Слизова оболонка пемфігоїд (рубець)

університет

Інфантильний лінійний дерматоз IgA

Лінійний дерматоз IgA у дорослих

Набутий бульозний епідермоліз

Гістопатологічні та імунопатологічні характеристики всіх бульозних захворювань зведені в таблицю II.

Інтраепідермальні бульозні захворювання: пемфігус.

До цієї групи належать бульозні захворювання, що характеризуються утворенням внутрішньоепідермальних пухирів внаслідок втрати союзу між інтраепідермальними клітинами (акантоліз) та імунопатологічно, що характеризуються наявністю циркулюючих аутоантитіл проти білків, присутніх в десмосомах, що складають міжклітинний перехід. Існує кілька форм пемфігусу щодо симптомів та типу виявлених антитіл. Дві найвідоміші форми пемфігусу, вульгарні та листяні, зумовлені наявністю антитіл проти компонентів десмосоми, зокрема десмоглеїну 3 та 1. Класифікація різних форм пемфігусів зведена в таблиці III.

Вульгарний пемфігус:

Таблиця III
Класифікація пемфігуса

Pemphigus vulgaris (десмоглеїн 3)

Вегетативний пемфігус типу Ньюмена

Пемфігус, вегетуючий тип Hallopeau

Pemphigus foliaceus (десмоглеїн 1)

Аутоімунна бульозна хвороба, яка вражає шкіру та слизові оболонки, що характеризується наявністю надбазальних внутрішньоепідермальних бул внаслідок акантолізу. Характеризується наявністю антиклітинних речовин антитіл класу IgG, спрямованих проти десмоглеїну 3.

Клініка: Найчастіше вражає четверте або п’яте десятиліття життя, хоча це може спостерігатися в будь-якому віці. Це можна спостерігати в будь-якій расовій групі, але частіше зустрічається у пацієнтів з єврейським походженням. Більше 25% випадків починаються з оральних проявів, що іноді є єдиним проявом. Характерним клінічним ураженням шкіри є наявність млявого пухиря, який легко розривається, залишаючи обширні ерозійні ділянки. На рівні слизової спостерігаються великі виразки та поверхневі ерозії. Іноді вони можуть розвивати ураження в інших місцях, таких як шкіра голови, пальців і нігтів тощо.

Оптична мікроскопія: Pemphigus vulgaris характеризується внутрішньоепідермальним пухирем, спричиненим супрабазальним акантолізом, іноді може спостерігатися запальний інфільтрат, переважно еозинофільний, який може вражати епідерміс, створюючи зображення еозинофільного спонгіозу. Тест Цанка корисний для спостереження присутності акантолітичних клітин всередині епідермісу.

Курс: До запровадження лікування кортикостероїдами вульгарний набряк був хворобою зі смертельним прогнозом у більшості пацієнтів, які померли від сепсису приблизно за 5 років. При введенні кортикостероїдів вульгарний набряк має смертельний прогноз у 10% пацієнтів, як правило, через ускладнення лікування.

Лікування: Застосування кортикостероїдів при лікуванні пемфігуса змінило прогноз захворювання. З огляду на те, що використовувані дози кортикостероїдів є високими (1-2 мг/кг/добу), у випадках, коли виникають побічні ефекти або ремісія захворювання не досягається, показано встановлення ад'ювантного лікування імунодепресантами. (мофетил мікофелонату, азатіоприн, циклофосфамід або хлорамбуцил) та біологічні засоби, включаючи інфузію імуноглобуліну та моноклональне антитіло до CD20 ритуксимаб.

Рослинний пемфігус:

Листя пемфігуса:

Pemphigus herpetiformis: Це різновид листяного пемфігуса, що характеризується наявністю свербежу, наявністю еозинофілів та нейтрофілів та реакцією на лікування сульфонами. У ньому поєднуються клінічні дані про герпетифорний дерматит з гістологічними та імунологічними результатами пемфігуса. Клінічно це характеризується розвитком еритематозних шкірних бляшок з пухирцями на периферії, які часто слідують за герпетиформним розподілом. Гістологічно він може виявляти різну ступінь акантолізу та еозинофільного спонгіозу. IFD показує поверхневий міжклітинний IgG. Методи імуноблоту показують, що характерним аутоантигеном цієї сутності є десмоглеїн 1.

IgA пемфігуса: Це варіант пемфігусу, що характеризується наявністю циркулюючих антитіл та міжклітинним відкладенням класу IgA. Клінічно вони розвивають віршовано-гнійничкові ураження, які часто мають кільцеподібне розташування, що зачіпає пахви і пах, з незначним ураженням слизової. Гістологічно це може бути показано при розвитку гнійників, які можуть мати підкіркову або надбазальну диспозицію, що супроводжується незначним акантолізом. IFD показує міжклітинні відкладення IgA, а у 50% пацієнтів IFI - циркулюючий IgA класу Ab. Імуноблот-дослідження показують, що аутоантигеном IgA пемфігуса є десмохолін 1, компонент міжклітинної десмосоми.

Субепідермальні бульозні захворювання

Пемфігоїд

Група пенгігоїдів складається з набору з 8 аутоімунних бульозних захворювань, що характеризуються наявністю аутоантитіл проти структурних білків дермо-епідермального з'єднання та клінічно розвитком напружених пухирів та ерозій на шкірі та слизових оболонках. Прогноз та лікування суттєво різняться у різних суб'єктів, і, на додаток до клінічних критеріїв, необхідно проводити прямі методи імунофлюоресценції на шкірі шкірного покриву та серологічні дослідження для встановлення скоригованого діагнозу.

пемфігоїдна група

BP180 NC16A домен

BP180 NC16A домен

BP180 NC16A домен

колаген α ланцюг IV

Бульозний пемфігоїд

Це найчастіша аутоімунна бульозна хвороба, її спочатку описав В. Левер у 1953 р. Вона складається з субепідермальної бульозної хвороби, хронічного перебігу, невідомої причини, що характеризується наявністю аутоантитіл, спрямованих проти білків гемідесмосом, відомих як BP230 і BP180 (бульозний пемфігоїдний антиген I і II).

Існує безліч доказів того, що бульозний пемфігоїд є результатом клітинних та гуморальних аутоімунних реакцій проти антигену BP 180, зокрема проти домену NC16A та інших епітопів ектодомену BP180. Зв'язування аутоантитіл з Ag BP180 ініціює низку подій, які включають вивільнення інтерлейкіну 6 та 8 (IL-6 та IL-8), активацію комплементу, який спричиняв би хемотаксис запальних клітин, які вивільняли б протеази, які відповідальний за дермо-епідермальне відділення. Є дані у трансгенних мишей, які повторюють характеристики бульозного пемфігоїду і які продемонстрували існування самореактивних Т-клітин, які могли брати участь у патогенезі захворювання.

Діагноз бульозного пемфігоїду заснований на поєднанні клінічних критеріїв, гістологічних досліджень, прямої та непрямої імунофлюоресценції. Лікування полягає у призначенні місцевих кортикостероїдів високої потенції у помірній та системній формах у дозі 0,5 мг/кг/добу преднізолону.

Герпес гестаційний

Рідкісна субепідермальна бульозна хвороба, що спостерігається у третьому триместрі вагітності або в післяпологовому періоді, з частотою 1 на 50000 вагітностей і рідше пов’язана з трофобластичними пухлинами. Хвороба виникає в присутності тканини, похідної від батька (плода). Вважається, що невідповідність між HLA плода та матері спричинить імунну відповідь проти материнської шкіри. Гестаційний герпес вважається різновидом бульозного пемфігоїду, з яким він поділяє клінічні, гістологічні та імунопатологічні характеристики.

Пемфігоїд Слизова пемфігоїдна

Лінійний бульозний дерматоз IgA

Набутий бульозний епідермоліз (EBA) (оригінал)

Пемфігоїд проти ламінаміну γ1/Анти-p200 та пемфігоїд лишайника

Це дві рідкісні сутності. Анти-p200 імітує бульозний пемфігоїд, але він, як правило, вражає пацієнтів молодшого віку, а 1/3 асоціюється з псоріазом. Діагноз повинен бути поставлений за допомогою імуноблотингу, тому він, ймовірно, недодіагностується. Пемфігоїд лишайника завжди асоціюється з лишайником. Цільовим антигеном є BP180, він вражає пацієнтів молодше 40-50 років, розвиваючи ураження переважно на ногах, меншої інтенсивності. Діагноз ставлять шляхом спостереження бульозних уражень на ділянках, відмінних від плоских лишайників.

Герпетифорний дерматит

Герпетиформічний дерматит - везикулярно-бульозне захворювання хронічного перебігу, що характеризується розвитком згрупованих інтенсивно свербіжних пухирців, що вражають симетрично розгинальні грані кінцівок і відкладенням зернистого IgA у папілярній дермі, а також асоціацією з ентеропатією завдяки глютену, як правило, безсимптомно і має сприятливу реакцію на встановлення дієти без глютену. Етіологія герпетиформічного дерматиту недостатньо встановлена, вона, ймовірно, імуногенетична, пов'язана з алоантигенами HLA-DQ2.

Клінічно він характеризується появою папул і везикул симетричного розподілу, що вражають лікті, коліна, сідниці, плечі та крижові ділянки. Свербіж, що супроводжує ураження, іноді є найважливішим симптомом і може бути початковим. Гістологічно він характеризується утворенням поліморфно-ядерних абсцесів у шкірних сосочках та утворенням субепідермальних пухирців. DIF показує зернисті відкладення IgA в папілярній дермі, ці результати є важливими для встановлення діагнозу.

Аутоантиген, який бере участь у герпетиформічному дерматиті, нещодавно був описаний як епідермальна трансглутаміназа. Пацієнти з герпетиформічним дерматитом та хворі на целіакію мають циркулюючі антитіла проти трансглютамінази, а пацієнти з ДГ продемонстрували наявність IgA-асоційованої трансглутамінази у шкірних сосочках. Профіль анти-трансглутаміназних антитіл відрізняється між целіакією та DH, будучи найбільш частим анти-TG2 Ab при целіакії та TG3 Ab у DH. Антитіла проти трансглутамінази можна виміряти за допомогою ІФА. Антиендомізіальні антитіла класу IgA, які визначаються непрямою імунофлуоресценцією, в основному націлені на тканинну трансглутаміназу. Рівні цих антитіл корисні для діагностики герпетиформного дерматиту та целіакії, але їх рівень стає негативним, якщо пацієнт тривалий час дотримується безглютенової дієти.

Системне партнерство: Більшість, якщо не у всіх хворих на герпетифорний дерматит, страждає глютенова ентеропатія, подібна до тієї, що спостерігається при целіакії, однак вони рідко мають травні симптоми. У дитячій групі частіше спостерігають існування стеатореї та зміни тестів на поглинання D-ксилози. У пацієнтів з целіакією - без герпетиформічного дерматиту - підвищений ризик розвитку лімфоми, ця асоціація, схоже, присутня і у хворих на герпетифорний дерматит.

Лікування: Герпетифорний дерматит можна лікувати сульфонами, безглютеновою дієтою або комбінацією обох терапевтичних стратегій. Введення сульфонів у дозах 50-100 мг на добу викликає швидке усунення симптомів за дуже короткий проміжок часу, однак воно не призводить до зникнення відкладень IgA в папілярній дермі або ентеропатії і пов'язане з цим з гематологічними побічними ефектами. Створення безглютенової дієти також дозволяє усунути симптоми, але може знадобитися до 24 місяців, щоб стати ефективним, і є дані, що це знижує ризик розвитку лімфоми. Близько 10% пацієнтів після контролю захворювання можуть прогресувати до ремісії без необхідності подальшого лікування.

Лікування аутоімунних бульозних захворювань

Лікування аутоімунних бульозних захворювань засноване на застосуванні імунодепресантів, особливо кортикостероїдів у змінних дозах залежно від патології, залежно від тяжкості стану, кортикостероїди можуть застосовуватися по-різному, пацієнти з локалізованими ураженнями можуть лікуватися місцево кортикостероїди або інтралезіональні пацієнти з середньотяжким перебігом захворювання повинні отримувати лікування пероральними кортикостероїдами, а у тих, у кого хвороба велика і не реагує на пероральне лікування, може знадобитися застосування внутрішньовенних кортикостероїдів, імпульсних кортикостероїдів та допоміжне лікування іншими імунодепресантами. Короткий зміст методів лікування, зазначених для кожного з суб'єктів, наведено в Таблиці 5.