Перегляньте статті та зміст, опубліковані в цьому носії, а також електронні зведення наукових журналів на момент публікації

internacional

Будьте в курсі завжди, завдяки попередженням та новинам

Доступ до ексклюзивних рекламних акцій на підписки, запуски та акредитовані курси

Журнал Farmacia Hospitalaria є органом наукового висловлювання Іспанського товариства госпітальної фармації (SEFH). Заснована в 1977 році, вона публікує статті, що стосуються певного аспекту фармакотерапії або професійного розвитку спеціальності, яку вона представляє.

Індексується у:

Index Medicus Medline, IME, Embase, Bibliomed, EMBASE/Excerpta Medica, Alert, International Pharmaceutical Abstracts, ADIS LMS Drug Alert, Inside Conferences, SCOPUS

Слідкуй за нами на:

SJR - це престижна метрика, заснована на ідеї, що всі цитати не рівні. SJR використовує алгоритм, подібний до рейтингу сторінок Google; є кількісним та якісним показником впливу публікації.

SNIP дозволяє порівняти вплив журналів з різних предметних областей, виправляючи відмінності у ймовірності цитування, які існують між журналами різних тем.

Інформація підготовлена ​​CEVIME. Баскський автономний центр інформації про наркотики. Віторія

Сибутрамін (Meridia ®) KnollPharmaceuticals

Продається в США.

Презентація: капсули 5, 10 та 15 мг.

Сибутрамін - це сполука, структурно пов’язана з амфетаміном, яка діє, пригнічуючи зворотне захоплення норадреналіну, серотоніну та меншою мірою дофаміну, викликаючи збільшення цих нейромедіаторів у мозку.

Він був схвалений у Сполучених Штатах для лікування ожиріння як для схуднення, так і для підтримки схуднення, разом із гіпокалорійною дієтою. Рекомендується пацієнтам із ожирінням з індексом маси тіла (ІМТ), що дорівнює або перевищує 30 кг/м 2, або дорівнює або перевищує 27 кг/м 2 за наявності інших факторів ризику (гіпертонія, діабет, дисліпідемія).

Ефект лазибутраміну пояснюється його первинними та вторинними активними живими метаболітами, а у людини він обумовлений подвійним механізмом: з одного боку, зменшенням споживання енергії через посилення почуття ситості та, з іншого, інше, для запобігання зменшенню витрат енергії після втрати ваги (1).

Він швидко всмоктується, досягаючи максимальної концентрації за одну-дві години, зазнаючи великого ефекту першого проходження. Активні метаболіти досягають максимальної концентрації за три-чотири години при введенні без їжі та за шість-сім годин під час їжі. Ступінь біодоступності не змінюється при введенні їжі. І ібутрамін, і його активні метаболіти міцно зв’язуються з білками плазми. Він метаболізується в печінці, головним чином, ізоферментом CYP450 (3, 4). Активні метаболіти піддаються новому метаболізму шляхом гідроксилювання та кон’югації, що перетворює їх на неактивні метаболіти, виводячись із сечею приблизно на 77% від початкової дози. Не потрібно коригувати дозу у пацієнтів з нирковою недостатністю, хоча вона не рекомендується у пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю, оскільки вона не вивчалась у цих пацієнтів. Також не потрібно коригувати дозу для пацієнтів з легким або середнім ступенем печінкової недостатності, хоча його не слід вводити пацієнтам із важкими порушеннями (2).

Безпека та ефективність сибутраміну оцінювались у кількох подвійних сліпих дослідженнях порівняно з плацебо, з яких ми згадаємо найважливіші. Одне з перших досліджень було проведено Weintraub та співавт. (3), в якому введення 5 та 20 мг сибутраміну порівнювали з плацебо у 60 пацієнтів із вагою між 130-180% від ідеальної ваги. Після восьми тижнів лікування втрата ваги становила 1,4 кг у групі плацебо порівняно з 2,9 та 5 кг у тих, хто отримував 5 та 20 мг сибутраміну відповідно. Відмінності були статистично значущими від плацебо лише у дозі 20 мг.

Серед найважливіших досліджень відзначимо, проведене Bray et al (4), в якому було рандомізовано 1047 нав'язливих пацієнтів, яким вводили добову дозу різної кількості сибутраміну (1, 5, 10, 15,20 або 30 мг протягом 24 тижнів).) або плацебо. У 683 (65%) пацієнтів, які завершили дослідження, втрата ваги залежала від дози, і відмінності були статистично значущими порівняно з плацебо у пацієнтів, які отримували дози 5 мг або більше.

Сибутрамін також оцінювали в 12-місячному дослідженні, в якому взяли участь 485 пацієнтів з ІМТ від 27 до 40 кг/м 2. Пацієнтів лікували плацебо або 10 або 15 мг ібутраміну один раз на день, причому 256 пацієнтів закінчили дванадцять місяців терапії. В обох групах лікування сибутраміном втрата ваги, зміна ІМТ та відсоток зміни ваги щодо початкової ваги були більшими, ніж у групі плацебо. Серед пацієнтів втрата ваги на кінець дослідження становила 1,6 кг з плацебо, 3,3 кг з 10 мг сибутраміну та 4,4 кг з 15 мг сибутраміну (5, 6).

Нарешті, в іншому дванадцятимісячному дослідженні подвійного сліпого порівняно з плацебо Apfelbaum et al (7) оцінили ефект тривалої та/або стійкої втрати ваги 10 мг ібутраміну після дуже низькокалорійної дієти. 86% пацієнтів, які отримували сибутрамін, втратили щонайменше 5% своєї початкової ваги порівняно з 55% пацієнтів, які отримували плацебо. 55% тих, хто отримував лікування сибутраміном, втратили 10% і більше ваги порівняно з 23% групи плацебо. Крім того, через дванадцять місяців 75% тих, хто отримував сибутрамін, підтримували повну втрату ваги порівняно з 42% групи плацебо.

З іншого боку, було проведено два клінічні випробування, в яких сибутрамін порівнювали з іншим аноректичним агентом, дексфенфлураміном; в цих випробуваннях обидва агенти продемонстрували подібну ефективність та переносимість (8).

Щодо побічних ефектів, слід зазначити, що вони з’являються у 5% і більше лікуваних пацієнтів, найпоширенішими є: сухість у роті, підвищений та знижений апетит, запор, головний біль, запаморочення, безсоння, нудота, дратівливість та нервозність (8) . Що стосується можливості того, що це може спричинити порушення роботи серцевих клапанів, у порівняльному дослідженні 210 пацієнтів з дезібутраміном у порівнянні з плацебо, поява серцевих клапанних дисфункцій була низькою та подібною в обох групах: 2,3% у групі сибутраміну та 2,6% у плацебо (9 ).

Дані щодо можливих взаємодій вказують на те, що сибутрамін не слід застосовувати одночасно з ІМАО; Обидва способи лікування повинні мати принаймні два тижні інтервалу; його також не слід вводити разом із серотонінергічними препаратами через можливість серотонінового синдрому; Його застосування з іншими активуючими ЦНС агентами не оцінювалось, тому одночасне застосування вимагатиме обережності; не рекомендується застосовувати його разом з алкоголем, і слід обережно застосовувати пацієнтам, які отримують препарати, що підвищують артеріальний тиск або частоту серцевих скорочень (2).

Рекомендована початкова доза сибутраміну становить 10 мг один раз на день, приймаючи з їжею або без їжі. Якщо після чотирьох тижнів лікування втрата ваги є недостатньою, дозу можна збільшити до 15 мг на день. Пацієнти, які не можуть переносити дозу 10 мг, можуть отримувати 5 мг на добу. Дози, що перевищують 15 мг на день, не рекомендуються (8).

На закінчення можна сказати, що сибутрамін можна розглядати як корисний фармацевтичний засіб у пацієнтів, які чітко відповідають визначенню ожиріння або мають надлишкову вагу з додаванням факторів ризику. Однак попередня оцінка цих пацієнтів щодо ІХС, застійної серцевої недостатності, аритмій або інфаркту буде необхідною, і в цих випадках його використання протипоказано. Оскільки дані про ефективність обмежені одним роком, рекомендуються більш тривалі клінічні випробування для кращого визначення фармацевтичної ролі сибутраміну у втраті ваги та для оцінки можливих довгострокових побічних ефектів.

1. Hansen DL, Toubro S, Stock MJ, Macdonald IA, Astrup A. Вплив сибутраміну на енергетичні витрати та апетит під час хронічного лікування без обмеження дієти. Int J Obes Relat MetabDisord 1999; 23: 1016-24.

2. Левієн Т, Бейкер Д.Е. Ралоксифен та сибутрамін. Hosp Pharm 1998; 33: 968-96.

3. Weintraub M, Rubio A, Golik A, Byrne L, Scheinbaum ML. Сибутрамін у контролі ваги: ​​діапазон доз, дослідження ефективності. Clin Pharmacol Ther 1991; 50: 330-7.

4. Брей Г.А., Блекберн Г.Л., Фергюсон Дж. М. та ін. Сибутрамін спричиняє зменшення ваги, пов’язане із дозою Obes Res 1999; 7: 189-98.

5. Джонс С.П., Сміт І.Г., Келлі Ф., Грей Дж. Тривала втрата ваги за допомогою сибутраміну (реферат). Int J Obes 1995; 19 (Suppl 2): ​​41.

6. Джонс С.П., Хіт, Дж. Довготривала втрата ваги за допомогою сибутраміну: 5% респондентів (реферат). Int J Obes 1996; 20: 157.

7. Apfelbaum M, Vague P, Ziegler O, Hanotin C, Thomas F, Leutenegger E. Довготривале підтримання втрати ваги після дуже низькокалорійної дієти: арандомізоване сліпе дослідження ефективності та переносимості сибутраміну. Am J Med 1999; 106: 179-84.

8. Luque CA, ReyJA. Сибутрамін: інгібітор зворотного захоплення серотоніну-норадреналіну для лікування ожиріння. Ann Pharmacother 1999; 33: 968-78.

9. Бах Д.С., Ріссанен А.М., Мендель К.М. та ін. Відсутність порушення функції серцевого клапана у пацієнтів із ожирінням, які отримували сибутрамін. Obes Res1999; 7: 363-9.

Продається в США.

Презентація: флакон 440 мг трастузумабу плюс 30 мл розчинника.

Надмірна експресія білка рецептора 2 епідермального фактора росту (HER2) спостерігається на поверхні ракових клітин у 25-30% метастатичних ракових пухлин молочної залози. У ретроспективних дослідженнях надмірна експресія HER2 була пов'язана з агресивними пухлинами та поганим прогнозом (1).

Трастузума - це рекомбінантне моноклональне антитіло людини, яке зв’язується з позаклітинним доменом HER2. Зв'язування трастузумабу з HER2, здається, гальмує проліферацію клітин пухлини людини, в яких спостерігається надмірна експресія білка HER2. Крім того, in vitro трастузумаб стимулює антитілозалежну клітинну цитотоксичність у ракових клітинах, які надмірно експресують HER2. З іншого боку, щоб виявити, чи є надмірна експресія HER2 у ракових клітинах, існує імуногістохімічний тест, який дозволяє визначити, яким жінкам з метастатичним раком молочної залози, скоріше за все, буде корисно лікування контрастузумабом (2).

Затверджена Американською адміністрацією з контролю за продуктами та ліками (FDA) показанням до застосування трастузумабу є лікування метастатичного раку молочної залози при пухлинах, при яких спостерігається надмірна експресія білка HER2, як монотерапія у пацієнтів, які не відповідають режиму хіміотерапії або в комбінації з паклітаксел у пацієнтів, які раніше не отримували хіміотерапії (2).

Після початкової дози 4 мг/кг внутрішньовенного трастузумабу та продовження підтримуючої дози 2 мг/кг на тиждень спостерігали період напіввиведення 5,8 дня (діапазон: один тридцять два дні). З іншого боку, одночасний прийом з паклітакселом збільшує сироваткові концентрації трастузумабу, мабуть, через зменшення його кліренсу в плазмі крові. Він має об'єм розподілу 44 мл/кг, а його метаболізм та шлях виведення досі не відомі (2, 3).

Існує два опублікованих клінічних випробування III фази з трастузумабом. Cobleigh та співавт. (4) провели відкрите багатоцентрове клінічне дослідження, в якому взяли участь 222 жінки з метастатичним раком молочної залози з надмірною експресією білка HER2 (стадія 2+ або 3 +), рефрактерною до однієї або двох схем хіміотерапії. Пацієнти отримували початкову дозу 4 мг/кг внутрішньовенно трастузумабу та згодом щотижневі підтримуючі дози 2 мг/кг. Повна відповідь спостерігалась у восьми пацієнтів (4%), а часткова - у 26 (12%), вважаючи часткову відповідь регресією більше 50% у сумі вимірювань діаметрів уражень. Середня тривалість відповіді та виживання становила 9,1 та тринадцять місяців відповідно.

Slamon та співавт. (5) провели клінічне випробування, в якому взяли участь 469 жінок з метастатичним раком молочної залози з надмірною експресією білка HER2 (стадії 2+ або 3+) і які раніше не отримували лікування. Ці пацієнти були рандомізовані для отримання хіміотерапії або хіміотерапії плюс трастузумаб. Схеми хіміотерапії складалися з циклофосфаміду та антрацикліну (доксорубіцин або епірубіцин) або паклітакселу. Загальний коефіцієнт відповіді (включаючи повну або часткову відповідь) становив 45% у групі хіміотерапії плюс трастузумаб проти 29% у тих, хто отримував лише хіміотерапію (p

1. Трастузумаб та капецитабін при метастатичному раку молочної залози. MedLett Drugs Ther 1998; 40: 106-7.

2. Олін Б.Р., вид.Трастузумаб. У: Факти про наркотики та порівняння. Сент-Луїс: факти та порівняння; 2000 рік.
стор. 1959-62.

3. Gelman CR, Rumack BH, Hess AJ, ред. Трастузумаб. Система Drugdex ®. Micromedex, Inc. Енглвуд, Колорадо; 2000.

4. Cobleigh MA, Vogel CL, Tripathy D, Robert MJ, Scholl S, Fehrenbacher L, et al. Багатонаціональне дослідження ефективності та безпеки гуманізованих моноклональних антитіл до HER2 у жінок, які мають HER2-надмірний метастатичний рак молочної залози, який прогресував після хіміотерапії форместатична хвороба. J Clin Oncol 1999; 17: 2639-48.

5. Slamon D, Leyland-Jones B, Shak S, et al. Додавання герцептину (гуманізоване антитіло до HER2) до хіміотерапії першої лінії при HER2, що експресує метастатичний рак молочної залози (HER2 +/MBC), помітно збільшує протипухлинну активність: рандомізоване багатонаціональне контрольоване дослідження III фази. Proc Am Soc Clin Oncol 1998; 17: 98.

Продається в США.

Презентація: розчин для міхурового закапування, флакони по 200 мг/5 мл.

Вальрубіцин - новий протипухлинний засіб, що належить до групи антрациклінів. Це напівсинтетичний аналог ладоксорубіцину. Він проникає всередину клітин, перешкоджаючи включенню нуклеозидів у нуклеїнові кислоти, викликаючи пошкодження хромосом і зупиняючи клітинний цикл у фазі G2. Основним механізмом дії метаболітів лавалубіцину є втручання в дію ДНК-топоізомерази II (1).

У Сполучених Штатах Америки Управління з контролю за продуктами та ліками (FDA) затвердило валрубіцин для інтравезикального лікування раку сечового міхура, коли карцинома in situ не є стійкою до інтравезикальної терапії паличкою Calmette-Guerin (SLB) у пацієнтів, у яких необхідна негайна цистектомія пов'язані з високою захворюваністю або смертністю (1).

Після введення 800 мг внутрішньоміхурового валрубіцину цей препарат проникає крізь стінку сечового міхура, і концентрація девальрубіцину в тканині сечового міхура перевищує рівні, що спричиняють 90% цитотоксичність у клітинах сечового міхура, культивованих in vitro. Після періоду утримання протягом двох годин препарат майже повністю виводиться. Протягом двох годин утримування пропускають лише хвилинні кількості препарату в порядку нанограм (1).

У клінічному дослідженні, в якому брали участь 90 пацієнтів із карциномою сечового міхура in situ, рефрактерною до внутрішньоміхурового лікування БЦЖ (70% пацієнтів отримували принаймні два сеанси БЦЖ і 30% один сеанс БЦЖ, і принаймні ще один сеанс іншого лікування) після введення щотижневих інстиляцій 800 мг валрубіцину протягом шести тижнів 16 пацієнтів (18%) продемонстрували повну відповідь на лікування через шість місяців (відповідь вимірювали за допомогою біопсій сечового міхура та цитології) (2).

Основні побічні ефекти, що спостерігаються при застосуванні валрубіцину, є місцевими та проходять протягом перших семи днів, як тільки інстиляція валрубіцину очищається із сечового міхура. Ці ефекти - подразнення сечового міхура, збільшення частоти сечовипускання, дизурія, невідкладність сечовипускання та спазм сечового міхура. З іншого боку, оскільки вальрубіцин не всмоктується, взаємодії з іншими лікарськими засобами не спостерігалося (3).

Вальрубіцин протипоказаний людям з підвищеною чутливістю до антрациклінів або кремофору EL (поліоксиетиленгліколь триріцинолеат), а також людям з перфорацією сечового міхура або тим, у кого цілісність слизової сечового міхура не забезпечена, оскільки вальрубіцин може всмоктуватися (1).

Дозування являє собою закапування сечового міхура 800 мг валрубіцину, утримуючи розчин у сечовому міхурі протягом двох годин, один раз на тиждень, протягом шести тижнів. Валрубіцин продається у флаконах по 5 мл, що містять 200 мг. Розчин для закапування сечі готують, додаючи до вмісту чотирьох флаконів (800 мг) 55 мл 0,9% хлориду натрію. Через катетер розчин валрубіцину вводять у сечовий міхур, зберігаючи розчин протягом двох годин. Після закінчення цього часу пацієнт повинен спорожнити міхур. Пацієнту слід доручити підтримувати адекватну гідратацію після лікування, щоб забезпечити кліренс препарату (2).

Валрубіцин представляє альтернативу цистектомії у пацієнтів із карциномою in situ сечового міхура, у яких цей рецидив зберігається після лікування внутрішньоміхуровим БЦЖ. Однак, оскільки цистектомія може запобігти подальшим метастазам і зменшити смертність, тоді як лікування інтравезикальним валрубіцином не показало цих переваг, це лікування рекомендується лише пацієнтам, яким негайна цистектомія протипоказана (4).

1. Олін Б.Р., вид. Вальрубіцин. В: Наркотики та порівняння. Сент-Луїс: факти та порівняння; 2000. с. 1959-62.

2. Листок Валстар ® валрубіцин. За адресою: http // www.fda.org

3. Вальрубіцин. У: Гельман К.Р., Румак Б.Х., Гесс Е.Д., ред. Система Drugdex ®. Micromedex, Inc. Енглвуд, Колорадо; 2000.

4. Валрубіцин при раку сечового міхура. Med Lett Drugs Ther 1999; 41: 32.