Інші назви хвороби Вільсона
- Гепатолентикулярна дегенерація
- Прогресуюча лінзовидна дегенерація
Загальний опис
Хвороба Вільсона - рідкісне генетичне захворювання, що характеризується надлишком міді, що зберігається в різних тканинах тіла, зокрема в печінці, мозку та рогівці ока. Хвороба з часом ускладнюється і може спричинити захворювання печінки, розлад центральної нервової системи та смерть, якщо її не лікувати. Раннє виявлення та лікування допоможуть запобігти розвитку важких, довгострокових відмов та ускладнень, що загрожують життю. Метою лікування є зменшення кількості міді, що накопичується в організмі, а потім підтримка нормальної концентрації міді.
Ознаки та симптоми
Хвороба Вільсона - рідкісне генетичне захворювання, яке починається з дисфункції печінки вже у віці 6 років, але клінічно зазвичай виникає лише в підлітковому або ранньому двадцятому віці. Загальними ознаками захворювання, пов’язаного із цим захворюванням, є пожовтіння шкіри, слизових оболонок і сухожиль очей (жовтяниця), набряклість, набряклість ніг і живота (асцит, асцит) внаслідок аномальної затримки рідини, порушення кровообігу, варикозне розширення стравоходу стравоходу ), частіше поверхневі травми та тривалі кровотечі, швидка стомлюваність (втома). У деяких пацієнтів із хворобою Вільсона лише тести функції печінки виявляють відхилення, інші симптоми не проявляються роками.
Менша частка пацієнтів страждає на важку печінкову недостатність, яка найчастіше зустрічається у підлітковому віці та найчастіше у жінок. Ознаки та симптоми захворювання печінки розвиваються дуже швидко, часто супроводжуючись анемією та психічними розладами через посилений розпад еритроцитів (гемоліз). У цих молодих пацієнтів характерні іржаво-коричневі відкладення (кільця Кайзера-Флейшера) на рогівці ока часто ще не з’являються.
У деяких пацієнтів захворювання печінки залишається прихованим, і неврологічні (мозкові) симптоми з’являються першими. Найпоширенішими з цих прогресуючих симптомів є тремор, мимовільні рухи, утруднене ковтання (дисфагія), утруднення мовлення та погана артикуляція (дизартрія), відсутність координації, судомна схильність, підтягнута постава та скутість м’язів. У більшості пацієнтів з неврологічними симптомами з’являються кільця Кайзера-Флейшера в оці, які може визначити офтальмолог.
Психіатричні симптоми хвороби Вільсона сильно варіюються в кожному випадку. Їх легко сплутати з іншими захворюваннями, починаючи від депресії і закінчуючи шизофренією, і часто їх неправильно діагностують як зловживання наркотиками. Особистість або поведінка можуть змінитися. Більшість людей, які виявляють психічні симптоми, мають супутні неврологічні симптоми або розвиваються протягом трьох років. Кільця Кайзер-Флейшера помітні на рогівці очей.
У молодих дівчат місячні не починаються і не припиняються, поки вони не пройдуть лікування. Це пов’язано з тим, що захворювання печінки порушує гормональний обмін. Крім того, нерідкі нерегулярні або відсутність менструацій (аменорея), викидні або безпліддя.
Інші ознаки та симптоми хвороби Вільсона можуть включати камені в нирках, пошкодження ниркових канальців, ранні артрити або інші зміни, що зачіпають суглоби та кістки, такі як остеопороз та остеофіти. Діапазон рухів хребта та суглобів кінцівок також може бути зменшений.
Гаразд
Хвороба Вільсона аутосомно рецесивно успадковується. Генетичні захворювання визначаються двома генами: геном, успадкованим від батька, та геном від матері.
При рецесивному успадкуванні хвороба розвивається лише тоді, коли хтось успадковує два дефектні гени однакового характеру від обох батьків. Якщо хтось отримує нормальний та аномальний варіант гена, він буде лише носієм захворювання, і зазвичай не проявляє симптомів, і не повинен лікуватися. Якщо обидва батьки є носіями рецесивно успадкованої хвороби, існує 25% ризику передачі хвороби їхнім дітям. Половина дітей може бути носіями захворювання, але, як правило, безсимптомно, без лікування. 25% дітей можуть отримати нормальний ген від кожного з батьків і бути генетично (за цією характеристикою) здоровими. Ризик однаковий для кожної вагітності.
Дослідники встановили, що хвороба Вільсона спричинена фрагментацією або змінами (мутаціями) гена ATP7B. Цей ген відіграє важливу роль у надходженні надлишку міді з печінки в жовч і в кінцевому підсумку з організму через кишечник. Виявлено більше 300 мутацій гена ATP7B.
Хто вражений хворобою?
Хвороба Вільсона однаково вражає чоловіків і жінок. Хвороба може бути виявлена у всіх рас та етнічних груп. Незважаючи на те, що оцінки в цьому відношенні різняться, загалом підраховується, що у всьому світі живе приблизно 30-40 000 людей, хворих на хворобу Вільсона. Кожен із 90 людей може бути носієм гена захворювання. Тим не менше, у США було діагностовано лише 2-3 000 випадків, а інші неврологічні, психіатричні або печінкові захворювання, ймовірно, будуть неправильно діагностовані у інших постраждалих. Вважається, що в даний час 6000 людей уражені хворобою Вільсона в США.
Подібні захворювання
Симптоми наступних захворювань схожі на симптоми хвороби Вільсона. Порівняння корисні для диференціальної діагностики.
Якщо пацієнт має легкі захворювання печінки, вірусний гепатит є найпоширенішим помилковим діагнозом у цьому випадку. Тестування на вірусний антиген та мідь може допомогти окремо. Якщо цироз тяжкий, а пацієнт алкоголік, алкогольний цироз часто неправильно діагностується. І в цьому випадку для точного розділення необхідна перевірка кількості міді. Якщо для пацієнта характерний тремор, есенціальний тремор або рання хвороба Паркінсона часто можуть бути неправильно діагностовані. Дослідження кількості міді знову може бути актуальним. Важкі психічні симптоми можна неправильно діагностувати як зловживання наркотиками. У цьому випадку також визначення кількості міді допомагає диференціювати.
Далі наводяться хвороби, які іноді плутають з хворобою Вільсона.
Хорея незначна - це гостре, як правило, самообмежувальне захворювання, яке зустрічається у 5–10 відсотків пацієнтів з ревматичною лихоманкою. Захворювання, як правило, починається з періодичних, неконтрольованих, не повторюваних рухів м’язів на одній або обох сторонах тіла. У пацієнтів розвиваються швидкі мимовільні рухи, які впливають на ходу, рухи рук і мовлення. Типова незграбність і гримаса.
Цироз печінки, спричинений непрохідністю жовчних проток, є хронічним прогресуючим захворюванням печінки, яке, як вважають, пов’язане з порушеннями імунної системи. Початковими симптомами захворювання, як правило, є постійний, генералізований свербіж, темна сеча, блідий стілець та жовтяниця. Надлишок міді накопичується з часом у печінці, а фіброзне або зернисте затвердіння відбувається в м’яких відділах печінки.
Отруєння важкими металами зазвичай може бути спричинене надходженням різноманітних токсинів з промислового середовища, таких як мідь, алюміній, миш'як та ртуть. Залежно від типу та тривалості впливу можуть бути пошкоджені легені, центральна нервова система, шкіра та травна система. Симптоми отруєння різняться залежно від типу металу, що перевантажується. Може виникати широкий спектр головних болів, нудоти, запаморочення, болів у суглобах та м’язах, психічних розладів, судом та інших симптомів.
Синдром Левіна-Критчлі - дуже рідкісне генетичне захворювання, що вражає нервову систему та систему кровотворення. Утворюються аномальні клітини крові (акантоцитоз) і спостерігається атрофія м’язів (атрофія). Основними симптомами захворювання є нерегульовані, швидкі рухи м’язів (аміотрофічна хорея). Спочатку виявляються мимовільні тонкі рухи (тік’є) обличчя, рота та язика. Вони повільно переростають у важкі, нерегулярні, швидкі рухи тулубом і кінцівками. Приблизно у половини пацієнтів із синдромом Левіна-Критчлі спостерігаються напади.
Хвороба Хантінгтона - спадкова, прогресуюча, дегенеративна (дегенеративна) неврологічна хвороба. Спочатку можуть бути виявлені зміни особистості, а також мимовільні, швидкі, що посмикуються рухи м’язів. З часом порушуються як мова, так і пам’ять, а мимовільні рухи м’язів стають набагато частішими та яскравішими. У міру загострення хвороби Хантінгтона втрачаються додаткові когнітивні здібності і починається занепад психіки. Симптоми захворювання зазвичай з’являються у зрілому віці після сорока років.
Синдром Туретта - це рухова хвороба нервового походження, що характеризується періодичними руховими (руховими) та голосовими (голосовими) тиками. Перші симптоми зазвичай з’являються в дитячому віці, включаючи швидке моргання та гримаси обличчя. Він супроводжується мимовільними рухами кінцівок, плечей, обличчя та скелетних м’язів. Деякі синдроми Туретта видають мимовільні звуки у вигляді нечленованих звуків і слів. Синдром непрогресуючий та негенеративний, із змінними симптомами, з періодичним чергуванням загострення та ремісії. Захворювання зазвичай розвивається у віці до 16 років.
Церебральний параліч (церебральний параліч, ХП) - це нервово-м’язове захворювання, яке виникає внаслідок травми головного мозку під час раннього розвитку або при народженні. Основними симптомами захворювання є відсутність регуляції та координації м’язів. ХП не є прогресуючим захворюванням. Зазвичай розвиток немовлят повільний протягом першого або другого року життя, що характеризується м’язовою слабкістю та порушенням м’язового тонусу. Координаційні та мовленнєві труднощі при хворобі Вільсона подібні до захворювань ХП. (База даних про рідкісні хвороби) вибирає "ДЦП".)
Діагностика
Хвороба Вільсона діагностується на основі ретельної клінічної оцінки, повної історії хвороби та спеціальних обстежень. Кільця Кайзера-Флейшера можна ідентифікувати за допомогою оглядової щілинної лампи, виявити низький вміст білка, що зв’язує мідь, церулоплазміну в сироватці крові, а дослідження сечі виявляє виділення надмірної кількості міді. У деяких випадках для підтвердження діагнозу хвороби Вільсона для аналізу міді може знадобитися біопсія печінки (гістологічне дослідження). Молекулярно-генетичні дослідження, які шукають відмінності або подібності в генетичній картині ДНК клітин крові, називаються гаплотипним аналізом. Це може допомогти вам вирішити, чи є у брата та сестри хворого пацієнт також хворобою Вільсона, чи несе він ген захворювання чи ні. Дослідження доступне членам сім'ї пацієнта з хворобою Вільсона.
Дуже важливо якомога швидше діагностувати захворювання. Постійної нервової дисфункції та важких захворювань печінки можна уникнути за допомогою ранньої діагностики та лікування.
Стандартна терапія
Лікування
Лікування захворювання триває все життя. Мета полягає у запобіганні загостренні, з одного боку, та усуненні ознак та симптомів міді, що накопичилися в організмі, з іншого. Терапія - це двоступеневий процес: спочатку симптоматичне лікування, а потім підтримуюча терапія після зменшення вмісту міді в уражених тканинах.
Деякі препарати є хелатуючими агентами, наприклад Купрімін з пеніцилінаміном та сиприн з дигідрохлоридом тієнтину, які виводять з організму мідь із сечею та залишають її. Інша частина - це солі цинку, які перешкоджають поглинанню міді з їжі в кишечнику. Тетратіомолібдати, з одного боку, перешкоджають поглинанню міді, а з іншого боку, зв’язують токсичну мідь у крові, роблячи її нетоксичною.
Пацієнтів із симптомами печінкової недостатності легкого та середнього ступеня можна ефективно лікувати комбінацією триєнтину та цинку протягом 4-6 місяців, після чого вони можуть отримувати підтримуючу терапію або лише цинком або тієнтином. Інший варіант - пеніцилінамін і цинк, але перший має кілька побічних ефектів. Людям з важкою печінковою недостатністю зазвичай потрібна трансплантація печінки. Пацієнтів з неврологічними симптомами найкраще лікувати тетратіомолібдатом, але він ще не доступний у продажу. В якості альтернативи може бути розглянуто єдине використання цинку. Цинк діє досить повільно, але не спричиняє загального погіршення стану, спричиненого наркотиками, такого як триентин та пеніцилінамін. Триентин і пеніцилінамін не є хорошим вибором для лікування пацієнтів з неврологічними симптомами, оскільки вони дуже часто спричиняють погіршення нервового стану, від якого багато пацієнтів ніколи не одужують.
Ацетат цинку (Гальзін) є прийнятим препаратом для підтримуючої терапії.
У безсимптомних пацієнтів або пацієнтів, які спочатку лікувались хелатируючими речовинами, ацетат цинку (Гальзін, виготовлений підрозділом Teva Pharmaceuticals Gate) використовується для запобігання всмоктуванню міді з кишечника. Через низькі побічні ефекти терапія цинком також є переважною для дітей та вагітних жінок. Триентин кращий для підтримуючої терапії у пацієнтів, які не переносять цинк через подразнення шлунка.
Постійний моніторинг поточної медикаментозної терапії включає подальші фізичні огляди, визначення міді (на додаток до цинку у тих, хто отримує цинкову терапію) з 24-годинної сечі, аналізи крові для кількісної оцінки не пов'язаної з коерулоплазміном міді (вільна мідь), періодичні тести функції печінки, і кількість клітин крові. визначення. Приймаючи хелатні ліки, час від часу слід перевіряти сечу на наявність клітинного елемента або білка. Повторні біопсії печінки, як правило, не потрібні для контролю ефективності медикаментозної терапії.
Припинення медикаментозної терапії хвороби Вільсона може призвести до швидкого накопичення міді та спровокувати небезпечні для життя події. Пацієнтам, які приймають ацетат цинку, важливо приймати призначені ліки (Гальзін), оскільки дієтичні добавки можуть не бути біоеквівалентними та неефективними.
Трансплантація печінки може врятувати життя людей з важкими ураженнями печінки.
Експериментальна терапія
Інтернет за адресою www.clinicaltrials.gov надає інформацію про сучасні клінічні випробування в США.
Для отримання додаткової інформації про приватні спонсоровані клінічні випробування відвідайте www.centerwatch.com
Більше інформації про клінічні випробування в Європі можна знайти за адресою:
https://www.clinicaltrialsregister.eu/
Опис захворювання Еріка Бардосі в перекладі на угорську, дякую за чудову роботу!