язок

В останні десятиліття ми спостерігали майже експоненціальне збільшення випадків надмірної ваги, ожиріння, діабету, синдрому полікістозних яєчників ... і всього, що спричиняють ці дисфункції. Говорять про взаємозв'язок між ними резистентність до інсуліну та мікробіоти.

На цю ситуацію вплинули кілька факторів:

  • Гени
  • Шкідливі харчові звички
  • Малорухливий спосіб життя
  • Фактори навколишнього середовища (такі як ендокринні збудники)
  • Дещо гормональні дисфункції такі як ІР (інсулінорезистентність), який, з одного боку, несе свою частку відповідальності, а з іншого, може впливати на решту названих факторів.

Стійкість до мікробіоти та інсуліну

Що таке резистентність до інсуліну?

інсулін Це гормон, який виробляється і секретується бета-клітинами острівців Лангерганса підшлункової залози, і це анаболічний гормон par excellence, тобто дозволяє клітинам отримувати кількість глюкози, необхідної для отримання енергії та підтримки належного органу функція та система. Одним словом, це так "ключ", який відкриває двері для введення глюкози в клітини та їх використання.

Функції інсуліну

Але не тільки це, його регуляторні функції метаболізму йдуть далі:

    Стимулює глікогеногенез (утворення глікогену, тобто “депо глюкози”, де зберігається надлишок поглиненої глюкози) глікогеноліз (розщеплення глікогену до глюкози, запобігання підвищенню рівня глюкози в крові, коли це не потрібно). секреція глюкозипечінка (вироблення глюкози печінкою натще) гліколіз (отримання енергії з глюкози, коли це потрібно) Стимулює синтез білка. Це сприяє синтез триацилгліцеринів (тригліцериди) і стимулює синтез жирні кислоти (компоненти триацилгліцеринів)

Таким чином, і дуже коротко: коли ми їмо багато глюкози, а відкладення (глікоген) насичуються (повні цукру), глюкоза перетворюється в жир і накопичується в адипоцитах (клітинах, що накопичують жир), збільшуючи жир у нашому тілі.

Що відбувається, коли інсулін працює погано?

Коли клітинні рецептори не «розпізнають» або дозволяють інсуліну виконувати свої функції, глюкоза не надходить у клітини, вона накопичується в крові, і, намагаючись її виправити, підшлункова залоза виробляє все більше і більше інсуліну, в результаті чого виникає ІЧ.

Спочатку це підвищене вироблення інсуліну, цей «компенсаторний гіперінсулінізм» здатний підтримувати рівень глюкози в межах норми, але взамін, коли величезна кількість виробленого інсуліну вдається з’єднатися з клітиною, щоб глюкоза надходила, кров глюкоза швидко падає, і a гіпоглікемія, крапля цукру.

У той час, і як наслідок раптового падіння глюкози, організм "скаржиться", і може з'явитися:

  • Голод (особливо тяга до солодощів),
  • Погано бути
  • Тривога
  • Головний біль
  • Холодний піт
  • Тремтіння
  • Болить живіт
  • Втома ...

Всі ці симптоми будуть полегшені прийомом їжі, і, крім того, людина, яка страждає на ІР, матиме підвищена тяга до солодкої їжі, які швидко забезпечують глюкозу, починаючи з порочне коло важко розірвати.

Але також, високий рівень інсуліну стимулює ліпогенез (утворення тригліцеридів та жирних кислот) і запобігають ліполізу (деградація їх у формі енергії), так що жир накопичується в адипоцитах і збільшує вісцеральний жир і вагу.

Найбільш типовий наслідок: поява діабету II типу

З плином часу та збереженням невідповідних звичок, клітини стануть дедалі стійкішими до дії інсуліну, поки одного разу підшлункова залоза не втомлюється і, переможена, вона не здатна виділяти достатньо інсуліну, щоб метаболізувати все, що ви їсте.

Це призводить до того, що глюкоза не буде надходити в клітини, вона накопичуватиметься в крові, і її рівні будуть збільшуватися, спочатку після їжі, з’являється гіперглікемія після їжі.

Що ще, механізм, за допомогою якого печінка припиняє виробляти глюкозу протягом годин нічного голодування, зазнає невдачі (механізм, опосередкований тим інсуліном, який не працює), і почне вночі неконтрольовано виділяти глюкозу, так що глюкоза натще буде підвищена ... і разом з цим діабет 2 типу.

Але ІЧ не тільки відповідає за діабет. Він також бере участь у багатьох інших патологіях, таких як:

  • Функціональна гіперандрогенія яєчників (раніше називалася синдромом полікістозних яєчників)
  • Артеріосклероз
  • Гіперхолестеринемія
  • Ожиріння ... список дуже широкий.

Як діагностується резистентність до інсуліну?

Існує ряд симптомів та клінічних даних, які можуть поставити нас на шлях: після рясного прийому, багатого вуглеводами (особливо солодкою їжею, обробленими продуктами тощо), хворий на ІР може помітити:

  • Більш низька енергія
  • Втома
  • Сонливість
  • Поганий загальний стан
  • Незабаром після цього, голодний
  • Велика тяга до солодкої їжі
  • Відчуття запаморочення або проблеми з концентрацією уваги
  • Відчуття повноти після їжі
  • Важкість

Їжа викликає небажані симптоми, але ви відчуваєте "потребу" часто їсти, особливо вуглеводи. Крім того, окружність вашого живота, ймовірно, буде більше 88 см, якщо ви жінка, і більше 102 см, якщо ви чоловік, вам буде важко схуднути, і коли ви це зробите, ви швидко наберете вагу, як тільки як ви вживаєте нездорову їжу.

Симптоми, пов’язані з резистентністю до інсуліну

Аналогічним чином, людина може подати:

  1. Acanthosis nigricans (темні плями, потовщення шкіри на шиї, пахвах, паху або інших ділянках)
  2. Схильність до високого кров’яного тиску або вище, ніж рекомендовано для вашого віку та статі
  3. У випадку з жінками вони можуть з'являтися:
    1. Олігоменорея (нерегулярний менструальний цикл)
    2. Проблеми з родючістю
    3. Вугрі
    4. Надлишок волосся
    5. Алопеція з андрогенними характеристиками (випадання волосся в області "коронки") ...

Підтвердження діагнозу інсулінорезистентності

Для підтвердження діагнозу існує ряд клінічних даних та лабораторних досліджень, які можуть запропонувати ІР (базальна глікемія більше 100 мг/дл, підвищений рівень тригліцеридів, знижений рівень ЛПВЩ, підвищений атерогенний показник, підвищений вміст сечової кислоти ...) та інші, що підтверджують її існування, хоча самі по собі вони не є діагностичними, і їх слід інтерпретувати правильно та обережно:

  • Підвищений базовий рівень інсуліну
  • Високий індекс HOMA
  • Глікозильований гемоглобін вище 5,7% (цей параметр дає нам уявлення про те, якою була наша середня глікемія за останні 2-3 місяці)
  • Інші біохімічні дані (супутній ліпідний профіль, маркери запалення ...)

Доказ "Золотий стандарт", тобто той, що підтвердить діагноз, - це пероральне перевантаження глюкози на рівень глюкози та інсуліну, з ІЧ-сумісним результатом, але цей тест не завжди необхідний, навіть не є доцільним звичайно, його слід вимагати у разі сумнівів і правильно інтерпретувати.

Чому виникає резистентність до інсуліну?

У кишечнику людини ми можемо знайти велику різноманітність мікроорганізмів, переважно бактерій, і всередині них, в основному, бактерії, що належать до трьох великих сімейств:

  • Фірмикути (грампозитивні)
  • Бактероїдети (грамнегативні)
  • Актинобактерії (грампозитивні).

Кожна людина має унікальну мікробіоти кишечника, з великою мінливістю у своєму складі, і це буде змінюватися протягом життя під впливом різних факторів, таких як тип пологів, грудне вигодовування, генетика, дієта, фактори навколишнього середовища, такі як вживання антибіотиків та інші, досі невідомі, але, загалом, спостерігається переважання Firmicutes у здорових людей.

Процеси, в які втручається мікробіота

Кишкова мікробіота бере участь у багатьох процесах, включаючи:

    Підтримання правильного функція кишечника Модуляція імунна відповідь Участь у кліренс екзотоксину синтез мікроелементів (як вітаміни К, В9 і В12). бродіння неперетравних речовин. поглинання з електролітів та мінералів. виробництво з коротколанцюгові жирні кислоти Участь у обмін речовин деяких препарати

Крім того, залежно від його складу, він може визначати більшу чи меншу ефективність вилучення енергії з раціону, а також більшу чи меншу тенденцію до депонування надлишкової енергії як жирової тканини.

Фактори, які сприяють появі слабкого запалення

Існує ряд добре відомих факторів, які сприяють розвитку слабко запального запалення та впливають на розвиток ІР:

  • Спадщина
  • Малорухливий спосіб життя
  • Дієта (споживання рафінованого цукру, чистого цукру, їжі з високим глікемічним індексом, продуктів переробки, насіннєвої олії, трансжирів тощо, збільшення та погіршення ІР)
  • Надмірна вага
  • Накопичення жиру на вісцеральному рівні
  • Стрес
  • Нестача сну…
  • І все більше наукових доказів щодо iВплив і роль мікробіоти, вірніше, її дисбаланс (дисбіоз), у розвитку та підтримці метаболічних захворювань, пов’язаних із хронічним внутрішньо- та позакишковим запаленням, таких як ожиріння, серцево-судинні захворювання, деякі захворювання печінки і, звичайно, ІР та інші супутні дисфункції (цукровий діабет, СПКЯ тощо) .).

У людей з генетичною схильністю і харчові звички яких не є адекватними, можуть відбутися зміни кількості бактерій, частки певних філотипів та транскрипції їх генів, і все це зіграло б важливу роль у розвитку факторів, пов’язаних з резистентністю до інсуліну.

Дисбіоз при інсулінорезистентності

Таким чином, в різних дослідженнях було доведено, що люди з ІР мають a дисбактеріоз, дисбаланс мікробіоти кишечника характеризується:

  • Зниження бактеріального різноманіття
  • Зниження бактерій, що виробляють бутират
  • Зростають умовно-патогенні мікроорганізми
  • Зменшення кількості бактерій Akkermansia muciniphila
  • Збільшення співвідношення твердих речовин/бактероїдетів (F/B)
  • Менша частка великих позитивних бактерій
  • Більша частка грамнегативних бактерій.

Всі ці модифікації складу мікробіоти можуть зіграти відповідну роль у розвитку інсулінорезистентності, особливо більша частка грамнегативних бактерій, оскільки основним компонентом клітинних мембран є ті самі ліпополісахариди (LPS), який при виділенні, коли бактерії гинуть, мігрують у кров, спричиняючи метаболічну ендотоксемію який завдяки своєму зв’язуванню з рецепторами TLR4 та TRL2, функція якого полягає в стимулюванні вивільнення прозапальних цитокінів, генеруватиме низькоякісне системне запалення, серед інших дисфункцій, тісно пов'язаних з індукцією інсулінорезистентності.

Крім того, LPS, здається, сприяє підвищена проникність кишечника, і дисбактеріоз мікробіоти, здається, бере участь в активації запальних макрофагів зі здатністю інфільтрувати вісцеральну жирову тканину, викликаючи втрату чутливості до інсуліну, створюючи резистентність.

Як зазвичай лікується резистентність до інсуліну?

Генетика, на щастя чи на жаль, ми не можемо змінити ... але решта згаданих факторів, які, здається, безпосередньо впливають на появу та підтримку ІР (дієта, фізична активність, управління стресом тощо), можна змінювати/контролювати.

Крім того, існують різні препарати (наприклад, метформін) або добавки (наприклад, вітамін D, омега-3 жирні кислоти, інозитол ...), які можуть покращити чутливість до інсуліну, хоча самі по собі і без супроводу вищезазначених заходів. мабуть, недостатньо.

Зворотній резистентність до інсуліну шляхом модуляції мікробіоти

Ми знаємо, що люди з резистентністю до інсуліну мають дисбактеріоз в мікробіоти, яка сприяє цій ситуації, так що, якщо нам вдасться його змінити, ми зможемо ефективніше контролювати похідні від нього порушення обміну речовин, І для цього існують різні терапевтичні стратегії, спрямовані на модуляцію складу мікробіоти до здорової мікробіоти: дієта, фізична активність, управління стресом, використання пробіотиків та пребіотиків тощо.

Мікробіотерапія

З повагою до пробіотики, За даними ВООЗ, це "живі мікроорганізми, які при введенні їх у достатній кількості справляють сприятливий вплив на здоров'я реципієнта", оскільки вони, здається, мають здатність модулювати мікробіоти та імунну відповідь, антагоністичну активність проти шлунково-кишкові патогени, вплив на метаболізм, а також антимутагенні та антиканцерогенні властивості.

Було показано, що споживання певних пробіотиків пов’язане зі збільшенням концентрації грампозитивних бактерій та зменшенням грамнегативних бактерій на рівні кишечника, що передбачає зниження рівня циркулюючих ЛПС і, отже, зменшення запалення внаслідок зменшення метаболічної ендотоксемії та меншої схильності до ІР.

Також спостерігалося зменшення розмірів та збільшення кількості адипоцитів у заочеревинній та брижовій жировій тканині, крім зменшення рівня лептину в сироватці після застосування деяких пробіотиків.

Інші дослідження підтверджують сприятливий вплив пробіотиків на регуляція росту жирової тканини та при запаленні низького ступеня.

Однак загалом традиційні пробіотики виявляють незначні, тимчасові та самообмежені корисні ефекти, саме тому ми працюємо над розробка нових пробіотиків, які подолали обмеження попередніх, і зараз у нас є пробіотики 4-го покоління, стійкий до механічної та кислої тяги шлунка і з можливістю імплантації себе в потрібному місці, що передбачає більшу ефективність.

Застосування його з індивідуальною терапевтичною метою (у даному випадку для зворотної ІР), згідно з рекомендаціями медичного працівника (мікробіотерапія), може відігравати відповідну роль у лікуванні та контролі ІР.

Висновки

ІР - це складна сутність, в якій беруть участь різні фактори, що взаємодіють між собою, і це впливає на розвиток та підтримку різних хронічних метаболічних розладів, що сприяють збільшенню захворюваності та смертності.

Наукові докази встановили чіткий зв'язок між запаленням, імунітетом, метаболізмом та складом мікробіоти людини, що могло б бути одним із факторів, що впливають на "порочне коло" ІР.

Використання стратегій, що дозволяють модулювати склад мікробіоти до більш «здорової» мікробіоти, може стати чудовою підтримкою в лікуванні та контролі ІР, і в цьому сенсі мікробіотерапія може зіграти відповідну роль.