серцево-судинний ризик

  • Почніть
  • Професія Судинна безпека гіпоглікемічних засобів

Судинна безпека гіпоглікемічних засобів

Зараз, коли модно боротися проти вмісту цукру (серед іншого) в їжі, я збираюся зламати спис на користь глюкози: це необхідно, дуже потрібно для нашого життя. Нашому мозку, включаючи ті, хто поводиться з ним за допомогою гучної музики, галюциногенних речовин і може похвалитися відсутністю культури, потрібно щодня 140 г глюкози. Вимірюється в мішках по 7 г: 20 пакетиків. І без цієї глюкози вона зупиняється. Кінець, капут. А інші органи вимагають додаткових 40 г. Глюкоза "хороша".

І оскільки ніхто не може регулярно приймати таку кількість глюкози, ми включаємо орган, який виробляє її як стандарт: печінку. Я кажу "регулярно", оскільки не корисно приймати всю дозу відразу, ви повинні підтримувати безперервний запас мозку, тому ми делегуємо наші гормони для підтримки вироблення. І де ви це робите? Ну, будь-яку калорію ви там знайдете. Майже всі люди, які сьогодні ходять поверхнею планети, є нащадками людей, які пережили останній льодовиковий період, маючи економний ген. І що це за ген? Ну, той, який створює для нас синдром Діогена з калоріями: «Я зберігаю цей на всякий випадок, а цей - на потім, і також зберігаю цей на випадок, якщо буде ще один льодовиковий період, і цей, який не втече. ». Таким чином, він погоджується з Олександром Вуллкоттом, відомим американським театральним критиком, що все, що нам подобається, є аморальним, незаконним чи "жирним".

Зрештою, втрачає саме підшлункова залоза: її здатність перевиробляти інсулін виснажується, і вона отруюється фактором некрозу пухлини альфа та іншими ракетами, запущеними жировою тканиною. Результат ми називаємо "діабет 2 типу".

Поряд з гіперглікемією 1 виникає низка судинних факторів ризику: сама гіперінсулінемія, гіперліпідемія, поява глікованих білків, збільшення С-реактивного білка, ФНП-альфа, холестерину ЛПНЩ. І все це призводить до того, що діабетики пришвидшено представляють етапи судинних захворювань 2:

  • Рання дисфункція ендотелію та запалення.
  • Рекрутування моноцитів та утворення пінистих клітин.
  • Розвиток жирових розтяжок.
  • Утворення атероматозного нальоту.
  • Оклюзійні тромби (інфаркт міокарда та інсульт).
  • . Ви дійсно повинні це поставити?

Оскільки не здається, що потрібно пояснити більше чи краще, чому необхідно лікувати діабет, ми побачимо, як підходили до його лікування.

На початку 20 століття, навіть під впливом Ганемана, Келлога та інших просвічених, деякі почали проводити серйозні дослідження: в 1921 році Бантінг і Бест відкрили інсулін. У той час використання екстракту Galega officinalis було дуже популярним у хворих на цукровий діабет, які без особливого лікування «щось зробили». Лише в 1955 р. Був синтезований карбутамід, перша сульфонілсечовина, яка «зробила все правильно»: збільши секрецію інсуліну. Тоді це був великий прогрес, але якщо ми перечитаємо третій абзац цієї статті, то побачимо, що історична перспектива говорить нам про те, що це не так. У 1961 р. Був синтезований глібенкламід, оскільки він "зробив більше, ніж те, що існувало". Просте поступове вдосконалення. У 1995 р. Глімепірид був дозволений як "безпечніший за попередні". Його сучасник - метформін, нинішній стовп фармакотерапії діабету 2 типу, який є результатом поглиблених досліджень Galega officinalis. Побачивши докази того, що діабет є судинною хворобою, сьогодні потрібні нові препарати, щоб продемонструвати зниження серцево-судинної захворюваності та смертності. І в цих дослідженнях ми є.

На додаток до того, щоб показати, що у фармацевтичній промисловості існує курйозна робота ("Спірний пошук назви для дослідження"), рисунок 1 показує нам, що ми справді працюємо над пошуком нових ліків, над вдосконаленням існуючих, над відокремленням пшениці пляву та в обґрунтування безперервності вживання наркотиків.

Це дослідження з усіма гарантіями: високий "n", тривалість.

Серцево-судинні ризики за групами наркотиків
Далі ми розглянемо серцево-судинні ризики за групами наркотиків.

Сульфонілсечовини (SU)
Шлях досліджень вичерпаний. Наркотики, які залишились у ХХ столітті. Їх слід скасувати (насправді нові методи лікування більше не вводяться).

Продемонстровано серцево-судинні ризики СУ 3-5. Крім того, мета-аналіз показує, що СУ збільшують серцево-судинну смертність 6 .

Метформін
З огляду на його вік (і, можливо, низьку ціну та наявність дженериків), конкретні дослідження щодо метформіну більше не проводяться. Все вказує на безпеку, хоча це не покращує серцево-судинний ризик. Незважаючи ні на що, зменшення відсотка глікованого гемоглобіну та глюкози в крові вже означає зменшення серцево-судинного ризику.

Меглітиніди
Дослідницький проспект настільки ж закритий, як і СУ. Брак специфічних досліджень з тих же причин, що і з метформіном. Репаглінід безпечний і може дещо покращити серцево-судинний ризик.

Інгібітори альфа-глюкозидази
Хтось їх все ще використовує? Бідний пацієнт! Через їх низьку ефективність та незручні побічні ефекти, вони не підходять. Немає власних досліджень щодо серцево-судинного ризику, але історична серія говорить нам, що вони не впливають ні за, ні проти.

Тіазолідиндіони (глітазони)
Кілька мета-аналізів довготривалих досліджень 7,8 та конкретного дослідження серцево-судинних результатів (дослідження RECORD) 9 свідчать про те, що розиглітазон може збільшити ризик серцевих ішемічних подій. У 2010 році EMA припинила продаж розиглітазону 10 .

В даний час проводиться дослідження, яке порівнює серцево-судинний ризик між піоглітазоном та СУ: дослідження TOSCA IT 11 (я думаю, що ця чудова назва, яка включає навіть країну [Італія], в якій вона проводиться, підсилює мою тезу про «найбільш допитлива робота у фармацевтичній промисловості »).

Загалом, ми можемо думати, що піоглітазон безпечний.

Інгібітори дипептидилпептидази 4 (DPP-4i)
З цією групою препаратів проводиться багато досліджень, спрямованих на серцево-судинний ризик. Вже готові: EXAMINE (алогліптин), SAVOR-TIMI (саксагліптин) та TECOS (ситагліптин). Ще в розробці: CARMELINA та CAROLINA (обидва на лінагліптині). Усі вони роблять висновок, що лікування цими молекулами не спричиняє підвищеного серцево-судинного ризику. Більш конкретно, вони оцінюються як "Неповноцінність".

Аналоги GLP-1
Інші, в які їх першовідкривачі все ще інвестують. Вже завершені дослідження: ELIXA (ліксисенатид), LEADER (ліраглутид) та SUSTAIN (семаглютид). Все ще працюють: FREEDOM і EXSCEL (ексенатид), REWIND (дулаглутид) і HARMONY (альбіглутид).

ELIXA демонструє неповноцінність ліксисенатиду, але LEADER та SUSTAIN підтверджують перевагу ліраглутиду та семаглютиду, що робить їх молекулами вибору.

Результати від PIONEER 6 щодо перорального застосування семаглютиду, першого аналога GLP-1, який вам не потрібно буде вводити, очікуються наприкінці 2018 року. Все більше і більше бар'єрів для лікування діабету 2 типу падають

Інгібітори транспортера глюкози натрію типу 2 (SGLT-2i)
Вони останні долучились до арсеналу гіпоглікемії. Все ще в стадії розробки та з кількома нещодавно завершеними дослідженнями: EMPA-REG (емпагліфлозин); триває: CANVAS і CANVAS R (канагліфлозин), CREDENCE (канагліфлозин), STELLA-LONG TERM (іпрагліфлозин), DECLARE TIMI (дапагліфлозин), VERTIS (ертугліфлозин).

На рисунку 1 показані дати початку та закінчення (іноді очікувані) досліджень, n, з якими вони працюють, і посилання на додаткову інформацію про кожне з них, яке можна знайти в реєстрі клінічних випробувань бібліотеки. https://clinicaltrials.gov).

Завершений EMPA-REG демонструє явну перевагу емпагліфлозину над іншими протидіабетичними препаратами.

У січні 2018 року були оновлені «стандарти медичної допомоги при цукровому діабеті», до яких були додані нові рекомендації щодо лікування діабету 2 типу, що відображають останні дані досліджень серцево-судинної безпеки (CVOT: Випробування серцево-судинних результатів), вказуючи, що в слід розпочати лікування пацієнтів з атеросклеротичними серцево-судинними захворюваннями, ведення способу життя та застосування метформіну, а потім препарат, який, як було доведено, зменшує серцево-судинні події та/або серцево-судинну смертність, враховуючи специфічні для наркотиків фактори та пацієнта 12. В даний час проданими препаратами, які продемонстрували це, є емпагліфлозин, ліраглутид та семаглутид 13. .

Висновки. Що ми дізналися?

  • Глюкоза - це добре. Навіть самим безглуздим потрібно щодня 180 г глюкози.
  • У фармацевтичній промисловості існує дуже своєрідна робота, яка полягає у пошуку імен, успішних у спонсорських дослідженнях.
  • Цукровий діабет 2 типу також вважається судинною хворобою, тому проводяться випробування для оцінки серцево-судинних результатів доступних препаратів (CVOT: дослідження серцево-судинних результатів).
  • В результаті цих досліджень хворим на цукровий діабет 2 типу рекомендується використання метформіну та одного з позитивних препаратів: емпагліфлозину та ліраглутиду (після зміни режиму харчування та способу життя).

Дякую: до бібліографічних служб лабораторій Novo Nordisk та Lilly для полегшення доступу до статей та наукових презентацій.