Університетська докторська (докторська) дисертація Продукція нейтрофільних супероксидних аніонів у здорових та прееклампсивних вагітностях Д-р Рудольф Лампе Наукові керівники: проф. Д-р Роберт Пока Шандор Шукс Університет клінічної медицини Дебрецена Докторська школа Дебрецен, 2011

супероксидних

Зміст 1. СПИСОК СКОРОЧЕНЬ 4 2. ВСТУП 6 2.1. Імунологія вагітності 6 2.1.1. Роль плаценти 6 2.1.2. Вагітність та лейкоцити 8 2.1.3. Нейтрофільні гранулоцити та НАДФН-оксидаза 10 2.2. Прееклампсія 11 2.2.1. Епідеміологія та фактори ризику прееклампсії 12 2.2.2. Класифікація та діагностика прееклампсії 12 2.2.3. Патогенез гестозу 13 2.2.3.1. Плацентація при прееклампсії 14 2.2.3.2. Системна дисфункція ендотелію при прееклампсії 15 2.2.3.3. Прееклампсія та окислювальний стрес 16 3. ЗАВДАННЯ 18 4. МАТЕРІАЛИ І МЕТОДИ 19 4.1. Суб'єкти 19 4.2. Хімічні речовини, що використовуються в експериментах 19 2

4.3. Відокремлення гранулоцитів від периферичної крові 20 4.4. Вимірювання продукування супероксид-аніону 20 4.5. Вимірювання впливу зразків плазми на продукцію супероксидних аніонів нейтрофільними гранулоцитами у невагітних, здорових вагітних жінок та прееклампсивних вагітних 21 4.6. Статистичний аналіз 22 5. РЕЗУЛЬТАТИ 23 5.1. Вироблення супероксидних аніонів нейтрофільними гранулоцитами 24 5.2. Вплив зразків плазми на вироблення супероксид-аніону гранулоцитів 26 6. ДИСКУСІЯ 36 7. РЕЗЮМЕ 42 РЕЗЮМЕ 44 8. БІБЛІОГРАФІЯ 46 РИСУНОК 9 53 10. КЛЮЧОВІ СЛОВА КЛЮЧОВІ СЛОВА 55 11. ПОДЯКИ 13 12. ПОДЯКИ 3. 12.

1. СПИСОК СКОРОЧЕНЬ AFP BMI CD DAG ДНК DUOX EDTA EGF ENT ET FMLP GDP GM-CSF g gp GTP H + hcg HEPES Hgmm HLA hpl IL INF IUGR IVF kda альфа фетопротеїн індекс маси тіла ніцетилова кислота оксидаза ацетилацинат здоровий вагітний n-формилметионіл лейцилфенілаланін гуанозин дифосфат гранулоцити макрофаг колонія стимулюючий фактор грам глікопротеїн гуанозин трифосфат катіон водню людський хоріонічний гонадотропін інтер- 4- (2-гідроксиетил) -1-піперазинетан сульфан лейцин нуклеозид внутрішньоутробна відсталість in vitro запліднення 4

LDL LH LPS MAPK MHC мл MMP NADPH NF-κB NK клітини NOX O 2 PDBu PIGF PKC PT SD seng sflt SOD Tc лімфоцити TGF Th клітини TNF Treg VEGF ліпопротеїди низької щільності лютеїнізуючий гормон ліпополісахарид мілітолітіцилбензоамід нуклеїновий амінокиселин нікотинамід нуклеїновий амінокиселіну нікотинамід нуклеїновий амінокиселіну нікотинуміноацетат нікетинуамід амінокиселіну нікотинову кислоту супероксид аніон форбол дибутират фосфатидилінозитол глікан F білок білок кіназа-c прееклампсія вагітна стандартне відхилення розчинний ендоглін розчинний фісоцитова кислота цитоксид супероксид цитоксид супероксид клітини пухлина фактор некрозу регуляторні Т-клітини судинний ендотеліальний фактор росту 5

раніше прийняті критерії артеріальної гіпертензії більше не включають 30 мм рт.ст. систолічного та/або 15 мм рт.ст. діастолічного підвищення артеріального тиску порівняно з раніше виміряним артеріальним тиском (ACOG, 2001). Діагнозом важкої форми прееклампсії, якщо виконуються описані вище критерії прееклампсії, є розвиток щонайменше одного з наступного: систолічний артеріальний тиск 160 мм рт. Ст. Або більше або діастолічний артеріальний тиск 110 мм рт. Ст. Або більше, вимірюваний принаймні два рази на день, з інтервалом не менше 6 годин. Протеїнурія становить більше 5 г за 24 години. Набряк легень Олігурія (0,05 терміну вагітності при заборі крові (тижні) термін вагітності при пологах (тижні) ІМТ до вагітності (кг/м 2) НС 31,5 ± 3,3 31,4 ± 3,7> 0,05 НС 39, 4 ± 1,7 37,6 ± 2,6 0,05 ІМТ при народження (кг/м 2) НС 27,6 ± 4,1 30,6 ± 4,6 0,05 систолічний артеріальний тиск при заборі крові (Hgmm) діастолічний артеріальний тиск при заборі крові (Hgmm) 122 ± 5,5 120 ± 6,6 157 ± 9,8