Тамоксифен Creative Pharma Solutions 10 мг таблетки
Тамоксифен Creative Pharma Solutions 20 мг таблетки
Кожна таблетка містить 10 мг тамоксифену (у вигляді цитрату тамоксифену).
Допоміжна речовина з відомим ефектом: кожна таблетка містить 129,8 мг моногідрату лактози.
Кожна таблетка містить 20 мг тамоксифену (у вигляді цитрату тамоксифену).
Допоміжна речовина з відомим ефектом: кожна таблетка містить 259,6 мг моногідрату лактози.
Повний перелік допоміжних речовин див. У розділі 6.1.
Tamoxifen Creative Pharma Solutions 10 мг: білі, округлі, опуклі таблетки діаметром 8,0 мм, з тисненням на одній стороні “Т10”.
Тамоксифен Creative Pharma Solutions 20 мг: білі, округлі, опуклі таблетки діаметром 9,5 мм, з тисненням на одній стороні “Т20”.
4.1. Терапевтичні показання
Ад'ювантна терапія після первинного лікування раку молочної залози - метастатичний рак молочної залози.
У дорослих чоловіків тамоксифен призначається для профілактики гінекомастії та масталгії, спричинених антиандрогенами, при монотерапії при лікуванні запущеного раку простати.
4.2. Дозування та спосіб прийому
Загалом доза становить від 20 до 40 мг на день. Як правило, доза 20 мг є досить ефективною.
Профілактика гінекомастії та масталгії, спричинених антиандрогенами в монотерапії при лікуванні запущеного раку передміхурової залози: 20 мг один раз на день.
При додатковому лікуванні раку молочної залози, позитивного до гормональних рецепторів, рекомендується застосовувати лікування принаймні протягом 5 років. Однак оптимальна тривалість терапії тамоксифеном ще залишається визначити.
Діти та підлітки
Тамоксифен не призначений для застосування дітям, оскільки його безпека та ефективність не встановлені (див. Розділи 4.3).
Форма прийому
Таблетку слід ковтати цілою, не розжовуючи та з достатньою кількістю рідини (наприклад, 1 склянка води) під час прийому їжі.
Лікування тамоксифеном, як правило, тривале і повинно контролюватися лікарем з досвідом в онкології.
Коли побічні ефекти важкі, їх можна контролювати, зменшуючи дозу, не впливаючи на реакцію на лікування. Щоб оцінити безперервність або призупинення лікування або будь-яку його модифікацію, слід звернутися до фахівця.
4.3. Протипоказання
- Підвищена чутливість до діючої речовини або будь-якої з допоміжних речовин, перелічених у розділі 6.1
- Тамоксифен не можна давати дітям.
- Його не можна вводити під час вагітності або під час лактації (див. Розділ 4.6).
4.4. Особливі попередження та застереження щодо використання
У разі тяжких тромбоцитопеній, лейкопеній або гіперкальціємії має бути обґрунтоване індивідуальне співвідношення користь/ризик, і, якщо це призначено, необхідний пильний медичний нагляд. Рекомендується періодично контролювати кількість клітин крові, включаючи тромбоцити.
У жінок до менопаузи може спостерігатися придушення менструації, але це не впливає на протипухлинну активність препарату.
Під час прийому тамоксифену слід проводити підрахунок клітин крові та регулярний контроль рівня кальцію та печінки у сироватці крові. Аналіз тригліцеридів у сироватці крові є обґрунтованим.
Під час лікування тамоксифеном повідомлялося про збільшення частоти змін ендометрію, включаючи гіперплазію матки, поліпи, карциному та саркому (як правило, злоякісні пухлини Мюллера). Причини вагінальної кровотечі в постменопаузі та нерегулярної передменопаузальної кровотечі слід негайно дослідити. Частота та спектр цих змін свідчить про основний механізм, пов'язаний з естроген-подібним ефектом тамоксифена.
Пацієнтам, які не мають гістеректомію, слід щорічно проходити гінекологічне обстеження для виявлення змін ендометрія. Лікар повинен визначити частоту обстежень у пацієнтів з метастазами пухлини.
Поодинокі випадки вторинної неоплазії в інших органах, крім ендометрію та контралатеральної молочної залози, були зареєстровані в клінічних дослідженнях після лікування тамоксифеном. На сьогодні причинно-наслідковий зв'язок з тамоксифеном не встановлений, тому клінічне значення цих спостережень залишається незрозумілим.
Венозна тромбоемболія/легенева тромбоемболія (ВТЕ/ПЕ)
На початку лікування тамоксифеном слід провести офтальмологічне обстеження.
Якщо під час лікування тамоксифеном відбуваються зміни зору, слід негайно провести офтальмологічне обстеження, оскільки деякі зміни, виявлені на ранніх стадіях, стихнуть після припинення лікування.
Протягом інтервалу між мікрохірургічною реконструкцією молочної залози тамоксифен може збільшити ризик ускладнень мікросудинного клаптя.
Наукові публікації показали, що слабкі метаболізатори CYP2D6 (цитохром P450) виробляють низький рівень ендоксифену в плазмі, одного з найважливіших активних метаболітів тамоксифену (див. Розділ 5.2).
Одночасне введення лікарських засобів, що інгібують CYP2D6, може зменшити концентрацію активного метаболіту ендоксифену. Тому слід уникати сильних інгібіторів CYP2D6 (наприклад, пароксетин, флуоксетин, хінідин, синакальцет або бупропіон) під час лікування тамоксифеном.
Рішення розпочати лікування тамоксифеном у пацієнтів із протоковою карциномою in situ слід обговорити з пацієнтами, щоб оцінити потенційні ризики та переваги для них.
Застосування тамоксифену може призвести до позитивних результатів тесту на наркотики.
Цей препарат містить лактозу. Пацієнти зі спадковою непереносимістю галактози, загальною недостатністю лактази або проблемами з абсорбцією глюкози або галактози не повинні приймати цей препарат.
Цей препарат містить менше 1 ммоль натрію (23 мг) на таблетку; тобто по суті "без натрію".
Діти та підлітки
У неконтрольованому клінічному дослідженні у 28 дівчат віком від 2 до 10 років із синдромом МакКуна Олбрайта (MAS) 20 мг вводили один раз на день протягом 12 місяців, збільшуючи середній об’єм матки після 6-місячного лікування та збільшуючи вдвічі в кінці лікування -річне навчання.
Хоча ці результати відповідають фармакодинамічним властивостям тамоксифену, причинно-наслідковий зв'язок не встановлений (див. Розділ 5.1).
Застосування у спортсменів: Цей препарат містить тамоксифен, який може дати позитивний результат у тестах на допінг-контроль.
4.5. Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії
Під час лікування тамоксифеном не слід приймати гормональні препарати, зокрема будь-які естрогенні сполуки (наприклад, оральні контрацептиви), оскільки можливе зниження взаємної ефективності. Тому одночасне застосування тамоксифену та пероральних гормональних контрацептивів не рекомендується.
Одночасне застосування тамоксифену з інгібітором ароматази, летрозолом, знижувало плазмові концентрації летрозолу на 37%. Одночасне застосування тамоксифену з інгібітором ароматази як допоміжної терапії не виявило більшої ефективності порівняно з окремим тамоксифеном.
Тамоксифен не слід застосовувати одночасно з інгібіторами агрегації тромбоцитів, щоб не збільшити ризик кровотечі під час можливої фази тромбоцитопенії.
Коли тамоксифен вводять у поєднанні з антикоагулянтами кумаринового типу, антикоагулянтний ефект (збільшення протромбінового часу) може бути порушений. Тому комбінацію тамоксифену з варфарином слід призначати з обережністю. Рак асоціюється із станом гіперкоагуляції, а тамоксифен - із підвищеним ризиком тромбозів, тому комбіноване лікування варфарином та тамоксифеном може вимагати одночасно. Коли ця асоціація необхідна, слід ретельно контролювати стан згортання крові (особливо на початку лікування).
Існують дані про збільшення частоти тромбоемболічних подій, включаючи тромбоз глибоких вен та легеневу емболію під час лікування тамоксифеном (див. Розділ 4.8). Захворюваність зростає при одночасному застосуванні з хіміотерапією.
Тамоксифен та його метаболіти є сильними інгібіторами оксидази системи цитрохрому Р450. Вплив тамоксифену на метаболізм та елімінацію інших цитостатиків, таких як циклофосфамід, активований цими ферментами, невідомий.
Основним шляхом метаболізму тамоксифену, виявленим у людей, є деметилювання, каталізоване ферментами CYP3A4. Повідомлялося про фармакокінетичну взаємодію з індукуючим агентом CYP3A4 (таким як рифампіцин), що свідчить про зниження рівня тамоксифену в плазмі крові. Клінічна значимість цієї взаємодії з іншими ліками, що індукують або інгібують CYP3A4, невідома.
Фармакокінетичні взаємодії з інгібіторами CYP2D6 (цитохром Р450) описані в наукових публікаціях, демонструючи зниження рівня 65-75% рівня однієї з найактивніших форм тамоксифену (наприклад, ендоксифену) у плазмі крові.
У деяких дослідженнях повідомлялося про зниження ефективності тамоксифену при одночасному застосуванні з антидепресантами СІЗЗС (наприклад, пароксетином). Оскільки зниженого ефекту тамоксифену не можна виключити, слід уникати одночасного прийому з сильними інгібіторами CYP2D6 (наприклад, пароксетином, флуоксетином, хінідином, синакальцетом або бупропіоном) (див. Розділи 4.4 та 5.2).
Діти та підлітки
Дослідження взаємодії проводили лише у дорослих.
4.6. Плодючість, вагітність та лактація
Тамоксифен не можна застосовувати під час вагітності (див. Розділ 4.3).
Є невелика кількість повідомлень про спонтанні аборти, вроджені аномалії та смерть плода у пацієнтів, які проходили лікування тамоксифеном, хоча причинно-наслідкові зв’язки не встановлені.
Токсикологічні дослідження репродукції на щурах, кроликах та мавпах не показали тератогенного потенціалу. На експериментальних моделях розвитку репродуктивного тракту плода на моделях гризунів тамоксифен був пов'язаний зі змінами, подібними до змін, спричинених естрадіолом, етинілестрадіолом, кломіфеном та діетилстильбестролом (DES). Хоча клінічна значимість цих змін невідома, деякі з них, особливо вагінальний аденоз, подібні до тих, що спостерігаються у молодих жінок, що перебувають у внутрішньоутробному періоді та мають ризик розвитку прозороклітинного раку піхви або шийки матки 1 на 1000.
Лише невелика кількість вагітних жінок зазнала впливу тамоксифену, і не повідомляється, що такий вплив викликає задній піхвовий аденоз або прозороклітинний рак піхви або шийки матки у молодих жінок, що зазнали внутрішньоутробного впливу тамоксифену.
Перед початком лікування жінки перед менопаузою будуть ретельно обстежені, щоб виключити можливість вагітності.
Жінок слід інформувати про потенційні ризики для плода, якщо вони завагітніють під час прийому тамоксифену або протягом двох місяців після припинення лікування (див. Розділ 4.4).
Тамоксифен пригнічує лактацію у людей у дозах 20 мг двічі на день, а виробництво молока не відновлюється навіть після припинення лікування. Невідомо, чи виводиться тамоксифен у грудне молоко людини. Тому тамоксифен не рекомендується приймати жінкам під час лактації. При необхідності лікування грудне вигодовування слід припинити.
Тамоксифен може спричинити призупинення менструації (див. Розділ 4.8) у жінок у період менопаузи. Результати доклінічних досліджень див. У розділі 5.3.
Жінки репродуктивного віку/контрацепції
Дослідження на тваринах показали репродуктивну токсичність (див. Розділ 5.3), перед початком терапії слід виключити можливість вагітності. Безпечну негормональну контрацепцію слід застосовувати протягом двох місяців після припинення лікування (див. Також розділ 4.5).
4.7. Вплив на здатність керувати транспортними засобами та працювати з механізмами
Вплив тамоксифену на здатність керувати транспортними засобами та працювати з механізмами незначний; однак при застосуванні тамоксифену повідомлялося про втому, запаморочення та погіршення зору, тому слід дотримуватися обережності при керуванні автотранспортом або роботі з механізмами, поки такі симптоми зберігаються.
4.8. Побічні реакції
а) Короткий зміст профілю безпеки.
Побічні ефекти можуть тлумачитися або фармакологічним способом дії препарату (наприклад, припливи, вагінальні кровотечі, виділення з піхви, свербіж вульви та біль у хворих тканинах), або є побічними ефектами загального характеру, такими як непереносимість шлунково-кишкового тракту, головний біль, сонливість., набряки та облисіння.
На початку лікування тамоксифеном можуть виникати епізоди погіршення симптомів захворювання (загострення). Ці прояви є тимчасовими і часто добре піддаються лікуванню.
б) Таблиця побічних реакцій
Наступні категорії частоти, якщо не вказано, були розраховані за кількістю побічних явищ, про які повідомлялося у великому дослідженні фази III, проведеному у 9 366 жінок у постменопаузі з оперованим раком молочної залози, які отримували лікування протягом 5 років і однаково.
Якщо не вказано, частота порівняльної групи лікування або те, чи вважав дослідник це пов'язано з досліджуваним препаратом, не враховувались.
Частоти визначаються як: дуже поширені (> 1/10); загальні (> 1/100 до 1/1000 до 1/10 000 до
Частота побічних реакцій під час контрольованих клінічних досліджень та постмаркетингового досвіду:
Система органів MedDRA
Частота
Реакція несприятливий
Доброякісні, злоякісні та неуточнені новоутворення (включаючи кісти та поліпи)
Рак ендометрія
За останніми даними, збільшення тривалості терапії підвищує ризик раку ендометрія в 2-4 рази порівняно з жінками, які не отримували тамоксифен.
Кіста яєчника 1, Матка матки (зазвичай злоякісні пухлини Мюллера) 1, Поліпи піхви.
Порушення крові та лімфатичної системи
Лейкопенія, тромбоцитопенія (обмежена значеннями 80000 - 90000 мм 3, іноді навіть нижче).
Агранулоцитоз 1, нейтропенія 1 .
Важка нейтропенія, панцитопенія 3 .
Порушення імунної системи
Реакції гіперчутливості.
Гіперкальціємія у пацієнтів з кістковими метастазами, особливо на початку лікування.
Порушення обміну речовин та харчування
Затримка рідини.
Підвищений рівень тригліцеридів у сироватці крові.
Важка гіпертригліцеридемія, інколи пов’язана з панкреатитом.
Порушення нервової системи
Ішемічні інсульти, запаморочення, сонливість та головний біль, порушення чутливості (включаючи парестезію та дисгевзію).
Катаракта та/або ретинопатії (ризик розвитку катаракти зростає із часом прийому тамоксифену).
Оптична нейропатія 1 (включаючи втрату зору), неврит зорового нерва (скотома у деяких пацієнтів) помутніння рогівки.
Ішемічні інсульти, судоми ніг, тромбоемболічні реакції, включаючи тромбоз глибоких вен, тромбоз мікросудин та тромбоемболію легенів
(частота венозної тромбоемболії зростає при одночасному призначенні хіміотерапії) 2 .
Дихальні, грудні та середостінні розлади