Говорять про мікробіоти та важливість втручання в неї для внесення змін до її складу. Є кілька втручань, які можна здійснити. Сюди входять дієта, пребіотики, пробіотики, постбіотики, трансплантація калових мікробіоти (FMT), антибіотики, фаготерапія та CRISPR. У цій статті доктор Сарі Арпуеста аналізує їх усіх, зосереджуючись особливо на двох: трансплантація калу та пробіотики.
Трансплантація мікробіоти калу або пробіотики?
Значення мікробіоти
Роль мікробіома у здоров’ї та патологіях людини незаперечна. Тиждень за тижнем накопичуються клінічні дані про те, як мікробіота впливає на будь-яку хронічну патологію, будь то запальна, аутоімунна, нейродегенеративна чи метаболічна.
Якщо є хронічне захворювання, відбувається зміна мікробіоти: Хвороба Альцгеймера та Паркінсона, ендометріоз, синдром полікістозу яєчників, хронічний бронхіт, муковісцидоз, астма, ішемічна хвороба серця, серцева недостатність, целіакія, запальні захворювання кишечника тощо при патології будь-якого органу або системи. Навіть око має свою мікробіоти! А увеїт (запалення ока зсередини) пов’язаний із змінами мікробіоти кишечника. Також при гострих процесах, таких як сечова інфекція, за її появою може стояти дисбіоз сечовивідних шляхів.
Науковий прорив у мікробіоті
Основні науки не зупиняються. Статті про дослідження типу мікробіоти публікуються щотижня тобто в кожній частині тіла при певному захворюванні. Вивчення метаболоміка Це також дуже цікаво: наприклад, метаболіти, що виробляються мікроорганізмами, можуть поставити нас на слід того, чому певний профіль дисбіозу може в кінцевому підсумку брати участь у процесі появи захворювання.
Сучасна медицина - це медицина -оміки: мікробіоміка, метаболоміка, протеоміка, транскриптоміка, епігеноміка ... Велика надія медицини XXI століття полягає в можливості скористатися усіма цими відкриттями з конкретною метою: поліпшити здоров’я людей та боротися з хронічними захворюваннями, які стільки якості та кількості життя вони викрадають у нас сучасних людей.
Клінічна практика з мікробіотою
Якщо заявки на клінічну практику не походять з цих базових наукових знань, вони втратять частину свого значення.. Знання заради знань можуть бути красивими та захоплюючими. Але якщо це також корисно для практичного застосування, тим краще. Таким чином, якщо ми знаємо, що при конкретному захворюванні відбуваються зміни мікробіоти, які беруть участь у генеруванні цієї патології, легко зрозуміти, що діючи на цю мікробіоти, ми можемо отримати цінний засіб лікування.
Як модулювати мікробіоти
Існує кілька втручань, які можна здійснити для зміни складу мікробіоти:
Годування
Їжа є одним із стовпів конфігурації мікробіоти. Тип західної дієти з великим споживанням цукру, промислових жирів, продуктів переробки, добавок і низькою кількістю клітинних і розчинних клітковин призводить до того, що наша мікробіота стає незбалансованою.
Пребіотична та протизапальна дієта, багатий овочами, фруктами, грибами, водоростями, морепродуктами, горіхами, спеціями, оливковою олією ... це важливо для догляду за мікробіотою особливо кишковий та усний (написавши електронний лист на [email protected], ви можете отримати копію електронної книги «Пребіотичне та протизапальне харчування», яка може послужити базовою пропозицією).
З інших втручань на даний момент фаготерапія та CRISPR недоступні в нашому середовищі. Давайте подивимось, що можуть нам запропонувати трансплантація калових мікробіоти та пробіотики.
Трансплантація мікробіоти калу
Хоча TMF став модним в останні роки, насправді це дуже старе лікування. Вже в четвертому столітті в Китаї їх дали "Жовтий суп" люди з дуже поганою діареєю. Він складався із суспензії людських калів, і ця процедура була описана в посібнику з невідкладної медицини.
У 16 столітті їм також порадили суспензії калу (ферментований або свіжий) або сухий стілець при захворюваннях, що протікають з діареєю. У ветеринарній медицині перенесення калу здійснюється з початковою назвою «трансфаунація» з XVII століття.
При використанні трансплантації мікробіоти калу: Clostridium difficile
Перший звіт у сучасній науковій літературі датується 1958 рік при лікуванні псевдомембранозний коліт. перше клінічне випробування з TMF проводився в 2013 рік у випадках рефрактерної та рецидивуючої інфекції Clostridium difficile. Це бактерія, яка в основному асоціюється з лікуванням антибіотиками і може викликати дуже серйозну діарею з сильним запаленням товстого кишечника.
Фактично, В даний час ця клінічна ситуація є єдиним затвердженим показанням для трансплантації мікрокабій фекалій як у США, так і в Європі., отримання хороших результатів у цьому клінічному контексті. Дослідження також проводились, наприклад, при запальних захворюваннях кишечника, хоча з набагато нижчим рівнем відповіді, ніж у випадках інфекції C. difficile.
В наш час проводяться клінічні випробування при багатьох захворюваннях не тільки травної системи, а й позатравних, таких як розсіяний склероз, IgA-нефропатія, ожиріння або хвороба Паркінсона. У деяких випадках результати є багатообіцяючими для не незначного відсотка пацієнтів, хоча вони не дозволяли б нам говорити про універсальну панацею на все.
Чи безпечно робити трансплантацію мікробіоти калу?
Мікробіота кишечника людини складається з бактерій, архей, вірусів (людей та бактеріофагів), грибків, найпростіших та нещодавно виявленого типу бактерій, СЛР. Невідомо точно, як повинна виглядати здорова мікробіота з точки зору її бактеріальної фракції. З інших компонентів їх вплив на здоров’я та хвороби все ще маловідомий.
Крім того, встановлюються складні взаємодії між мікроорганізмами та між різними доменами. З іншого боку, з генетичного матеріалу, що становить мікробіом кишечника, є частина, яка навіть невідома, до яких мікроорганізмів вони належать (можливо, частково до СЛР, які називали «темною речовиною бактерій»).
Коли виконується трансплантація калової мікробіоти, передається весь всесвіт мікроорганізмів від донора. Дослідники стурбовані довгостроковими наслідками трансплантації калу, особливо у молодих людей.
Лікування інфекції Clostridium difficile - єдина клінічна ситуація, при якій трансплантація калових мікробіоти в даний час затверджена як у США, так і в Європі.
Трансплантація калу може допомогти людині, яка має проблеми зі здоров’ям, такі як запальні захворювання кишечника. Однак не виключено, що через 10 або 20 років ця трансплантація мікробіоти калу спричинить іншу патологію що донор не страждав під час здійснення пожертви, але з’явився пізніше. Можливо, основна проблема полягає в тому, що про мікробіоти досі відомо дуже мало, і не все, що ігнорується, відомо.
Як вибрати здорового донора
Для проведення трансплантації фекальної мікробіоти найважливішим є вибір донора. Потрібно провести кілька досліджень. Критеріями абсолютного виключення для донора є:
Критеріями відносного виключення є:
Необхідні тести
Дослідження донора було б подібним до дослідження, проведеного з будь-яким донором органу, на додаток до аналізу калу за допомогою мінімальної панелі тестів. Таким чином, слід проводити тести, щоб виключити гострий гепатит А, гепатит В, С або Е, ВІЛ та сифіліс.
У калі рекомендується аналізувати принаймні фекальну приховану кров і кальпротектин на додаток до вивчення наявності принаймні C. difficile, лямблій, ротавірусу та криптоспоридії (за антигеном), а також мікроскопічного дослідження циклоспори, ізоспори, криптоспоридії та паразити. Також слід проводити посів бактерій. Фекальний антиген Helicobacter pylori також слід проводити, якщо потрібно проводити введення через верхні відділи шлунково-кишкового тракту.
Регулярного донора стільця слід регулярно обстежувати на всі ці захворювання або ситуації, принаймні кожні 3-4 місяці. Кал слід готувати в блендері з розріджувачем, наприклад, фізіологічним розчином, наприклад, хоча також використовувались вода, молоко або йогурт. На пересадку використовується 5-300 грам. Потім розчин можна застосовувати за допомогою колоноскопії, клізми або назогастрального зонда. Існують також деякі дослідження з інкапсульованим фекаліями у роті.
Результати трансплантації мікробіоти калу
Спочатку результати рефрактерної діареї Clostridium difficile були хорошими. Ускладнення виникли внаслідок процедури введення, особливо якщо це колоноскопія. Повідомляється про смерть, пов’язану з основним захворюванням або, в деяких випадках, процедурою, пов’язаною з трансплантацією.
Поширення засобів масової інформації внаслідок цієї процедури спричинило те, що останніми роками спостерігається велике поширення досліджень з TMF. Це сподівання зробило так, що є люди, які вирішили робити домашні аутотрансплантації із застосуванням клізм, з ризиком, який це означає через відсутність контролю над донором.
В Інтернеті є навіть сторінки та відео з написом «Зроби сам» (Зроби сам = Зроби сам) в Інтернеті з інструкціями до саморобного ТМФ.
У США асоціації пацієнтів закликають провести додаткові дослідження з питань трансплантації мікробіоти калу та їх застосування при багатьох патологіях.
З іншого боку, у Сполучених Штатах заговорили про "війну" між групами тиску у фармацевтичній промисловості, біотехнологічних компаніях та FDA, яка в даний час вважає трансплантацію калових мікробіоти біологічним агентом або досліджуваним "препаратом". ". Але як буде запатентовано щось, що ми всі маємо в собі?
Асоціації пацієнтів вимагають додаткових досліджень з цього питання та застосування цієї процедури при багатьох патологіях. На даний момент він схвалений в Європі лише при важких тугоплавких та рецидивних інфекціях C. difficile.
Пробіотики
Якщо використання TMF бере свій початок з Китаю, пробіотики можна вважати ще старшими. Ферментація продуктів - це дуже давній процес, який дозволив зберегти їх довше.
Принаймні 8000 років тому у Стародавньому Вавилоні виготовляли вино і бродили напої. Також масаї традиційно приймають кисломолочні продукти, а в Центральній Азії ферментовані кобили та верблюже молоко є традиційною їжею. Також в Індії ферментовані соління їли з давніх часів. В Європі є також традиційні продукти харчування, такі як квашена капуста або різні кисломолочні продукти.
Властивості ферментованих продуктів
У ферментованих продуктах це покращує біодоступність амінокислот і вітамінів. Крім того, бактерії або дріжджі, які можуть з'явитися в процесі, можуть зіграти цікаву роль у підтримці різноманітної мікробіоти кишечника. У нашому суспільстві споживання їжі з живими бактеріями стало чимось залишковим, з його перевагами та недоліками.
Саме Ілля Ілліч Мечников, директор Інституту Пастера, запропонував теорію про те, що молочнокислі бактерії корисні для здоров'я людини, спостерігаючи за болгарськими фермерами, які споживали кисломолочні продукти. Його колега Анрі Тіссьє раніше описав біфідобактерії в 1899 р., хоча вже наприкінці минулого століття Ешеріх у Відні виявив бактерії у фекаліях годуючих немовлят. За відкриття в цій галузі Мечников виграв Нобелівську премію в 1908 році.
Дослідження з пробіотиками
З тих пір минуло більше століття. За останні десятиліття виробництво різних видів пробіотиків зросло в геометричній прогресії, переважно бактеріальні, але також деякі дріжджі. Пробіотики - це "живі мікроорганізми, які при введенні в достатній кількості мають сприятливий вплив на здоров'я".
Проведені тисячі досліджень з пробіотиками різного типу при множинних патологіях, результати яких іноді неоднакові. І саме це широке визначення охоплює безліч різних продуктів.
Коли в загальній пресі з’являється новина із таким заголовком, як: «Пробіотики не покращують хворобу X» або «Пробіотики покращують симптоми такої хвороби», слід переглянути оригінальну статтю та перевірити, який саме пробіотик є був протестований.
Мікробіотерапія. Чому всі пробіотики не однакові?.
Пробіотики, які використовуються як мікробіотерапія має бути cконкретні етапи, з відомим механізмом дії. Lactobacillus rhamnosus LR32 - це не те саме, що Bifidobacterium breve B3. Enterococcus faecium UBEF-41 не має такої дії, як Lactobacillus acidophilus LA14.
Систематичні огляди, проведені в результаті численних досліджень пробіотиків у найрізноманітніших галузях медицини - від профілактики екземи у дітей, матері яких приймали певні штами під час вагітності, до профілактики ускладнень від хірургічних втручань - Вони зробили можна переконатись, що адекватний вибір пробіотичних штамів дозволяє діяти конкретно і точно відповідно до потреб пацієнта.
Безпека пробіотиків
Що стосується досліджень безпеки, то час подальшого спостереження за пробіотиками складає десятиліття, з сприятливим профілем безпеки практично у всіх сценаріях. Навіть в таких умовах, як критична допомога пацієнтам, існують пробіотики - якщо обрано правильний штам - які продемонстрували свою ефективність та безпеку у збільшенні тривалості перебування у відділенні інтенсивної терапії або зменшенні рівня деяких інфекцій, пов’язаних із госпіталізацією.
Однак пробіотики вважаються харчовими добавками, і це може бути однією з проблем. Не всі продані пробіотики мають однакову якість, походження штамів часто важко визначити, і прийом будь-якого пробіотику не буде ідеальним, якщо шуканий ефект є ефективним терапевтичним ефектом.
Склад пробіотиків
Дешеві мультиштаммові продукти, ймовірно, не будуть шкідливими, але сумнівно, що певна користь для пацієнта буде в певних клінічних умовах. З іншого боку, якщо взяти ретельну історію хвороби та відповідні додаткові тести, може бути вказаний більш конкретний продукт для конкретної проблеми пацієнта. Не однаково давати пробіотики тим, хто страждає на гострий гастроентерит, СІБО або хворим на запальне захворювання кишечника.
Стратегія 5W1H
У цьому сенсі стратегія “5W1H” (Що, чому, яка, де, коли, як) є дуже цікавою:
Висновки
Підводячи підсумок, нещодавній огляд Ланцета обговорив переваги та недоліки пробіотиків, дієти та трансплантації стільця як стратегії модуляції мікробіоти:
Що стосується їжі, то кажуть, що ці зміни цілісні та мають інші великі переваги для здоров'я. Однак часто дотримання правил є незначним, і наслідки можуть бути найрізноманітнішими.
Десятиліття, яке ось-ось настане, безсумнівно, буде захоплюючим, коли мова зайде про нові відкриття у світі мікробіоти. Нові пробіотики та інші дослідження та дослідження будуть розроблені з ними, як і при трансплантації стільця. Безсумнівно, обидва втручання зіграють свою роль у терапевтичному арсеналі. Однак як єдиний захід лікування вони можуть не досягти.
Мікробіота фундаментально модулюється чинниками навколишнього середовища: дієтою, циркадними ритмами, наркотиками, токсинами, стресом ... Якщо людина з певною патологією отримує трансплантацію калової мікробіоти або приймає пробіотики на деякий час, але нічого іншого не змінюється у їхньому способі життя, ймовірно, що його патологія може повторитися через різний час. Будь-який із цих заходів повинен супроводжуватися зміною дієти та переглядом інших факторів способу життя, які допомагають підтримувати покращення, яке могло бути досягнуте.
Якось один учитель сказав мені: "У медицині ти повинен знати найновіше, але застосовувати передостаннє". Якщо додати "Ми йдемо дуже швидко, але не знаємо куди", можливо, ми можемо мати орієнтацію, яка дозволяє нам подорожувати з певною безпекою та розсудливістю у цьому захоплюючому світі мікробіоти.
Дра Сарі Арпонен
Лікар Сарі Арпонен має ступінь медицини та хірургії в Університеті Мурсії (2001) та ступінь доктора медицини в Університеті Комплутенсе в Мадриді, з видатним Кам Лауд.
Він працював лікарем-інтерністом у різних лікарнях Мадридської громади, приділяючи особливу увагу інфекційним захворюванням. В даний час вона розвиває свою роботу з догляду в університетській лікарні Торрехона.
Він пройшов більше сотні акредитованих курсів безперервної освіти та брав активну участь у різних клінічних випробуваннях та багатоцентрових дослідженнях. Протягом кількох років він зосередився на вивченні та практиці еволюційної медицини та клінічної психоімунології.