Тварини з видаленим геном залишаються худими, незважаючи на дієту з високим вмістом жиру

Контролюйте масу тіла та склад тіла. Саме ген Irx3, згідно статті, опублікованої в «Природі», може бути справжнім «ген ожиріння». "Наші дані свідчать про те, що цей ген регулює масу тіла і склад тіла", - говорить провідний автор дослідження Марсело Нобрега, доцент кафедри генетики людини в Чиказькому університеті, США.

називається

Інший ген, FTO, давно пов'язують як найважливіший генетичний детермінант, пов'язаний із ризиком ожиріння у людей, але механізм цієї асоціації був невідомий. Зараз дослідники виявили, що пов'язані з ожирінням елементи в FTO взаємодіють з Irx3, віддаленим геном у геномі, який, як видається, є справжнім функціональним геном ожиріння. Таким чином, пояснює він, ген FTO, схоже, має лише периферійний ефект на ожиріння.

Хоча роль гена FTO була широко проаналізована, дослідження показали, що його надмірна експресія або інактивація на моделях тварин впливає на всю масу і склад тіла, а не тільки на жирові відкладення. Зараз команда Нобрега проаналізувала поведінку промоутерів -ділянки ДНК, які активізують експресію генів- розташовані в межах мільйона пар основ з кожного боку гена FTO. Таким чином, вони побачили, що в мозку дорослих мишей, у яких, як вважалося, FTO впливає на метаболічну функцію, той, хто насправді виконує цю функцію, є промотором Irx3, геном, що знаходиться в декількох сотнях тисяч пар основ., іспанець Хосе Луїс Гомес-Скармата, з Андалузького центру біології розвитку в Севільї. Пізніше дослідники виявили подібну модель взаємодії у людей після аналізу даних проекту ENCODE, що було підтверджено експериментами на клітинах людини.

Інактивовані миші

Використовуючи дані 153 зразків мозку від людей європейського походження, вчені виявили, що мутації в інтронах гена FTO, які впливали на масу тіла, пов'язані з експресією Irx3, але не з FTO. 'Регуляторними елементами є перемикачі, які вмикають і вимикають гени. Ми виявили, що комутатори, що контролюють Irx3, знаходяться далеко, насправді в межах гена FTO ", - говорить Нобрега. .

Щоб перевірити роль Irx3, дослідники спроектували мишей з видаленим геном Irx3 і виявили, що ці миші були значно худшими за звичайних. Фактично важив на 30 відсотків менше, головним чином через меншу кількість жиру.

Вони також виявили, що зменшення набору ваги відбулося, незважаючи на нормальний рівень споживання їжі та фізичну активність. Крім того, коли мишей без гена Irx3 годували дієтою з високим вмістом жиру, вони зберігали ту саму вагу та рівень жиру, як якщо б вони їли звичайну дієту; Тим не менше, звичайні миші, які харчувалися дієтою з високим вмістом жиру, збільшили вагу вдвічі. Іншими важливими даними є те, що жирових клітин мишей з дефіцитом Irx3 було менше, і вищих рівнів коричневого жиру не спостерігалося. Крім того, вони могли краще переробляти глюкозу.

Тварини худі. Вони худнуть переважно за рахунок втрати жиру. Але вони не карлики

Тварини худі. Вони худнуть переважно за рахунок втрати жиру. Але вони не карлики », - говорить Чін Чунг Хуей з Університету Торонто, Канада. Крім того, додає він, "вони стійкі до високого вмісту жиру, викликаного дієтою, мають набагато кращу здатність обробляти глюкозу і, схоже, захищені від діабету".

Дослідники також виявили, що миші з порушеною функцією Irx3 в гіпоталамусі, тій частині мозку, яка регулює харчову поведінку та витрати енергії, виявляли однакову схильність до мишей, у яких повністю відсутній Irx3. Таким чином, вони вважають, що гіпоталамічна функція Irx3, здається, контролює масу тіла та склад цих тварин, що вказує на те, що генетична схильність до ожиріння посилена в мозку.

Нобрега та його команда зараз досліджують, як Irx3 взаємодіє з генами та молекулами, які він регулює, сподіваючись визначити цілі для розробки нових методів лікування ожиріння та діабету.