Додаток No 2 до повідомлення про зміну, ev. ні.: 2020/00339-Z1A
КОРОТКА ХАРАКТЕРИСТИКА ПРОДУКЦІЇ
1. НАЗВА ЛІКУВАННЯ
Метронідазол Норід 5 мг/мл розчин для інфузій
2. ЯКІСНИЙ І КІЛЬКІСНИЙ СКЛАД
100 мл розчину для інфузій містить 500 мг метронідазолу.
Один мл розчину для інфузій містить 5 мг метронідазолу.
Допоміжна речовина з відомим ефектом: цей лікарський засіб містить 13,51 ммоль (або 310,58 мг) натрію на 100 мл.
Один мл розчину для інфузій містить 0,14 ммоль (3,11 мг) натрію. Це слід враховувати пацієнтам на дієті з контрольованим натрієм.
Повний перелік допоміжних речовин див. У розділі 6.1.
3. ФАРМАЦЕВТИЧНА ФОРМА
Прозорий, майже безбарвний до блідо-жовтого розчину, без видимих частинок.
Осмоляльність: 270–310 мосм/кг
4. КЛІНІЧНІ ДАНІ
4.1 Терапевтичні показання
Метронідазол Норід 5 мг/мл інфузійний розчин призначається дорослим та дітям для профілактики та лікування інфекцій, які були виявлені або підозрюються у спричиненні анаеробними мікроорганізмами, чутливими до метронідазолу (див. Розділи 4.4 та 5.1).
- Профілактика післяопераційних інфекцій, при яких анаеробні бактерії вважаються причинним збудником (гінекологічні та внутрішньочеревні операції).
- Лікування перитоніту, абсцесу головного мозку, некротизуючої пневмонії, остеомієліту, післяпологового сепсису, абсцесу тазу та післяопераційних раневих інфекцій, з яких виділено патогенні анаеробні мікроорганізми.
Лікування пацієнтів з бактеріємією, яка була пов’язана з будь-якою з вищезазначених інфекцій.
При змішаних аеробних та анаеробних інфекціях для лікування аеробної інфекції необхідно застосовувати відповідні антибіотики з Метронідазолом Норідом.
Профілактичне застосування завжди показано перед операціями з високим ризиком анаеробних інфекцій (гінекологічні та внутрішньочеревні операції).
- Важкий амебіаз кишечника та печінки
Необхідно враховувати офіційні рекомендації щодо правильного використання антибактеріальних засобів.
4.2 Дозування та спосіб введення
Доза коригується відповідно до індивідуальної реакції пацієнта на лікування, віку та маси тіла, а також відповідно до характеру та тяжкості захворювання.
Слід дотримуватися наступних вказівок щодо дозування:
Дорослі та підлітки:
Амебіаз
1,50 г на добу (500 мг тричі на день, внутрішньовенні інфузії)
У разі печінкового амебіазу на стадії абсцесу абсцес необхідно видаляти одночасно з лікуванням метронідазолом.
Тривалість лікування: 5-10 днів
Лікування анаеробних інфекцій
500 мг (100 мл) кожні 8 годин. В якості альтернативи, 1000-1500 мг на день можна вводити у вигляді одноразової дози.
Тривалість лікування залежить від ефекту від лікування. У більшості випадків достатньо лікування протягом 7 днів. За клінічних показань лікування можна продовжувати, але тривалість лікування, як правило, не повинна перевищувати 10 днів (див. Також розділ 4.4).
Профілактика післяопераційних інфекцій, спричинених анаеробними бактеріями
500 мг, дозування слід закінчити приблизно за годину до операції. Дозу повторюють через 8 та 16 годин.
Літні пацієнти:
Рекомендується обережність пацієнтам літнього віку, особливо при застосуванні високих доз, хоча доступні лише обмежені дані про коригування дози.
Педіатричне населення:
Амебіаз
Від 35 до 50 мг/кг/добу внутрішньовенно, розділену на 3 прийоми протягом 5-10 днів. Не можна перевищувати максимум 2400 мг/день.
У разі печінкового амебіазу на стадії абсцесу абсцес необхідно видаляти одночасно з лікуванням метронідазолом.
Лікування анаеробних інфекцій
1 Порогові значення встановлюються на основі епідеміологічних граничних значень (ECOFF), які розрізняють ізоляти дикого типу та нечутливі.
Список чутливих і стійких організмів
| Зазвичай чутливі види |
| Анаероби |
| Clostridium difficile ° |
| Clostridium perfringens ° ∆ |
| Fusobacterium spp. ° |
| Peptoniphilus spp. ° |
| Peptostreptococcus spp. ° |
| Porphyromonas spp. ° |
| Prevotella spp. |
| Veillonella spp. ° |
| Bacteroides fragilis |
| Інші мікроорганізми |
| Entamoeba histolytica ° |
| Гарднерела вагінальна ° |
| Лямблії лямблій ° |
| Трихомонада вагінальна ° |
| Види, для яких набута стійкість може становити проблему |
| Грамнегативні аероби |
| хелікобактер пілорі |
| Анаероби |
| Органічно стійкі організми |
| Всі обов'язкові аероби |
| Грампозитивні мікроорганізми |
| Enterococcus spp. |
| Staphylococcus spp. |
| Streptococcus spp. |
| Грамнегативні мікроорганізми |
| Enterobacteriaceae |
| Haemophilus spp. |
° На момент публікації цієї таблиці оновлених даних не було. У первинній літературі, опублікованих стандартних посиланнях та рекомендаціях щодо лікування, чутливість відповідних штамів.
Δ Застосовувати лише пацієнтам з алергією на пеніцилін.
Механізм стійкості до метронідазолу
Механізм стійкості до метронідазолу з’ясований лише частково. Резистентні до метронідазолу штами Bacteroides мають гени, що кодують нітроімідазолредуктази, які перетворюють нітроімідазоли в аміноімідазоли. Таким чином, пригнічується утворення антибактеріально активних нітрозорадикалів.
Існує повна перехресна стійкість між метронідазолом та іншими похідними нітроімідазолу (тинідазол, орнідазол, німоразол). Поширеність набутої стійкості може варіюватися від виду до виду залежно від географічного розташування та часу. Тому повинна бути доступна конкретна місцева інформація про резистентність, зокрема для адекватного лікування серйозних інфекцій. Якщо є сумніви щодо ефективності метронідазолу через місцеву резистентність, слід звернутися до фахівця. Зокрема, у разі важких інфекцій або невдалого лікування необхідна мікробіологічна діагностика, що включає визначення типу мікроорганізму та його чутливості до метронідазолу.
5.2 Фармакокінетичні властивості
Метронідазол швидко всмоктується із шлунково-кишкового тракту, а його пероральна біодоступність становить> 90%. Отже, при переході між внутрішньовенним та пероральним введенням досягається аналогічна експозиція (AUC) при тій же високій дозі в мг.
Оскільки Метронідазол Норид 5 мг/мл інфузійний розчин вводять внутрішньовенно інфузійно, біодоступність становить 100%.
- Внутрішньовенна ін’єкція 500 мг метронідазолу, введена у вигляді одноразової інфузії, досягає середньої максимальної концентрації 18 мкг на мл в кінці 20-хвилинної інфузії.
- Повторне введення кожні 8 годин досягає тієї ж середньої максимальної концентрації.
- Середня максимальна концентрація 13 мкг на мл досягається кожні 12 годин.
- Період напіввиведення з плазми становить від 8 до 10 годин.
- Зв’язування з білками плазми низьке: менше 10%.
- Розподіл швидкий і великий: легені, нирки, печінка, шкіра, жовч, ліквор, слина, насінна рідина, вагінальний секрет.
Метронідазол проникає через плаценту і виводиться з грудним молоком.
Утворює два некон’югованих метаболіти, які виявляють антибактеріальну активність (10-30%).
Метронідазол метаболізується в печінці шляхом окислення бічних ланцюгів та утворення глюкуронідів. Його метаболіти включають продукт кислотного окислення, похідне гідрокси та глюкуронід. Основним метаболітом у сироватці є гідроксильований метаболіт, основним метаболітом у сечі - кислотний метаболіт. Метаболізм переважно опосередковується мікросомальними оксидазами цитохрому Р450 у печінці.
Приблизно 80% речовини виводиться із сечею, з яких менше 10% не змінюється. Невеликі кількості виводяться печінкою. Період напіввиведення становить приблизно 8 (6-10) годин.
Властивості у спеціальних групах пацієнтів:
Ниркова недостатність уповільнює виведення лише незначно. Період напіввиведення метронідазолу залишається незмінним при нирковій недостатності, однак у таких пацієнтів спостерігається затримка метаболітів метронідазолу. Клінічне значення цієї знахідки наразі невідоме.
У разі тяжких захворювань печінки слід враховувати уповільнений кліренс плазми та тривалий період напіввиведення у сироватці крові (до 30 годин).
5.3 Доклінічні дані про безпеку
Токсичність при повторних дозах
Атаксію і тремор спостерігали після багаторазового прийому у собак, а дозозалежне збільшення гепатоцелюлярної дегенерації спостерігалося у мавп протягом 12-місячного дослідження.
Мутагенний та канцерогенний потенціал
Метронідазол має мутагенну дію на бактерії після нітроредукції, але не мав мутагенної дії на клітини ссавців in vitro та in vivo. Крім того, у лімфоцитах пацієнтів, які отримували метронідазол, не спостерігалося пошкодження ДНК.
Наявні результати дозволяють припустити канцерогенний ефект метронідазолу у мишей та щурів. Частота пухлин легенів у мишей була збільшена (після перорального введення в 3,1 рази максимальної рекомендованої для людини дози метронідазолу 1500 мг/добу), проте немає доказів того, що причиною був генотоксичний механізм, оскільки змін у трансгенних миші після високих доз метронідазолу. кількість мутацій в різних органах.
Репродуктивна токсичність
Тератогенних та ембріотоксичних ефектів у щурів та кроликів не спостерігалося.
Після багаторазового введення метронідазолу щурам протягом 26-80 тижнів дистрофія яєчок та передміхурової залози спостерігалася лише у високих дозах (14,2-28,5 рази максимально рекомендованої для людини дози метронідазолу 1500 мг/добу).
6. ФАРМАЦЕВТИЧНІ ДАНІ
6.1 Перелік допоміжних речовин
додекагідрат гідрофосфату натрію
моногідрат лимонної кислоти
хлористий натрій
вода для ін’єкцій
6.2 Несумісність
Дослідження сумісності не проводились, тому цей лікарський засіб не можна змішувати з іншими лікарськими засобами.
6.3 Термін зберігання
Використовуйте відразу після першого відкриття.
З мікробіологічної точки зору, препарат слід застосовувати негайно. Якщо їх не використати негайно, за час та умови зберігання, що використовуються перед використанням, відповідальність несе користувач, і, як правило, вони не можуть перевищувати 24 годин при температурі від 2 до 8 ° C, якщо розведення не відбувається в контрольованих та перевірених асептичних умовах.
6.4 Особливі заходи щодо зберігання
Це ліки не вимагає особливих умов зберігання.
6.5 Вид та вміст контейнера
Пляшка з поліпропілену об'ємом 100 мл, виготовлена, заповнена та закупорена методом продувки-заповнення, закрита формованою пластмасовою кришкою з гумовим ущільненням та витяжним кільцем або пластиковою кришкою із вставленими еластомерами з подвійним отвором.
Пачки по 10, 20 або 24 пляшки.
Не всі розміри упаковки можуть продаватися.
6.6 Спеціальні запобіжні заходи щодо утилізації та поводження з ними
Тільки для одноразового використання. Викиньте будь-який невикористаний розчин. Його не можна використовувати, якщо пляшка підтікає або розчин не прозорий.
Будь-який невикористаний продукт або відходи слід утилізувати відповідно до місцевих вимог.
7. ВЛАСНИК РАЗРЕШЕННЯ НА МАРКЕТИНГ
Noridem Enterprises Ltd, Makariou & Evagorou 1, Mitsi Building 3, Office 115, Нікосія 1065, Кіпр