Бенферол 400 МО м’яких капсул
Кожна капсула містить холекальциферол 400 МО (еквівалентно 0,01 мг вітаміну D3).
Повний перелік допоміжних речовин див. У розділі 6.1.
Прозора, овальна м’яка капсула з білим чорнилом, надрукованим “0,4” Містить злегка жовту, маслянисту рідину. Розмір капсули: 10,5 мм х 7 мм.
4.1. Терапевтичні показання
Профілактика та лікування дефіциту вітаміну D у дітей та підлітків з виявленим ризиком.
Профілактика дефіциту вітаміну D у дорослих, вагітних та годуючих жінок з виявленим ризиком.
Як доповнення до специфічного лікування остеопорозу у пацієнтів з дефіцитом вітаміну D або з ризиком дефіциту вітаміну D.
4.2. Дозування та спосіб прийому
Дозологія
- Профілактика дефіциту між 10 і 18 роками: 800 МО/день (2 капсули).
- Для запобігання дефіциту у деяких дітей можуть знадобитися дози до 1200 МО/день (3 капсули).
- Лікування дефіциту між 10 і 18 роками: 2000 МО/день (5 капсул) протягом 6 тижнів з подальшим підтримуючим лікуванням 400-1200 МО/день (1-3 капсули)
- Вагітні або годуючі пацієнтки
У певних ситуаціях можуть знадобитися більш високі дози, див. Нижче.
-
Як допоміжний засіб при специфічному лікуванні остеопорозу: 800 МО/день (2 капсули)
- Популяції з високим ризиком дефіциту вітаміну D 3, ці популяції можуть потребувати більш високих доз та контролю сироватки 25 (ОН) D:
Форма прийому
Усно. Капсули слід ковтати цілими, запиваючи водою. .
Пацієнтам слід порадити приймати цей препарат переважно під час їжі.
4.3. Протипоказання
- Підвищена чутливість до діючої речовини або будь-якої з допоміжних речовин .
- Гіперкальціємія та/або гіперкальціурія.
- Нефролітіаз та/або нефрокальциноз
- Важка ниркова недостатність
- Гіпервітаміноз D
- Псевдогіпопаратиреоз, оскільки потреба у вітаміні D може зменшуватися через фази нормальної чутливості до вітаміну D, що означає ризик тривалої передозування. Існують похідні вітаміну D, які легше контролювати.
4.4. Особливі попередження та запобіжні заходи щодо використання
Вітамін D 3 слід призначати з обережністю пацієнтам з нирковою недостатністю, а також слід контролювати його вплив на рівень кальцію та фосфатів. Необхідно враховувати ризик кальцифікації м’яких тканин
Необхідна обережність при лікуванні пацієнтів із серцево-судинними захворюваннями (див. Розділ 4.5. Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії, особливо інформація про серцеві/цифрові глікозиди).
Цей препарат слід призначати з обережністю пацієнтам із саркоїдозом через можливий посилений метаболізм активної форми вітаміну D 3. У цих пацієнтів слід контролювати рівень кальцію в сироватці та сечі.
У разі лікування іншими продуктами, що містять вітамін D 3, або вживання їжі, збагаченої вітаміном D 3 (включаючи збагачене молоко), або залежно від ступеня перебування на сонці, допускається допустимий допуск у загальній дозі вітаміну D 3 .
Немає чітких доказів взаємозв'язку між добавками вітаміну D 3 та появою каменів у нирках, хоча така взаємозв'язок є вірогідною, особливо у випадку одночасної добавки. Необхідність додаткових добавок кальцію повинна розглядатися індивідуально у кожного пацієнта. Добавки кальцію слід робити під пильним наглядом лікаря.
Повідомлялося про підвищений ризик переломів у людей похилого віку, пов'язаний з пероральним введенням високих доз вітаміну D 3 (500 000 ОД за один прийом щорічно), причому зазначений ризик був вищим протягом перших 3 місяців після одноразового прийому.
4.5. Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії
Одночасне застосування протиепілептичних препаратів (таких як фенітоїн) або барбітуратів, або, можливо, інших препаратів, що індукують ферменти печінки, може зменшити дію вітаміну D3 через його метаболічну інактивацію.
У разі лікування тіазидними діуретиками рекомендується контролювати концентрацію кальцію в плазмі крові, оскільки це може зменшити виведення кальцію з сечею.
Одночасне вживання глюкокортикоїдів може зменшити дію вітаміну D 3 .
Введення вітаміну D 3 може збільшити ризик токсичності наперстянки (аритмії) у разі лікування препаратами, що містять наперстянку або інші серцеві глікозиди. У цих випадках необхідний суворий медичний нагляд, а також контроль концентрації кальцію в сироватці крові та, при необхідності, електрокардіографічний контроль.
Шлунково-кишкове всмоктування вітаміну D 3 можна зменшити одночасною обробкою іонообмінними смолами, такими як холестирамін, колестипол гідрохлорид, орлістат або деякими проносними засобами, такими як парафінова олія.
Цитотоксичний агент актиноміцин та імідазолові протигрибкові засоби впливають на активність вітаміну D 3, інгібуючи перетворення 25-гідроксивітаміну D 3 на 1,25-дигідроксивітамін D 3 нирковим ферментом 25-гідроксивітамін D 3 -1-гідроксилаза.
4.6. Плодючість, вагітність та лактація
Вагітність
Даних про вплив холекальциферолу на вагітних дуже мало. Репродуктивна токсичність була показана в дослідженнях на тваринах (див. Розділ 5.3. Доклінічні дані про безпеку). Рекомендований щоденний прийом вагітним жінкам становить 400 МО, однак у випадку жінок з дефіцитом вітаміну D 3 може знадобитися більша доза (до 2000 МО на добу - 10 крапель перорального розчину). Вагітним жінкам слід дотримуватися порад лікаря, оскільки вимоги можуть відрізнятися залежно від тяжкості захворювання та реакції на лікування.
Лактація
Вітамін D 3 та його метаболіти виводяться з грудним молоком.
При необхідності вітамін D 3 можна призначати жінкам, що годують. Ця добавка не замінює введення вітаміну D 3 новонародженому.
Родючість
Немає даних про лікування вітаміном D 3 та його вплив на фертильність.
4.7. Вплив на здатність керувати транспортними засобами та працювати з механізмами
Немає даних про вплив цього препарату на здатність керувати транспортними засобами та працювати з механізмами. Однак його ефект у цьому відношенні малоймовірний.
4.8. Побічні реакції
Побічні реакції наведені нижче, класифіковані за класом органів та частотою. Частоти визначаються як: нечасто (> 1/1000, 1/10000,
Порушення обміну речовин та харчування
Нечасто: гіперкальціємія та гіперкальціурія
Порушення шкіри та підшкірної клітковини
Рідко: свербіж, висип та кропив'янка.
Повідомлення про підозру на побічні реакції_
Важливо повідомляти про підозрювані побічні реакції на лікарський засіб після отримання дозволу. Це дозволяє постійно контролювати співвідношення користь/ризик лікарського засобу. Медичним працівникам пропонується повідомляти про підозрілі побічні реакції через Іспанську систему фармаконагляду для лікарських засобів для людей: www.notificaram.es.
4.9. Передозування
Симптоми у разі передозування
Ергокальциферол (вітамін D 2) та холекальциферол (вітамін D 3) мають відносно низький терапевтичний індекс. Поріг інтоксикації вітаміном D становить від 40 000 до 100 000 ОД на добу, приймається протягом 1-2 місяців у дорослих з нормальною функцією паращитовидної залози. Маленькі діти та новонароджені можуть чуйно реагувати на значно менші концентрації. Тому попереджають про ризик прийому вітаміну D без медичного нагляду.
Передозування викликає підвищення рівня фосфору в сечі та сироватці крові, а також синдром гіперкальціємії, а отже, відкладення кальцію в тканинах і, особливо, в нирках (нефролітіаз, нефрокальциноз) та судинах.
Лікування препаратом слід припинити, коли кальціємія перевищує 10,6 мг/дл (2,65 ммоль/л) або якщо кальціурія перевищує 300 мг/24 години у дорослих або 4-6 мг/кг/день у дітей.
Хронічне передозування може призвести до кальцифікації судин та органіки як наслідок гіперкальціємії .
Симптоми інтоксикації характеризуються нудотою, блювотою, діареєю в початковій фазі, пізніше запором, втратою апетиту, втомою, головним болем, болем у м’язах, болях у суглобах, м’язовою слабкістю, стійкою сонливістю, азотемією, полідипсією та поліурією та, на заключній стадії зневоднення. Загальні біохімічні дані включають гіперкальціємію, гіперкальціурію, а також підвищений рівень 25-гідрокси-холекальциферолу в сироватці крові.
Лікування у разі передозування
Форсований діурез, а також прийом глюкокортикоїдів або кальцитоніну може знадобитися у разі тривалої передозування вітаміну D .
Передозування вимагає заходів для лікування гіперкальціємії, яка за певних обставин часто загрожує життю.
Першим кроком є припинення прийому вітаміну D; зазвичай для нормалізації гіперкальціємії, спричиненої інтоксикацією вітаміном D, потрібно кілька тижнів.
Залежно від ступеня гіперкальціємії, заходи включають: дієту з низьким вмістом кальцію або без кальцію, прийом рясної рідини, збільшення виведення сечі через введення препарату фуросеміду, а також введення глюкокортикоїдів або кальцитоніну .
Якщо функція нирок нормальна, рівень кальцію можна надійно знизити, приймаючи інфузії ізотонічного розчину хлориду натрію (3–6 літрів за 24 години) на додаток до фуросеміду та, в деяких випадках, едетату натрію в дозі 15 мг/кг маси тіла/годину та супроводжується постійним контролем рівня ЕКГ та кальцію. Навпаки, у разі олігоанурії необхідний гемодіаліз (діаліз без кальцію).
Спеціального антидоту не існує.
Рекомендується нагадувати пацієнтам при тривалому лікуванні вищими дозами вітаміну D про симптоми можливої передозування (нудота, блювота, діарея у початковій фазі, пізніше запор, анорексія, втома, головний біль, біль у м’язах, біль у суглобах, слабкість м’язів, стійка сонливість, азотемія, полідипсія та поліурія).
5.1. Фармакодинамічні властивості
Фармакотерапевтична група: вітамін D та аналоги, холекальциферол, код АТС: A11CC05
Вітамін D 3 у своїй біологічно активній формі стимулює всмоктування кальцію в кишечнику, включення кальцію в остеоїд та вивільнення кальцію з кісткової тканини. У тонкому кишечнику це сприяє засвоєнню кальцію, як швидкому, так і уповільненому.
Крім того, він стимулює активний і пасивний транспорт фосфату. На нирковому рівні він пригнічує виведення кальцію та фосфату, сприяючи реабсорбції канальців. Біологічно активна форма вітаміну D 3 безпосередньо пригнічує вироблення паратгормону (ПТГ) у паращитовидних залозах. Крім того, секреція ПТГ гальмується завдяки збільшенню всмоктування кальцію, яке біологічно активна форма вітаміну D 3 викликає в тонкому кишечнику.
5.2. Фармакокінетичні властивості
Фармакокінетика вітаміну D3 добре відома.
Поглинання
Вітамін D 3 легко засвоюється із шлунково-кишкового тракту в присутності жовчних солей, тому його введення разом з основними прийомами їжі може полегшити його засвоєння.
Поширення
Спочатку вітамін D 3 гідроксилюється в печінці, утворюючи 25-гідрокси-холекальциферол. Пізніше він знову гідроксилюється в нирках, утворюючи активний метаболіт, 1,25-дигідроксихолекальциферол (кальцитріол).
Ліквідація
Метаболіти циркулюють у крові, приєднавшись до певного плазмового глобуліну, α-глобіну. Вітамін D 3 та його метаболіти в основному виводяться з жовчю та калом
Характеристика для конкретних груп випробовуваних або пацієнтів
Повідомлялося про зменшення швидкості метаболічного кліренсу на 57% у пацієнтів із порушеннями функції нирок порівняно зі здоровими добровольцями.
У пацієнтів із синдромом мальабсорбції може спостерігатися знижене всмоктування та посилене виведення вітаміну D 3.
Людям з ожирінням важче підтримувати рівень вітаміну D 3 під впливом сонця, і, отже, їм можуть знадобитися більші пероральні дози вітаміну D 3, щоб компенсувати дефіцит.
5.3. Доклінічні дані безпеки
Доклінічні дослідження, проведені на різних видах тварин, показали, що токсичні ефекти у тварин виникають у дозах, набагато більших, ніж ті, що необхідні для терапевтичного використання у людей.
У дослідженнях токсичності повторних доз найпоширенішими побічними явищами були збільшення кальціурії та зниження фосфатурії та протеїнурії.
При високих дозах спостерігали гіперкальціємію. У станах тривалої гіперкальціємії були випадки гістологічних змін (кальцифікація); головним чином у нирках, серці, аорті, яєчках, тимусі та слизовій оболонці кишечника.
Тератогенна дія холекальциферолу у високих дозах була продемонстрована на тваринах.
Однак тератогенного ефекту при застосуванні доз холекальциферолу в межах терапевтичного діапазону у людей не спостерігалось.
Холекальциферол не виявляв мутагенного чи канцерогенного потенціалу
6.1. Список допоміжних речовин
Тригліцериди середнього ланцюга
Біла друкарська фарба Opacode®
- Шелак (E904)
- Діоксид титану (E171)