Лексема 1 мг/г крему
1 г крему Lexxema 1 мг/г містить 1 мг метилпреднізолону ацепонату (0,1%)
Допоміжні речовини з відомим ефектом:
Бутилгідрокситолуол (Е-321) 0,06 мг, цетостеариловий спирт 25 мг, бензиловий спирт 10 мг. .
Повний перелік допоміжних речовин див. У розділі 6.1.
Непрозорий білий крем.
4.1. Терапевтичні показання
Екзогенна гостра екзема легкого та помірного ступеня (алергічний контактний дерматит, подразнюючий контактний дерматит, числова екзема, дисгідротична екзема, вульгарна екзема) та ендогенна екзема (атопічний дерматит, нейродерміт), себорейна екзема з важким запаленням.
4.2. Дозування та спосіб прийому
Крем Лексема застосовують місцево і наносять тонким шаром один раз на день на уражену ділянку, злегка втираючи.
Тривалість лікування, як правило, не повинна перевищувати 12 тижнів у дорослих.
Рекомендується періодичне лікування, коли його потрібно продовжувати.
При себорейній екземі з сильним запаленням уражені ділянки обличчя не слід обробляти більше тижня.
Якщо під час лікування кремом Лексема виникає надмірна сухість шкіри, лікування слід змінити на інший із препаратів Лексема з більш високим вмістом жиру (мазь Лексема або мазь Лексема)
Lexxema доступний у різних галенових формах. Форма крему, мазі або мазі, що застосовуватимуться в кожному окремому випадку, буде залежати від стану шкіри та типу ураження: крем Lexxema від ексудативних захворювань шкіри, мазь Lexxema, коли шкіра суха (ні сочаться, ні дуже суха) і мазь Лексема при дуже сухих станах шкіри; загалом мазі та мазі є кращими при товстих та ліхеніфікованих ураженнях.
Форма прийому
Безпека використання крему Лексема у немовлят до 4 місяців не встановлена.
Під час введення цього препарату дітям коригування дози не потрібно.
В принципі, тривалість лікування у дітей повинна бути обмежена до мінімуму. Загалом тривалість лікування у дітей не повинна перевищувати 4 тижнів.
Дозологія
Форма прийому
4.3. Протипоказання
- Підвищена чутливість до діючої речовини або будь-якої з допоміжних речовин, перелічених у розділі 6.1.
- Наявність туберкульозу або сифілітичних процесів, вірусних інфекцій (таких як герпес або вітрянка), розацеа, періоральний дерматит, виразки, вульгарні вугрі, атрофічні шкірні захворювання та реакції вакцинації шкіри в зоні лікування.
- Щодо бактеріальних або грибкових захворювань шкіри, див. Розділ 4.4.
- Крем Лексема не слід застосовувати в очах або на глибоко відкритих ранах.
- Діти до чотирьох місяців через відсутність досвіду.
4.4. Особливі попередження та застереження щодо використання
Глюкокортикоїди слід застосовувати у найнижчих можливих дозах, особливо у дітей, і лише протягом строго необхідного часу для досягнення та підтримання бажаного терапевтичного ефекту.
При шкірних захворюваннях з бактеріальною або грибковою інфекцією потрібно спеціальне додаткове лікування.
Місцеве застосування глюкокортикоїдів може посилити локалізовані шкірні інфекції.
Під час використання Lexxema слід дотримуватися обережності, щоб уникнути попадання в очі, глибоко відкритих ран та слизових оболонок.
Після застосування MPA (Lexxema 0,1% Cream) на поверхню шкіри 60% в оклюзійних умовах протягом 22 годин у здорових дорослих добровольців у циркадному ритмі спостерігалося пригнічення рівня та впливу кортизолу в плазмі крові.
Широке застосування місцевих кортикостероїдів на великих ділянках тіла або протягом тривалого періоду часу, особливо при оклюзії, значно збільшує ризик побічних ефектів.
Лікування в оклюзійних станах не слід проводити, якщо це не зроблено лікарем. Зверніть увагу, що підгузники, а також взаємозалежні ділянки можуть створювати оклюзійні умови.
При обробці великих ділянок шкіри тривалість лікування повинна бути якомога коротшою, оскільки не можна повністю виключити її всмоктування та системний ефект.
Як і у випадку з усіма глюкокортикоїдами, непрофесійне використання препарату може маскувати клінічні симптоми.
Як відомо для системних кортикостероїдів, глаукома може також розвинутися при застосуванні місцевих кортикостероїдів (наприклад, після широкого застосування або у великих дозах протягом тривалого періоду, із застосуванням методів оклюзійної пов’язки або після нанесення на шкіру навколо очей).
Порушення зору можуть виникати при системному та місцевому застосуванні кортикостероїдів. Якщо у пацієнта виявляються такі симптоми, як затуманення зору або інші порушення зору, слід звернутися до офтальмолога щодо можливих причин, які можуть бути катаракта, глаукома або рідкісні захворювання, такі як центральна серозна хоріоретинопатія (CRSC), про які повідомлялося після використання. системні та місцеві кортикостероїди.
Попередження про допоміжні речовини:
Цей препарат може спричинити місцеві шкірні реакції (наприклад, контактний дерматит) або подразнення очей та слизових оболонок, оскільки містить бутилгідрокситолуол (E-321). Це ліки може спричинити місцеві шкірні реакції (наприклад, контактний дерматит), оскільки воно містить цетостеариловий спирт.
Допоміжна речовина (твердий жир) у кремі Lexxema може зменшити ефективність латексних продуктів, таких як презервативи та діафрагми.
Цей препарат містить 1,0 г бензилового спирту на кожні 100 г.
Бензиловий спирт може викликати алергічні реакції.
Бензиловий спирт може викликати помірне місцеве подразнення.
Lexxema не слід застосовувати при оклюзії. Зверніть увагу, що підгузники можуть бути оклюзійними. Це особливо актуально, оскільки Lexxema не рекомендується застосовувати дітям віком до 4 місяців.
Для дітей у віці від чотирьох місяців до трьох років необхідна ретельна оцінка співвідношення користь/ризик.
Педіатричне населення
4.5. Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії
Поки що невідомо.
Педіатричне населення
4.6. Плодючість, вагітність та лактація
Вагітність
Немає достатніх даних щодо застосування метилпреднізолону ацепонату вагітним жінкам.
Дослідження на тваринах з використанням метилпреднізолону ацепонату показали ембріотоксичні та/або тератогенні ефекти при дозах, що перевищують терапевтичну дозу (див. Розділ 5.3).
Деякі епідеміологічні дослідження припускають, що, можливо, може бути підвищений ризик розвитку щілин у ротовій порожнині у новонароджених жінок, які отримували системні глюкокортикостероїди протягом першого триместру вагітності.
У вагітних жінок слід ретельно переглянути клінічні показання для лікування кремом Лексема та порівняти переваги та ризики.
Як правило, протягом першого триместру вагітності слід уникати застосування місцевих препаратів, що містять кортикостероїди. Зокрема, під час вагітності та годування груддю слід уникати обробки великих ділянок, тривалого використання або оклюзійних пов’язок.
Лактація
У щурів метилпреднізолону ацепонат практично не проходив до новонароджених через молоко. Однак невідомо, чи виділяється метилпреднізолону ацепонат у грудне молоко, оскільки повідомлялося про випадки кортикостероїдів у грудному молоці при системному введенні. Невідомо, чи місцеве застосування метилпреднізолону ацепонату призведе до достатнього системного всмоктування для виявлення кількості, що з’являється в жіночому молоці. Тому слід дотримуватися обережності при призначенні крему Лексема жінкам, що годують.
Жінки, що годують, не повинні обробляти груди препаратом. Під час лактації слід уникати обробки великих площ, тривалого використання або оклюзійних пов’язок (див. Розділ 4.4).
Родючість
Немає інформації про вплив метилпреднізолону ацепонату на фертильність.
4.7. Вплив на здатність керувати транспортними засобами та працювати з механізмами
Вплив крему Lexxema на здатність керувати транспортними засобами та працювати з механізмами дорівнює нулю.
4.8. Побічні реакції
Частоти побічних ефектів додано до відповідної категорії відповідно до ефектів, що спостерігаються в клінічних дослідженнях. Частоти визначаються відповідно до Конвенції MedDRA: дуже поширені (> 1/10); загальні (> 1/100 до 1/1000 до 1/10 000 до
Інфекції та інвазії:
Рідко: грибкова інфекція
Порушення імунної системи:
Нечасто: гіперчутливість до метилпреднізолону ацепонату.
Порушення з боку шкіри та підшкірної клітковини:
Рідко: тріщини шкіри, вугрі, піодермія, телеангіектазії та атрофія шкіри
Невідомо *: розтяжки на шкірі, періоральний дерматит, зміна кольору шкіри, шкірні алергічні реакції
Загальні порушення та умови на місці введення:
Поширені: печіння та свербіж у місці нанесення
Нечасто: везикули, сухість, еритема, фолікуліт, висипання та парестезія в місці застосування
Рідко: целюліт, набряки та подразнення в місці застосування
Невідомо *: гіпертрихоз
Невідомо: зір розмитий (див. Також розділ 4.4)
* Потенційні побічні ефекти, яких не спостерігалося в клінічних випробуваннях.
При застосуванні місцевих препаратів, що містять кортикостероїди, через всмоктування можуть виникати системні ефекти.
Найбільш підходящий термін MedDRA (MedDRA версія 11.1) був використаний для опису конкретної реакції, її симптомів та пов'язаних з ними станів.
Повідомлення про підозру на побічні реакції
Важливо повідомляти про підозру на побічні реакції на ліки після дозволу. Це дозволяє постійно контролювати співвідношення користь/ризик лікарського засобу. Медичним працівникам пропонується повідомляти про підозрілі побічні реакції через Іспанську систему фармаконагляду для лікарських засобів для людського використання, веб-сайт: www.notificaRAM.es
4.9. Передозування
Результати досліджень гострої токсичності з метилпреднізолоном ацепонатом не вказують на те, що слід очікувати будь-якого ризику гострої інтоксикації після одноразового шкірного застосування передозування (застосування на великій площі, за сприятливих для всмоктування обставин) або після ненавмисного прийому всередину...
5.1. Фармакодинамічні властивості
Фармакотерапевтична група: Сильні кортикостероїди (група III), Метилпреднізолон ацепонат, код ATC: D07AC14.
Механізм дії:
Після місцевого застосування Lexxema пригнічує запальні та алергічні шкірні реакції, а також реакції, пов’язані з гіперпроліферацією, що призводить до зменшення об’єктивних ознак (еритема, набряк, інфільтрація) та симптомів (свербіж, печіння, біль).
Відомо, що сам метилпреднізолону ацепонат зв’язується з внутрішньоклітинним рецептором глюкокортикоїдів; це особливо стосується його основного метаболіту, 6? -метилпреднізолон-17-пропіонат, який утворюється після гідролізу ефіру в шкірі.
Комплекс стероїдів-рецепторів зв'язується з певними ділянками ДНК, що викликає низку біологічних ефектів.
Зв’язування стероїдно-рецепторного комплексу індукує синтез макрокортину. Це пригнічує вивільнення арахідонової кислоти, а разом з нею і утворення медіаторів запальної реакції, таких як простагландини та лейкотрієни.
Імунодепресивну дію глюкокортикоїдів можна пояснити пригніченням синтезу цитокінів та антимітотичним ефектом, який ще не з’ясований до кінця.
Пригнічення синтезу судинорозширювальних простагландинів або посилення судинозвужувального ефекту адреналіну з часом призводить до судинозвужувальної активності глюкокортикоїдів.
Після шкірного введення метилпреднізолону ацепонату в ефективних дозах системний ефект мінімальний як для людей, так і для тварин. Після обробки великої площі у пацієнтів зі шкірними змінами рівень кортизолу в плазмі залишався в межах норми, циркадіанний ритм кортизолу підтримувався, і його не було зменшення у 24-годинному зборі сечі.
5.2. Фармакокінетичні властивості
Метилпреднізолон ацепонат вивільняється із складу. Концентрація в роговому шарі та живій шкірі зменшується ззовні всередину.
Метилпреднізолон ацепонат гідролізується в епідермісі та дермі, утворюючи його основний метаболіт, 6? -метилпреднізолон-17-пропіонат, який міцніше зв'язується з кортикостероїдним рецептором, ніж вихідний препарат, що вказує на біоактивацію в шкірі.
Швидкість та ступінь черезшкірного всмоктування місцевого кортикостероїду залежать від ряду факторів: хімічної структури сполуки, складу носія, концентрації сполуки в носії, умов впливу (оброблена зона, тривалість впливу, з оклюзією або без) та стан шкіри (тип та тяжкість шкірного захворювання, анатомічна ситуація тощо).
Через шкірне всмоктування метилпреднізолону ацепонату з крему, мазі та мазевих препаратів досліджували здорових добровольців. Черезшкірне всмоктування після застосування мазі Lexxema (2 х 20 г на день) протягом 5 днів оцінювалось у 0,34%, що відповідає навантаженню кортикостероїдів приблизно 2 мкг/кг/день. Відповідні показники після застосування мазі Lexxema (2 х 20 г на день) протягом 8 днів становили 0,65% (абсорбція) або 4 мкг/кг/день (навантаження). В оклюзійних умовах щоденне застосування крему Lexxema (2 х 20 г на день) протягом 8 днів призводило до середнього черезшкірного всмоктування приблизно 3%, що відповідає системному навантаженню кортикостероїдів приблизно 20 мкг/кг/день. Черезшкірне всмоктування метилпреднізолону ацепонату через шкіру, попереднє видалення рогового шару, однозначно призвело до більш високого всмоктування (13-27% дози). У дорослих хворих на псоріаз та атопічний дерматит черезшкірне всмоктування мазі метилпреднізолону ацепонату становило близько 2,5%. З кожних трьох атопічних дітей (9-10 років) черезшкірне всмоктування мазі метилпреднізолону ацепонату становило 0,5-2%, отже, не вище порівняно з дорослими.
Після досягнення системної циркуляції основним продуктом гідролізу МФА, 6? -метилпреднізолон-17-пропіонат, швидко кон'югується з глюкуроновою кислотою і в результаті інактивується.
Метаболіти метилпреднізолону ацепонату (основний метаболіт, 6? -Метилпреднізолон-17-пропіонат-21-глюкуронід) переважно виводяться через нирки, період напіввиведення становить приблизно 16 годин. Після внутрішньовенного введення екскреція з сечею та фекаліями була завершена через 7 днів. В організмі немає накопичення речовини або метаболітів.
5.3. Доклінічні дані безпеки
Системна толерантність: Дослідження системної толерантності після повторного підшкірного та шкірного введення метилпреднізолону ацепонату показали профіль дії типового глюкокортикоїду.
На підставі цих результатів після лікування препаратом Лексема не можна очікувати інших побічних ефектів, крім типових для глюкокортикоїдів, навіть в екстремальних умовах, таких як нанесення на великій площі та/або оклюзія.
Дослідження ембріотоксичності за допомогою крему, мазі та мазі Lexxema призвели до типових результатів глюкокортикоїдів, тобто ембріолетальний та/або тератогенний ефекти викликаються відповідною тест-системою. З огляду на ці результати, слід проявляти особливу обережність при призначенні крему, мазі та мазі Lexxema під час вагітності. Результати епідеміологічних досліджень зведені в розділі "4.6 Фертильність, вагітність та лактація".
Генотоксичність: ні дослідження in vitro для виявлення мутацій генів у бактеріях та клітинах ссавців, ні дослідження in vitro та in vivo для виявлення мутацій у генах та хромосомах не вказували на генотоксичний потенціал ацепонату метилпреднізолону.
Туморогенність: Специфічних досліджень пухлинності з метилпреднізолоном ацепонатом не проводили. Знання про структуру, механізм фармакологічної дії та результати системних досліджень толерантності при тривалому введенні не вказують на підвищений ризик розвитку пухлини. Оскільки системно ефективний імунодепресивний вплив не досягається при місцевому застосуванні крему, мазі та мазі Lexxema за рекомендованих умов використання, очікується, що вони не вплинуть на появу пухлин.
Місцева толерантність: У ході досліджень місцевої толерантності до складу метилпреднізолону ацепонату та препарату Лексема на шкірі та слизовій не було зібрано жодних результатів, крім вже відомих шкірних побічних ефектів для глюкокортикоїдів.
Сенсибілізація: Метилпреднізолону ацепонат не виявляв сенсибілізуючого потенціалу на шкірі морських свинок.