Перегляньте статті та зміст, опубліковані в цьому носії, а також електронні зведення наукових журналів на момент публікації
Будьте в курсі завжди, завдяки попередженням та новинам
Доступ до ексклюзивних рекламних акцій на підписки, запуски та акредитовані курси
Farmacia Profesional - журнал, що виходить раз на два місяці, що видається з 1986 року, піонер у галузі фармацевтичної технічної преси і націлений на фармацевта як підприємця, менеджера та експерта з наркотиків. Його метою є оновлення знань провізора як медичного працівника та вирішення актуальних проблем на ринку ліків, дермофармації, фармацевтичної допомоги та фітофармації, серед іншого. Професійна аптека надає інструменти та рішення для простого застосування у всіх сферах, що цікавлять фармацевтів.
Слідкуй за нами на:
Гіперандрогенія у жінок пов’язана з різними проблемами зі здоров’ям. Деякі з них є серйозними, наприклад, порушення серцево-судинної системи та обміну речовин, а інші впливають на вашу репродуктивну здатність. Але саме шкірні прояви гіперандрогенії генерують найбільше запитів в аптеці та тих, на які буде звернено увагу в цій статті.
Гіперандрогенія характеризується вищою експресією або збільшенням андрогенів з небажаними клінічними наслідками.
Виходячи з того, що андрогени є нормальними стероїдами у жінок, їх надлишок визначається відповідно до соціальних, клінічних або біохімічних критеріїв.
Гіперандрогенія може бути пов’язана з:
• репродуктивні прояви: порушення овуляції та синдром полікістозу яєчників.
• метаболічні прояви: цукровий діабет 2 типу.
• серцево-судинні прояви: дисліпідемія, артеріальна гіпертензія, мікросудинні захворювання.
• дерматологічні прояви: вугрі, гірсутизм, облисіння.
Фізіологія андрогенів
Основними андрогенами, що циркулюють у жінок, є тестостерон, андростендіон, дегідроепіандростерон та відповідна їм сульфатна сполука.
Яєчники та наднирники - це основні джерела андрогенів у жінок, і меншою мірою периферичні тканини (м’язи, жирова тканина та ін.).
Щоб бути активним, тестостерон повинен метаболізуватися в дигідротестостерон. 25% - надниркових, 25% - яєчникових та 50% - периферичного.
Андростендіон може трансформуватися в тестостерон, естрон та естрадіол. Його походження становить 50% надниркових залоз і 50% яєчників.
Як дегідроепіандростерон, так і його сульфатовані похідні мають головним чином надниркові залози.
Андрогени транспортуються через кров, пов’язані з певними білками плазми крові, такими як альбумін та статевий стероїд-зв’язуючий глобулін (SHBG).
Рівень цього глобуліну в плазмі визначає біодоступність тестостерону. Цей рівень змінюється певними факторами або фізіологічними ситуаціями:
Існує кілька факторів, що підвищують рівень ГСПГ у плазмі крові:
• Естрогени, що вводяться екзогенно
• Дієти, багаті вуглеводами
Хоча інші фактори знижують рівень ГСПГ у плазмі крові:
• Лікування кортикостероїдами, даназолом, гестагенами та інсуліноподібним фактором росту.
Андрогени діють на клітину-мішень, зв'язуючись із відповідним рецептором. Ці сполуки метаболізуються в печінці і виводяться головним чином із сечею. У жінок андрогени виконують важливі функції, пов’язані з метаболізмом та сексуальністю; звідси велика кількість клінічних проявів, що виникають, коли виникає ситуація гіперандрогенії.
Гіперандрогенія може бути пов’язана з:
• Надмірне вироблення андрогенів яєчниками.
• Надмірне вироблення андрогену наднирковими залозами.
• Надмірне вироблення андрогену яєчниками та наднирковими залозами.
• Аномалії в механізмах, що регулюють рецептор андрогену в клітинах-мішенях.
• Аномалії периферичного механізму вироблення андрогенів.
Шкірні прояви гіперандрогенії
На шкірному або дерматологічному рівні гіперандрогенія асоціюється з гірсутизмом, вуграми та алопецією. Ці зміни можуть супроводжуватися іншими репродуктивним або метаболічним характером.
Гіперандрогенія модифікує зовнішній вигляд жінок послідовно і прогресивно:
• Себорея виникає відразу після андрогенного сплеску. Таким чином, прищі є першим дерматологічним проявом, який з’являється через деякий час після менархе у дівчат з гіперандрогенією.
• Гірсутизм з’являється приблизно у віці 20 років, оскільки він вимагає перетворення волосся в кінцеве волосся, що характеризується темним забарвленням, більшою товщиною і більшою жорсткістю.
• Андрогенна алопеція зазвичай з’являється приблизно у віці 30 років.
Прищі у дівчаток з’являються у віці від 14 до 17 років. Це частіше зустрічається серед іспаномовних, чорношкірих та англосаксонських верств населення, рідше серед азіатських.
Дія тестостерону, опосередкованого відповідним ферментом (5α-редуктазою), на пілоїстий фолікул, породжує себорею та вугрі.
Андрогени збільшують кількість шкірного сала в сальній залозі, змінюють його характеристики, збільшуючи кількість вільних жирних кислот і діючи безпосередньо на фолікулярний кератиноцит, збільшуючи місцеву проліферацію, стимулюючи місцеві фактори росту, що призводить до збільшення гранул кератогіаліну та зміна фолікулярної десквамації в пілоїдно-проточній протоці. Кінцевий результат, утворення мікрокомедону.
Мікрокомедон збільшує свої розміри, в той же час, коли накопичується більша кількість шкірного сала, продовжується ріст фолікулів, зберігаючи все більшу кількість желатинового матеріалу; таким чином утворюється закрите комедо.
Окислення жиру, колонізація вуграми Propinobacterium запускає імунний механізм, який виробляє запальні фактори, кінцевим результатом є поява запального ураження.
Коротше кажучи, що стосується вугрів, дією андрогенів є гіперпроліферація та фолікулярне закупорювання епідермісу, а також вироблення шкірного сала.
Однак слід зазначити, що проблеми з прищами були виявлені у жінок з нормальним рівнем андрогену. Отже, біноміальний прищ-гіперандрогенія насправді не є 100% дійсним, оскільки проблеми з вуграми та себореєю включають більше факторів, що відповідають за їх появу.
Залежно від площі тіла ріст волосся не піддається гормональної регуляції; це відбувається у брів, вій та волосся. В інших ділянках тіла ріст волосся стимулюється андрогенами
Гіртузізм - це надмірне зростання кінцевого волосся у жінок. Він знаходиться в основному в ділянках шкіри, чутливих до андрогенів, із типово чоловічим розподілом. Це стосується приблизно 10% жінок, і його слід диференціювати від двох інших понять:
• Гіпертрихоз: це надмірний ріст волосся, не залежний від андрогенів і, як правило, ідіопатичний, що може бути другорядним щодо деяких ліків.
• вірилізація: вона характеризується наявністю гіперандрогенемії, що призводить до розвитку чоловічих статевих ознак у жінки (хриплий голос, атрофія молочних залоз, збільшення м’язової маси, кліторомегалія, алопеція за чоловічим типом). Вважається поганою прогностичною ознакою, оскільки зазвичай пов’язана з неоплазією яєчників або надниркових залоз.
Зазвичай розрізняють волосся і волосся на кінці. Перший слабкий, без кісткового мозку, мало пігментований і короткий; навпаки, другий - твердий, густий і пігментований.
Залежно від площі тіла ріст волосся не піддається гормональної регуляції; це відбувається у брів, вій та волосся. В інших ділянках тіла ріст волосся стимулюється андрогенами; це те, що відбувається в районах, де у жінок, як правило, немає волосся або їх є мінімальна кількість (обличчя, міжплідна зона, периареоларна область, linea alba, поперек, сідниці та стегна).
Гірсутизм викликаний впливом андрогенів на волосяний фолікул. Досягаючи юнацького віку, тестостерон зв’язується з клітинними рецепторами, розташованими в шкірному сосочку та в оболонці волосся. Це призводить до того, що волосся розмножуються в фолікулі сосочка, заглиблюються в дерму і вставляються в жир дерми.
У шкірних і волосяних фолікулах є рецептори, які перетворюють неактивні прогормони (дегідроепіандростерон та андростендіон) у потужні андрогени (тестостерон) та естрогени. Таким чином, діяльність пілоїдного апарату є відображенням андрогенного, естрогенного та ферментативного балансу. Порушення цього балансу з вищим виробництвом андрогенів виправдовує такі прояви, як вугрі та гірсутизм, серед інших шкірних розладів.
Однак гірсутизм може бути обумовлений іншими факторами.
У людини на шкірі голови в середньому 100000 волосків з різними варіантами залежно від віку, раси та статі. Потенційні ділянки випадіння волосся залежать від віку та статі.
Алопеція, що виникає у жінок, зазвичай починається в період статевого дозрівання. Згодом на тімені може відбутися рівномірне освітлення шкіри голови, підтримуючи лобову лінію волосся.
Якщо рівень андрогенів високий, у вищезгаданій лобовій лінії волосся відбувається спад. Що вказувало б на чоловічу алопецію чоловічого типу. У цих випадках порівняно часто можна виявити високі рівні андрогенів у плазмі крові, особливо вільного тестостерону.
Зіткнувшись з алопецією у жінок, діагностичним методом, щоб дізнатись, чи це андрогенна алопеція, є трихограма. Він складається з стрижки волосся на відстані 1 см від шкіри голови у двох областях, лобовій та потиличній, щоб мати можливість порівняти та оцінити їх зростання через тиждень.
Враховуючи три фази циклу волосся (анаген, катаген та телоген), за нормальних умов 80% волосся повинні знаходитися у фазі анагену, тоді як 20% - у фазі телогену. Зіткнувшись з андрогенною алопецією, ситуація змінюється, так що у фазі анагену менше волосся, ніж у телогену.
Фармакотерапевтичний підхід до шкірних проявів гіперандрогенії
Фармакологічне лікування гіперандрогенії включає широкий спектр можливостей:
• Препарати, що пригнічують секрецію гормонів гіпофіза:
- Придушення кортикотропіну: кортикостероїди.
- Пригнічення лютропіну: оральні контрацептиви, аналоги кортикотропін-вивільняючого гормону (CRH).
• Препарати, що пригнічують андроген надниркових залоз: кортикостероїди.
• Препарати, що пригнічують андроген яєчників: гестагени, оральні контрацептиви, ципротерон ацетат.
• Препарати, що стимулюють вироблення ГСПГ: естрогени, естропрогестагени.
• Антиандрогени: флутамід, спіронолактон, ципротерон ацетат.
• Препарати-інгібітори 5α-редуктази: фінастерид.
• Аналоги гонадотропін-рилізинг-гормону (GnRH): лейпролід, нафарелін.
• Препарати, що інгібують орнітиндекарбоксилазу: ефлорнітин.
• Інші препарати: бікалутамід, метформін, троглітазон.
Залежно від походження гіперандрогенії, а також наявних симптомів (синдром полікістозу яєчників, порушення менструального циклу, резистентність до інсуліну) буде обрано той чи інший препарат.
Шкірні прояви можуть супроводжувати будь-яке з цих станів, і іноді навіть ці симптоми є показниками, що призводять до діагностики однієї з вищезазначених патологій.
Нижче наводиться аналіз того, як ці препарати поводяться при лікуванні вищезазначених шкірних проявів.
Глюкокортикоїди: корисні для лікування гіперандрогенії надниркових залоз. Нормалізація рівня андрогену призводить до зменшення вугрів та відносного поліпшення гірсутизму.
Пероральні контрацептиви: особливо у поєднанні з ципротероном вони спричиняють значне зменшення вугрів, незначне зменшення гірсутизму та поліпшення андрогенної алопеції.
Антиандрогени: Спіронолактон виявився ефективним у пацієнтів з андрогенною алопецією. Покращує швидкість росту волосся та запобігає їх випадання.
Ципротерон ацетат ефективний при лікуванні вугрів та гірсутизму, менш ефективний при лікуванні алопеції.
Флутамід - препарат, який покращує три основні шкірні прояви гіперандрогенії. Основним його недоліком є висока гепатотоксичність.
Інгібітори 5α-редуктази: Фінастерид корисний при лікуванні гірсутизму, і його ефекти порівнянні з ефектами, отриманими за допомогою спіронолактону. З іншого боку, його ефективність у боротьбі з облисінням не настільки доведена.
Сенсибілізатори інсуліну: головним чином метформін та розиглітазон показані при гіперандрогенізмі, що викликає метаболічні зміни. Поєднання розиглітазону та метформіну виявилося корисним у боротьбі з гірсутизмом.
Аналоги GnRH: Лейпролід та Нафарелін ефективні в боротьбі з вуграми та гірсутизмом. Однак їх висока ціна та профіль несприятливих наслідків рекомендують більш вибіркове їх використання.
Ефлорнітин корисний у боротьбі з гірсутизмом. Застосовується місцево. Його користь зникає після припинення лікування.
Castelo-Branco C, Peralta S. Гіперандрогенія яєчників. Клініко-терапевтична оцінка. Клініка та дослідження в галузі гінекології та акушерства 2005; 32 (6): 244-56.
Креспо І, Стучі А, Гарсія А. Гіперандрогенія. Перуанська дерматологія, 2002; 12 (1): 1-12. Dewailly D, Deroubaix D, Decanter C, Cortet-Rudelli
C. Гіперандрогенія та синдром вірилізації у жінок. Медико-хірургічна енциклопедія, (доступ 12 серпня 2015 р.). Доступно за адресою: http: // www.em-consulte.com/es/article/43797/hiperandrogenismo-y-sindrome-de-virilizacion-en-la-mujer
Естеве М, Кабальєро Ж, Гомес-Зуріта Г, Панадеро Ф.Ж. Гірсутизм Поточна панорама Медикаменту 2002; 26 (251): 147–152.
Морено доктор медицини. Гіперандрогенізм. Акушерсько-гінекологічна служба Університетська лікарня Вірген-де-лас-Нівс, Гранада, 2011 р. (Консультація проведена 12 серпня 2015 р.). Доступно за адресою: http: // www. hvn.es/servicios_asistenciales/ginecologia_y_obstetricia/ficheros/clase2011_hiperandrogenismos.pdf.
Moghetti P, Toscano V. Лікування шкірних проявів гіперандрогенії, 2006 (консультація 12 серпня 2015). Доступно за адресою: http://www.bago.com/BagoArg/Biblio/ ginecoweb589.htm
Рівас А.М., Васкес Л.А., Арредондо М.І. Діагностика та лікування синдрому полікістозних яєчників: дерматологічна перспектива. Журнал Колумбійської асоціації дерматологів 2010 р .; 18: 78-90.