідів слід розглядати як клінічно доцільні, особливо у пацієнтів з дисліпідемією та у пацієнтів з факторами ризику розвитку розладів ліпідного спектру. У пацієнтів, які отримують будь-які антипсихотичні засоби, включаючи ЛАПОЗАН, слід регулярно контролювати ліпіди, використовуючи встановлені антипсихотичні рекомендації.

Антихолінергічний ефект

Хоча оланзапін демонстрував антихолінергічні ефекти in vitro, досвід клінічних випробувань показав низьку частоту пов'язаних з цим подій. Однак, оскільки клінічний досвід застосування оланзапіну у пацієнтів з іншими супутніми захворюваннями обмежений, рекомендується з обережністю призначати препарат пацієнтам з гіпертрофією передміхурової залози або паралітичним непрохідністю та подібними станами.

Функція печінки

Тимчасові, безсимптомні підвищення рівня печінкових трансаміназ ALT (аланінтрансферази) та AST (аспартаттрансферази) спостерігались часто, особливо на початку лікування. Слід бути обережними пацієнтам із підвищеним рівнем АЛТ та/або АСТ, пацієнтам із ознаками та симптомами порушення функції печінки, пацієнтам із вже існуючими станами, пов’язаними з обмеженим резервом функції печінки, та пацієнтам, які отримують потенційно гепатотоксичні препарати. У разі вищих рівнів АЛТ та/або АСТ під час лікування слід контролювати рівень та розглядати можливість зменшення дози. Якщо у пацієнтів діагностовано гепатит (включаючи гепатоцелюлярну, холестатичну або змішану травму печінки), прийом оланзапіну слід припинити.

Нейтропенія

Слід бути обережними пацієнтам із зниженою кількістю лейкоцитів та/або нейтрофілів з будь-якої причини, пацієнтам, які приймають ліки, що спричиняють нейтропенію, пацієнтам, які в анамнезі спричинювали ослаблення/токсичність кісткового мозку або ослаблення кісткового мозку через супутнє захворювання. променева терапія або хіміотерапія та у пацієнтів з гіпереозинофілією або мієлопроліферативною хворобою. Повідомлялося про нейтропенію часто при застосуванні оланзапіну та вальпроату (див. Розділ 4.8).

Припинення лікування

Дуже рідко лікування оланзапіном було різко припинено (1

Підвищений рівень холестерину 2.3

Підвищений рівень глюкози 4

Підвищений рівень тригліцеридів 2.5

Підвищений апетит

Початок або загострення діабету іноді асоціюється з кетоацидозом або комою, включаючи кілька летальних випадків (див. Розділ 4.4).

Порушення нервової системи

Паркінсонізм 6 Дискінезія 6

Судоми, найчастіше зареєстровані в анамнезі, або фактори ризику їх виникнення

Нейролептичний злоякісний синдром (див. Розділ 4.4)

Дистонія (включаючи кругові рухи очними яблуками)

Симптоми відміни 7

Порушення серця та серця

Подовження QTc (див. Розділ 4.4)

Шлуночкова тахікардія/фібриляція, раптова смерть (див. Розділ 4.4)

Тромбоемболія (включаючи легеневу емболію та тромбоз глибоких вен)

Шлунково-кишкові розлади

Легкі, тимчасові антихолінергічні ефекти, включаючи запор та сухість у роті

Гепатобіліарні розлади

Тимчасові, безсимптомні підвищення рівня печінкових трансаміназ (АЛАТ, АСТ), особливо на вихідному рівні (див. Розділ 4.4)

Гепатит (включаючи гепатоцелюлярну, холестатичну або змішану травму печінки)

Порушення шкіри та підшкірної клітковини

Порушення з боку опорно-рухового апарату та сполучної тканини

Порушення роботи нирок та сечовиділення

Порушення репродуктивної системи та молочної залози

Загальні розлади та стан на місці введення

Лабораторні та функціональні обстеження

Підвищений рівень пролактину 8

Висока креатинінфосфокіназа

Підвищений загальний білірубін

Підвищена лужна фосфатаза

1 Клінічно значущий приріст ваги спостерігався у всіх категоріях базового індексу маси тіла (ІМТ). Збільшення ваги ≥ 7% від початкової маси тіла було дуже поширеним, а збільшення ваги ≥ 15% було загальним. Збільшення ваги ≥ 25% від базової маси тіла було дуже поширеним у пацієнтів з тривалим впливом.

2 Середнє збільшення показників ліпідів натще (загальний холестерин, холестерин ЛПНЩ та тригліцериди) було вищим у пацієнтів без ознак порушення ліпідної регуляції.

3 Спостерігається при нормальних рівнях голодування на початковому рівні (4 Спостерігається при нормальних рівнях голодування натощак (5 Спостерігається при нормальних рівнях голодування на початковому рівні. 6) У клінічних випробуваннях частота паркінсонізму та дистонії у пацієнтів, які отримували оланзапін, була чисельно вищою, але не статистично достовірно Пацієнти, які приймали оланзапін, мали меншу частоту паркінсонізму, акатизії та дистонії порівняно із титруваними дозами галоперидолу, а через відсутність детальної інформації про гостру та пізню особисту історію екстрапірамідних симптомів, наразі неможливо зробити висновок пізні дискінезії оланзапіну та/або інші пізні екстрапірамідні синдроми.

7 Повідомлялося про такі гострі симптоми, як пітливість, безсоння, тремор, занепокоєння, нудота та блювота після різкого припинення лікування оланзапіном.

8 Пов'язані клінічні прояви (наприклад, гінекомастія, галакторея та збільшення грудей) були рідкісними. У більшості пацієнтів рівні нормалізувались без припинення лікування.

Тривалий вплив (принаймні 48 тижнів)

Частка пацієнтів, які зазнали несприятливих, клінічно значущих змін у збільшенні ваги, глюкози, загального холестерину ЛПНЩ/ЛПВЩ або тригліцеридів, з часом зростала. У дорослих пацієнтів, які отримували 9-12 місяців терапії, швидкість збільшення середнього рівня глюкози в крові сповільнилася приблизно через 4-6 місяців.

Додаткова інформація про особливі популяції

У клінічних випробуваннях у пацієнтів літнього віку з деменцією лікування оланзапіном виявило вищу частоту смертності та побічних реакцій з боку мозкового кровообігу порівняно з плацебо (див. Також розділ 4.4). Дуже поширеними побічними ефектами при застосуванні оланзапіну у цієї групи пацієнтів були порушення ходи та падіння. Часто повідомлялося про пневмонію, гарячку, млявість, еритему, зорові галюцинації та нетримання сечі.

У клінічних випробуваннях на пацієнтах із медикаментозним психозом (агоністом дофаміну), асоційованим із хворобою Паркінсона, про погіршення симптомів паркінсонізму та галюцинації повідомлялося дуже часто і частіше, ніж при плацебо.

В одному клінічному дослідженні у пацієнтів з маніакальним біполярним розладом частота нейтропенії з вальпроатом у поєднанні з оланзапіном становила 4,1%; високий рівень вальпроату в плазмі може бути потенційним фактором, що сприяє цьому. Одночасне застосування оланзапіну з літієм або вальпроатом призвело до посилення (≥ 10%) тремору, сухості в роті, посилення апетиту та збільшення ваги. Також часто повідомлялося про порушення мови. Під час лікування оланзапіном у поєднанні з літієм або дивальпроексом спостерігалось збільшення маси тіла на ≥ 7% у гострій фазі лікування (до 6 тижнів) порівняно з початковим рівнем у 17,4% пацієнтів. Тривале лікування оланзапіном (до 12 місяців) для запобігання рецидивів у пацієнтів з біполярним розладом було пов’язане із збільшенням маси тіла на ≥ 7% порівняно з вихідним рівнем у 39,9% пацієнтів.

Діти та підлітки

Оланзапін не призначений для лікування дітей та підлітків у віці до 18 років. Хоча жодних клінічних досліджень порівняння підлітків та дорослих не проводилось, дані, отримані в ході досліджень на підлітках, порівнювали з даними, отриманими в ході досліджень на дорослих пацієнтах.

У наступній таблиці перелічені побічні реакції, про які повідомлялося з більшою частотою у пацієнтів підліткового віку (13-17 років), ніж у дорослих пацієнтів, або побічні реакції, які спостерігались лише під час короткочасних клінічних випробувань у пацієнтів підліткового віку. Клінічно значущий приріст ваги (≥ 7%) виявляється частіше у підлітків порівняно з дорослими при порівнянній експозиції. Швидкість збільшення ваги та частка пацієнтів підліткового віку з клінічно значущим збільшенням маси тіла були вищими при тривалому впливі (принаймні 24 тижні), ніж при короткочасному впливі.

У межах кожної групи частот побічні реакції подаються у порядку зменшення їх серйозності.

Порушення обміну речовин та харчування

Дуже часто: Збільшення ваги 9, підвищення рівня тригліцеридів 10, підвищення апетиту.

Часто: Підвищений рівень холестерину 11

Порушення нервової системи

Дуже часто: Затухання (включаючи: гіперсомнію, млявість, сонливість).

Часто: Сухість у роті.

Гепатобіліарні розлади

Дуже часто: Підвищення рівня печінкових трансаміназ (ALT/AST; див. Розділ 4.4).

Дуже часто: Зниження загального білірубіну, збільшення GMT, збільшення пролактину в плазмі крові 12 .

9 Збільшення ваги ≥ 7% від початкової маси тіла (кг) було дуже поширеним явищем, а збільшення ваги ≥ 15% було поширеним явищем. При тривалому впливі (принаймні 24 тижні) приблизно у половини підлітків збільшилась маса тіла ≥ 15% і майже у третини ≥ 25% від їх початкової маси тіла. У підлітковій групі середній приріст ваги був найбільшим у пацієнтів із наявною надмірною вагою або ожирінням.

10 Спостерігається при нормальному рівні натще на початку (11 Зміни загального холестерину натощак від нормального вихідного рівня (12) Збільшення рівня пролактину в плазмі було зареєстровано у 47,4% пацієнтів підліткового віку.

4.9 Передозування

Ознаки та симптоми

Дуже поширені симптоми передозування (частота> 10%) включають тахікардію, збудження/агресію, дизартрію, різні екстрапірамідні симптоми та нижчий рівень свідомості від загасання до коми.

Інші суттєві наслідки передозування для здоров’я включають марення, судоми, кому, можливий злоякісний нейролептичний синдром, пригнічення дихання, аспірацію, гіпертонію або гіпотонію, аритмію серця (o C.

6.5 Вид та вміст контейнера

LAPOZAN таблетки, вкриті плівковою оболонкою, постачаються у коробках із 7, 14, 20, 28, 30, 35, 50, 56 або 70 таблетками, вкритими оболонкою, у блістерах з гладкою тришаровою фольгою Al-Al.

Не всі розміри упаковки можуть продаватися.

6.6 Особливі запобіжні заходи щодо утилізації

Будь-який невикористаний продукт або відходи слід утилізувати відповідно до місцевих вимог.

7. ВЛАСНИК РАЗРЕШЕННЯ НА МАРКЕТИНГ

ТОВ «МЕДОХЕМІ», Лімасол, Кіпр

8. РЕЄСТРАЦІЙНІ НОМЕРА

ЛАПОЗАН 5 мг таблетки, вкриті оболонкою: 68/0639/09-S

ЛАПОЗАН 10 мг таблетки, вкриті оболонкою: 68/0640/09-S