оболонкою

Додаток No 1 до повідомлення про зміну, ev. No.: 2016/04428-Z1B

Затверджений текст рішення про продовження, ев. №: 2015/04803-PRE

КОРОТКА ХАРАКТЕРИСТИКА ПРОДУКЦІЇ

1. НАЗВА ЛІКУВАННЯ

Осагранд 150 мг таблетки, вкриті плівковою оболонкою

2. ЯКІСНИЙ І КІЛЬКІСНИЙ СКЛАД

Кожна таблетка, вкрита плівковою оболонкою, містить 150 мг ібандронової кислоти (у вигляді ібандронової кислоти моногідрат натрію).

Допоміжна речовина з відомим ефектом: кожна таблетка містить 271 мг лактози.

Повний перелік допоміжних речовин див. У розділі 6.1.

3. ФАРМАЦЕВТИЧНА ФОРМА

Таблетка, вкрита плівковою оболонкою.

Білі довгасті двоопуклі таблетки, вкриті плівковою оболонкою, розміром приблизно 14,10 × 7,00 мм.

4. КЛІНІЧНІ ДАНІ

4.1 Терапевтичні показання

Лікування остеопорозу у жінок в постменопаузі з підвищеним ризиком переломів (див. Розділ 5.1).

Зафіксовано зниження ризику переломів хребців, ефективність переломів шийки стегна не встановлена.

4.2 Дозування та спосіб введення

Рекомендована доза - одна таблетка, вкрита плівковою оболонкою, 150 мг один раз на місяць. Таблетку бажано приймати в один день кожного місяця.

Осагранд слід приймати вранці натщесерце (принаймні через 6 годин після останнього прийому їжі) та за 1 годину до першої їжі чи напою (крім води) протягом дня (див. Розділ 4.5) або будь-якого іншого перорального ліки чи харчової речовини добавка (включаючи кальцій).

Якщо пропущена доза, пацієнтам слід наказати приймати одну таблетку Osagrand 150 мг, як тільки вони пам’ятають, якщо до наступної запланованої дози не пройде менше 7 днів. Потім пацієнтам слід повернутися до прийому дози один раз на місяць згідно з початковим графіком.

Якщо до наступної запланованої дози залишається менше 7 днів, пацієнтам слід почекати приймати таблетку до наступної дози, а потім продовжувати один раз на місяць згідно з початковим графіком.

Пацієнти не повинні приймати дві таблетки протягом одного тижня.

Пацієнтам слід приймати добавки кальцію та/або вітаміну D, якщо їх дієтичне споживання є недостатнім (див. Розділи 4.4 та 4.5).

Оптимальна тривалість лікування остеопорозу бісфосфонатами не встановлена. Необхідність постійного лікування слід регулярно переоцінювати у окремих пацієнтів, виходячи з переваг та потенційних ризиків Осагранда, особливо через 5 років або більше застосування.

Спеціальні групи пацієнтів

Порушення функції нирок

Через обмежений клінічний досвід застосування ібандронової кислоти не рекомендується пацієнтам з кліренсом креатиніну нижче 30 мл/хв (див. Розділи 4.4 та 5.2).

Не потрібно коригування дози для пацієнтів з легким або середнім ступенем ниркової недостатності з кліренсом креатиніну, що дорівнює або перевищує 30 мл/хв.

Порушення функції печінки

Коригування дози не потрібно (див. Розділ 5.2).

Літні пацієнти (> 65 років)

Коригування дози не потрібно (див. Розділ 5.2).

Не застосовується ібандронова кислота у дітей віком до 18 років, і ібандронова кислота у цій популяції не вивчалась (див. Розділи 5.1 та 5.2).

Для перорального застосування.

- Таблетки слід ковтати цілими, запиваючи склянкою води (від 180 до 240 мл), пацієнт повинен сидіти або стояти вертикально. Не можна використовувати воду з високою концентрацією кальцію. Якщо є занепокоєння щодо потенційно високого рівня кальцію в водопровідній воді (жорсткій воді), рекомендується використовувати воду в пляшках з низьким вмістом мінеральних речовин.

- Пацієнти не повинні лежати протягом 1 години після прийому Осагранда.

- Вода - це єдиний напій, який слід приймати разом з Osagrand.

- Пацієнти не повинні жувати або смоктати таблетки, оскільки існує ймовірність ризику виразки ротоглотки.

4.3 Протипоказання

- Підвищена чутливість до діючої речовини або будь-якої з допоміжних речовин, перелічених у розділі 6.1.

- Аномалії функції стравоходу, які уповільнюють спорожнення стравоходу, такі як стриктура або ахалазія.

- Неможливість стояти або сидіти вертикально принаймні 60 хвилин.

4.4 Особливі попередження та запобіжні заходи щодо використання

Перед початком лікування ібандроновою кислотою необхідно скорегувати наявну гіпокальціємію. Інші порушення кісткового та мінерального обміну також потребують ефективного лікування. Усі пацієнти повинні отримувати адекватні добавки кальцію та вітаміну D.

Роздратування шлунково-кишкового тракту

Пероральний прийом бісфосфонатів може спричинити місцеве подразнення слизових оболонок верхніх відділів шлунково-кишкового тракту. Через ці потенційні подразнюючі ефекти та можливість загострення первинного захворювання слід дотримуватися обережності при введенні ібандронової кислоти пацієнтам з активними захворюваннями верхніх відділів шлунково-кишкового тракту (наприклад, відомий стравохід Баррета, дисфагія, інші захворювання стравоходу, гастрит, дуоденіт або виразка).

Побічні реакції, такі як езофагіт, виразки та ерозії стравоходу, які в деяких випадках були важкими та потребували госпіталізації, були зареєстровані у пацієнтів, які отримували пероральну терапію бісфосфонатами; вони рідко супроводжуються кровотечею або супроводжуються стриктурою або перфорацією стравоходу. Ризик серйозних побічних реакцій стравоходу виявляється вищим у пацієнтів, які не дотримуються інструкцій щодо дозування та/або які продовжують приймати пероральні бісфосфонати після розвитку симптомів подразнення стравоходу. Пацієнти повинні ретельно стежити за інструкціями щодо дозування та мати можливість їх дотримуватися (див. Розділ 4.2).

Лікарі повинні знати про будь-які ознаки або симптоми, що вказують на реакцію стравоходу, і пацієнтам слід рекомендувати припинити прийом ібандронової кислоти та звернутися за медичною допомогою, якщо у них розвиваються дисфагія, одинофагія, біль у грудях, печія або печія.

Хоча в контрольованих клінічних випробуваннях не спостерігалося підвищеного ризику, існували повідомлення про постмаркетингові виразки шлунку та дванадцятипалої кишки при застосуванні пероральних бісфосфонатів, деякі з яких були важкими та супроводжувались ускладненнями.

Оскільки нестероїдні протизапальні препарати (НПЗЗ) та бісфосфонати асоціюються із подразненням шлунково-кишкового тракту, слід дотримуватися обережності при їх одночасному прийомі.

У постмаркетингових звітах у пацієнтів, які отримували Осагранд для лікування остеопорозу, дуже рідко повідомлялося про остеонекроз щелепи (ОНЖ) (див. Розділ 4.8).

Початок або відновлення лікування слід відкласти у пацієнтів з незагоєними ураженнями м’яких тканин у роті.

Пацієнтам із множинними факторами ризику перед початком лікування Осаграндом рекомендується проведення стоматологічного обстеження із проведенням профілактичного стоматологічного огляду та індивідуальна оцінка користі та ризику.

У пацієнтів із ризиком розвитку ОНЖ при оцінці слід враховувати наступні фактори ризику:

- потенціал препарату пригнічувати резорбцію кісток (більший ризик при високоактивних сполуках), шлях введення (більший ризик при парентеральному введенні) та кумулятивна доза лікування резорбції кісток

- рак, супутні захворювання (наприклад, анемія, коагулопатія, інфекції), куріння

- супутнє лікування: кортикостероїди, хіміотерапія, інгібітори агіогенезу, променева терапія голови та шиї

- недостатня гігієна порожнини рота, захворювання пародонту, погано пристосовані зубні протези, анамнез зубних захворювань, інвазивні стоматологічні процедури, напр. видалення зуба

Під час лікування Осаграндом слід заохочувати всіх пацієнтів дотримуватися гігієни порожнини рота, проводити профілактичні огляди зубів та негайно повідомляти про будь-які симптоми в ротовій порожнині, такі як кивання, біль або набряк, незагоєння ран або виділення. Під час лікування інвазивні стоматологічні процедури слід проводити лише після ретельного розгляду та не слід проводити через короткі проміжки часу з моменту введення Осагранда.

У пацієнтів, у яких розвивається ОНЖ, план лікування захворювань повинен базуватися на тісній співпраці лікуючого лікаря та стоматолога, або стоматолога, який має досвід ОНЖ.

Слід розглянути питання про тимчасове припинення лікування Осаграндом, поки не буде досягнуто поліпшення та, якщо це можливо, пом'якшено фактори ризику.

Остеонекроз зовнішнього слухового проходу

Повідомлялося про остеонекроз зовнішнього слухового проходу при застосуванні бісфосфонатів, особливо у зв'язку з тривалим лікуванням. Можливі фактори ризику остеонекрозу зовнішнього слухового проходу включають використання стероїдів та хіміотерапії та/або місцеві фактори ризику, такі як інфекція чи травма. Слід враховувати можливість остеонекрозу зовнішнього слухового проходу у пацієнтів, які приймають бісфосфонати, що мають симптоми вуха, включаючи хронічні вушні інфекції.

Атипові переломи стегнової кістки

Повідомлялося про атипові субтрахантерні та діафізарні переломи стегнової кістки при терапії бісфосфонатами, особливо у пацієнтів, які тривалий час отримували лікування остеопорозу. Ці поперечні або короткі косі переломи можуть виникати в будь-якому місці вздовж стегнової кістки, трохи нижче невеликого трохантера до надкондилярної частини. Ці переломи трапляються після мінімальної травми або її відсутність, а у деяких пацієнтів біль у стегнах або слабкість виникає за кілька тижнів до місяців до повного перелому стегнової кістки, що часто пов’язано з характеристиками перелому втоми на знімках. Переломи часто бувають двосторонніми, тому пацієнтам, які отримують бісфосфонати, які перенесли перелом стегна, також слід обстежити контралатеральну стегнову кістку. Також повідомляється про недостатнє загоєння цих переломів. У пацієнтів із підозрою на атиповий перелом стегна слід розглянути можливість припинення терапії бісфосфонатами на основі індивідуальної оцінки співвідношення користь-ризик.

Під час лікування бісфосфонатами пацієнтам слід доручити повідомляти про будь-який біль у стегні, стегні або паху, а будь-якого пацієнта з такими симптомами слід обстежити на наявність неповного перелому стегнової кістки.

Порушення функції нирок

Через обмежений клінічний досвід застосування ібандронової кислоти не рекомендується пацієнтам з кліренсом креатиніну нижче 30 мл/хв (див. Розділ 5.2).

Цей препарат містить лактозу. Пацієнти з рідкісними спадковими проблемами непереносимості галактози, дефіцитом лактази Лаппа або мальабсорбцією глюкози-галактози не повинні приймати цей препарат.

4.5 Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії

Взаємодія ліків та їжі

Пероральна біодоступність ібандронової кислоти, як правило, знижується в присутності їжі. Зокрема, продукти, що містять кальцій, включаючи молоко та інші багатовалентні катіони (такі як алюміній, магній, залізо), ймовірно, заважають всмоктуванню ібандронової кислоти, відповідно до результатів досліджень на тваринах. Тому пацієнти не повинні їсти нічого (принаймні 6 годин) перед тим, як приймати ібандронову кислоту, і не повинні їсти принаймні 1 годину після прийому ібандронової кислоти (див. Розділ 4.2).

Взаємодія з іншими препаратами

Метаболічні взаємодії не вважаються вірогідними, оскільки ібандронова кислота не інгібує основні печінкові ізоферменти Р450 у людини і не було показано, що вона впливає на печінкову систему цитохрому Р450 у щурів (див. Розділ 5.2). Ібандронова кислота виводиться лише шляхом ниркової екскреції і не піддається жодній біотрансформації.

Харчові добавки, що містять кальцій, антациди та деякі пероральні ліки, що містять багатовалентні катіони

Харчові добавки, що містять кальцій, антациди та деякі пероральні препарати, що містять багатовалентні катіони (такі як алюміній, магній, залізо), можуть впливати на всмоктування ібандронової кислоти. Тому пацієнти не повинні приймати інші пероральні ліки принаймні протягом 6 годин до прийому ібандронової кислоти та принаймні протягом однієї години після прийому ібандронової кислоти.

Ацетилсаліцилова кислота та НПЗЗ

Оскільки ацетилсаліцилова кислота, нестероїдні протизапальні препарати (НПЗЗ) та бісфосфонати пов’язані з подразненням шлунково-кишкового тракту, слід дотримуватися обережності при одночасному застосуванні (див. Розділ 4.4).

Н2-блокатори або інгібітори протонної помпи

З понад 1500 пацієнтів, які брали участь у дослідженні BM 16549, порівнюючи щомісячні та добові схеми дозування ібандронової кислоти, 14% та 18% застосовували блокатори рецепторів гістаміну (Н2) або інгібітори протонної помпи протягом одного та двох років. Серед цих пацієнтів частота побічних ефектів у верхніх відділах шлунково-кишкового тракту була однаковою у пацієнтів, які отримували ібандронову кислоту 150 мг на місяць та ібандронову кислоту 2,5 мг на день.

У здорових добровольців чоловічої статі та жінок у постменопаузі внутрішньовенне введення ранітидину збільшило біодоступність ібандронової кислоти приблизно на 20%, ймовірно, через зниження кислотності шлунку. Однак, оскільки це збільшення знаходиться в межах нормальної мінливості біодоступності ібандронової кислоти, коригування дози не потрібно, коли ібандронову кислоту вводять разом з антагоністами Н2 або іншими активними речовинами, що підвищують рН шлунка.

4.6 Фертильність, вагітність та лактація

Osagrand призначений лише для жінок у постменопаузі та не повинен застосовуватися жінкам дітородного віку.

Немає достатніх даних щодо застосування ібандронової кислоти вагітним жінкам. Дослідження на щурах показали певну репродуктивну токсичність (див. Розділ 5.3). Потенційний ризик для людини невідомий. Не слід застосовувати ібандронову кислоту під час вагітності.

Невідомо, чи виводиться ібандронова кислота в грудне молоко людини. Дослідження на годуючих самках щурів показали наявність низького рівня ібандронової кислоти в молоці після внутрішньовенного введення. Ібандронову кислоту не слід застосовувати під час годування груддю.

Немає даних про вплив ібандронової кислоти на людину.

Фертильність знижувалась у дослідженнях репродукції у щурів, яким давали пероральну ібандронову кислоту. У дослідженнях на щурах, яким вводили внутрішньовенно, ібандронова кислота знижувала фертильність при високих добових дозах (див. Розділ 5.3).

4.7 Вплив на здатність керувати транспортними засобами та працювати з механізмами

Виходячи з фармакодинамічного та фармакокінетичного профілю та повідомлених побічних реакцій, очікується, що ібадронова кислота не матиме або матиме незначний вплив на здатність керувати транспортними засобами та працювати з механізмами.

4.8 Небажані ефекти

Короткий зміст профілю безпеки

Найбільш серйозними побічними реакціями, про які повідомляється, є анафілактична реакція/шок, атипові переломи стегна, остеонекроз щелепи, подразнення шлунково-кишкового тракту, очне запалення (див. Розділ «Опис окремих побічних реакцій» та розділ 4.4).

Найчастіше повідомляються побічні реакції - це артралгія та грипоподібні симптоми.

Ці симптоми, як правило, пов’язані з першою дозою, зазвичай короткочасні, від легкої до помірної інтенсивності та зазвичай зникають при продовженні лікування без подальших дій (див. Розділ «Грипоподібна хвороба»).

Табличне резюме побічних реакцій

У таблиці 1 наведено повний перелік відомих побічних реакцій.

Безпеку перорального лікування ібандроновою кислотою 2,5 мг на день оцінювали у 1251 пацієнта в 4 плацебо-контрольованих клінічних випробуваннях, переважна більшість з яких брали участь у пілотному трирічному дослідженні переломів (MF 4411).

У дворічному дослідженні у жінок в постменопаузі з остеопорозом (BM 16549) загальна безпека ібандронової кислоти 150 мг один раз на місяць та ібандронової кислоти 2,5 мг один раз на день була подібною. Загальна частка пацієнтів, у яких спостерігались побічні реакції, становила 22,7% та 25,0% для ібандронової кислоти 150 мг один раз на місяць через один і два роки. Більшість випадків не призвели до припинення лікування.

Побічні реакції перераховані за системою органів MedDRA та за частотою. Частоти визначаються з використанням наступної домовленості: дуже поширені (≥ 1/10), загальні (≥ 1/100 для зв’язку Умови використання Довідка Зворотній зв'язок Конфіденційність Файли cookie